Présentation

PRÉVENIR ET GUÉRIR LE VIH/SIDA : OÙ EN SOMMES-NOUS ?
CAFÉ SCIENTIFIQUE DE L’IRCM
Défis reliés à l’infection
par le VIH
Paul Jolicoeur, M.D., Ph. D.
Chercheur fondamental
Directeur de l’unité de recherche en biologie moléculaire, IRCM
QUELQUES DÉFIS RELIÉS À L’INFECTION
PAR LE VIH
• Perte des cellules T CD4+
• Le SIDA est une maladie systémique, i.e. affectant
plusieurs organes et/ou systèmes (Syndrome)
• L’obtention d’un vaccin anti-HIV
PERTE DE CELLULES T CD4+
1- LES FAITS:
• Le VIH infecte principalement les cellules T CD4+ et induit leur perte.
• De plus, le VIH induit la perte de cellules CD4+ qui ne sont pas infectées
2- LE PROBLÈME: Mécanismes responsables de cette perte sont inconnus.
• Bien sûr, de nombreux mécanismes ont été proposés
→ Presque aucun n’a été validé chez les individus infectés
→ Plusieurs études contradictoires
• On ne sait pas quel est (quels sont) le gène viral responsable de cette perte
• On ne sait pas quels sont les voies de signalisation intracellulaire qui sont
impliquées.
3- L’IMPORTANCE:
La compréhension de cette signalisation pourrait donner accès à une nouvelle
forme de thérapie cellulaire prévenant la perte des cellules T CD4+.
→ Bénéficierait des efforts déployés pour la recherche sur le cancer.
UNE OBSERVATION INTÉRESSANTE!
L’ABSENCE DE PERTE DE CELLULES T CD4+ CHEZ CERTAINS SINGES
• Il existe un virus chez le singe qui ressemble beaucoup au VIH
→ SIV: Simian immunodeficiency virus
• Chez le rhesus macaque, SIV induit une maladie qui ressemble beaucoup
au SIDA humain
• Mais: Chez d’autres singes (Mangabey)
• SIV ne cause aucune maladie
• SIV se réplique à de très hauts niveaux
• SIV infecte les cellules T CD4+ sans causer leur perte
• Questions:
‒ HIV agit-il ainsi chez certains individus?
‒ Peut-on forcer HIV à se comporter ainsi?
LE SIDA EST UNE MALADIE SYSTÉMIQUE, i.e.
AFFECTANT PLUSIEURS ORGANES ET/OU
SYSTÈMES
(Syndrome)
AIDS is a multi-organ,
systemic disease
• Immune system : Loss of CD4+ T cells
Lymphadenopathy
Thymus atrophy (Pediatric)
• CNS :
AIDS dementia complex (70%)
Vacuolar myelopathy (~25%)
Neuropathy (>50%)
• Lung :
Lymphoid interstitial pneumonitis
(50-80%) (Pediatric)
• Kidney :
Glomerulosclerosis (~10%)
Tubulointerstitial Nephritis (30-40%)
• Gastrointestinal : Diarrhea (very frequent)
• Heart :
Cardiomyopathy (>50%)
(1-6% cause of death)
• Hematopoietic Leukopenia, granulocytopenia
system :
(10-50%)
Monocytopenia, anemia,
Thrombocytopenia.
• Wasting (>50%) [Failure to thrive (Pediatric)]
LE SIDA EST UNE MALADIE SYSTÉMIQUE, i.e.
DE PLUSIEURS ORGANES ET/OU SYSTÉMES
• Souvent chez une sous-population d’individus infectés
→ Ex: Maladie rénale: Forte composante génétique.
• Impliquent très probablement des mécanismes différents de ceux causant la
perte des cellules T CD4+
• Pour la plupart, ces mécanismes sont inconnus
• SIDA est associé à certains types particuliers de cancers
→ Pourquoi certains seulement? Comment?
AVANTAGES D’ÉTUDIER CES ASPECTS:
‒
‒
Trouver une thérapie ciblée et complémentaire
Compréhension de maladies semblables non causées par le VIH.
LES DÉFIS DE L’OBTENTION D’UN VACCIN ANTI-VIH
ANTICORPS (Ab) ANTI-VIH
1- LES FAITS:
• L’infection au VIH induit des anticorps anti-HIV très efficacement
→ Utilisé comme diagnostic
• Or, la plupart de ces anticorps, chez la plupart des individus infectés, sont
incapables de bloquer l’infection au VIH.
• Jusqu‘à ce jour, il n’existe aucun vaccin capable de stimuler la formation
d’anticorps capables de bloquer l’infection.
2- UNE CONTRAINTE:
• Un vaccin efficace devra stimuler la formation d’anticorps bloquant plusieurs
souches distinctes de VIH
→ Donc: Ab neutralisant à large spectre
(Broadly neutralizing antibodies)
LES DÉFIS DE L’OBTENTION D’UN VACCIN ANTI-VIH
ANTICORPS (Ab) ANTI-VIH
3 – LES PROGRES RÉCENTS:
• Certains individus infectés par le VIH (~ 1-5%) développent des
anticorps neutralisant à large spectre.
• Ces anticorps ont même été clonés et caractérisés
→ Ils sont uniques
• Ces anticorps sont très efficaces:
- En culture (in vitro)
- Chez l’animal (incluant contre l’infection mucosale)
DONC: Si l’on pouvait stimuler la formation de tels anticorps, ils seraient
très efficaces
4 - LE DÉFI:
Formuler une préparation de VIH (ou de protéines virales) capable de
stimuler la formation d’ anticorps à large spectre
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