EVALUATION DES EFFETS DOSES DANS LE CADRE D`UN

EVALUATION DES EFFETS DOSES DANS LE CADRE D’UN DESIGN D’ÉTUDE EN TITRATION
De nombreux traitements doivent être administrés par des titrations optionnelles, c’est‐à‐dire par
une augmentation progressive de doses fixes en fonction de la tolérance et de la réponse du
patient au traitement. De ce fait, certaines études cliniques ont un design en titration optionnelle.
Cependant, pour ce type de design, la relation dose‐effet est difficile à établir car il n’y a pas de
randomisation de la titration d’une part et que, d’autre part, seuls les patients non répondeurs
reçoivent une dose plus forte (i.e. biais de sélection).
Pour répondre aux questions récurrentes sur l’effet dose soulevées par les agences du
médicament, des méthodes statistiques plus complexes que celles utilisées classiquement doivent
être explorées pour ce type de design.
Des approches de simulation et de modélisation (méthodes bayésiennes, Structural Mean
Model ,…) doivent alors être envisagées.
L’ objectif du stage est d’évaluer les différentes méthodes préalablement identifiées permettant
d’estimer l’effet de la titration en termes d’efficacité et/ou de tolérance.
Ce stage de 6 mois se déroulera au sein du Département Biostatistiques Cardiologie et sera
encadré par un biostatisticien du département.
Activités:
*Compléter la bibliographie existante sur les méthodes préalablement identifiées
*Programmer les méthodes sélectionnées sous R ou SAS
*Evaluer la performance de ces méthodes à l’aide de simulations
*Appliquer ces méthodes sur une base de données existante
Profil:
Stagiaires de fin d’études d’école de statistique (ENSAI, ISUP, etc.) ou université (Master 2 Biostatistiques ou similaire)
Durée:
6 mois
Indemnités: En fonction du niveau d’études Veuillez adresser votre candidature (CV + lettre) en mentionnant la référence de l’offre à:
Laboratoires SERVIER, Zoja Salom, 50 rue Carnot 92284 Suresnes Cedex.
mail [email protected]