Y penser, expliquer et traiter dès que nécessaire en fixant des

NC467F_2011 Filling number: 5533
Douleurs neuropathiques
Y penser, expliquer et traiter
dès que nécessaire en xant
des objectifs thérapeutiques…
On ne parle bien que de ce que l’on
connaît bien. Comment dénissez-vous
la douleur neuropathique?
Dr Anne Berquin: La dénition la plus courante de la dou-
leur neuropathique est la présence d’une douleur directement
en lien avec une lésion ou une maladie du système nerveux
somatosensoriel. Tous les termes de cette dénition sont impor-
tants, et notamment le lien direct qui exclut donc par exemple
de la dénition les douleurs musculo-squelettiques d’un patient
qui présente un AVC et qui sont liées à la spasticité, donc in-
directes. L’origine des douleurs neuropathiques périphériques
peut être répartie selon deux modes principaux: l’un est soit
traumatique, quel que soit le type de blessure ou l’accident (qui
peut donc être mineur), soit post-chirurgical (péricicatriciel ou
dans le territoire d’un tronc nerveux comme on l’observe par
exemple après thoracotomie ou arthroscopie du genou). L’autre
cause importante est le trouble métabolique, infectieux ou
l’atteinte toxique (diabète, éthylisme, chimiothérapie, maladie
de Lyme, SIDA…), sans oublier que certaines neuropathies peu-
vent être idiopathiques. Les douleurs neuropathiques centrales
sont liées à toutes les causes d’atteintes du système nerveux
central, notamment AVC, tumeur, sclérose en plaques…
Enn, il faut distinguer les neuropathies «simples», non doulou-
reuses, des douleurs neuropathiques.
C’est-à-dire?
Dr Anne Berquin: Toute neuropathie n’est pas automatique-
ment douloureuse, et à contrario, toutes les douleurs présen-
tées par des patients souffrant de neuropathie douloureuse ne
sont pas nécessairement d’origine neuropathique: ils peuvent
souffrir d’une tendinopathie par exemple… rien n’est simple.
Quels sont les symptômes qui doivent
attirer l’attention vers une neuropathie
ou une douleur neuropathique?
Dr Anne Berquin: On distingue classiquement, dans toute
atteinte neuropathique, des signes «négatifs» et des signes
«positifs». Les symptômes «négatifs» sont liés à la perte de
fonction (hypoesthésie, anesthésie, parésie, paralysie…). Les
signes «positifs», ou nouveaux symptômes, comprennent par
exemple l’allodynie, ou douleur en réponse à un stimulus qui ne
devrait pas faire mal (efeurement cutané, pression légère…),
les paresthésies, dysesthésies (sensations de fourmillements
ou de picotements) et des symptômes non douloureux, notam-
ment trophiques (atrophie, dystrophie, modications de suda-
tion, de température, de coloration…).
Dans les neuropathies métaboliques et toxiques, les symptômes
débutent classiquement par les extrémités avec des sensa-
tions désagréables à type de fourmillements, dysesthésie, en-
gourdissement, sans nécessairement perte de sensibilité. Ces
sensations remontent typiquement petit à petit vers la racine
du membre. Les neuropathies traumatiques se manifestent par
une perte de sensibilité dans la région correspondant au nerf
lésé. Pour la douleur neuropathique, il faut être particulièrement
attentif à l’anamnèse, les patients évoquant souvent des sen-
sations de serrement ou de poids, de décharge électrique, de
picotements, ou encore de sensations de froid extrême. Mais ce
qui attirera l’attention au moment de l’anamnèse est la notion
de douleur disproportionnée par rapport à la stimulation (poids
des draps, des vêtements, efeurement de la peau).
Encore faut-il conrmer cette
anamnèse…
Dr Anne Berquin: Effectivement et, dans ce dessein, l’examen
clinique est capital: il analysera la topographie du symptôme,
qui correspond en principe toujours à un territoire nerveux sys-
tématisé (comme dans les atteintes monoradiculaires du zona).
Ensuite, il faut réaliser un examen sensoriel très détaillé à la
recherche des signes négatifs et positifs selon tous les modes:
avec un coton pour la sensibilité tactile statique (on pose le co-
ton sur la peau) et dynamique (en frottant légèrement le coton
sur la peau), avec de l’éther pour la sensation au froid et un
tube à essai rempli d’eau chaude pour la chaleur, et avec des
piqûres répétées avec un cure-dents à la recherche d’une som-
mation de la douleur. Parallèlement, il faudra noter l’intensité
des sensations et leurs modalités temporelles: elles peuvent
être immédiates ou retardées, et disparaître ou persister après
arrêt de la stimulation. Enn, l’examen au monolament pos-
sède une certaine valeur pour tester des hypoesthésies. Mais ce
test est très «fragile», dans le sens où la force exercée sera très
variable en fonction du degré hygrométrique. On recherchera
également les signes moteurs et trophiques qui peuvent être
discrets au départ.
Propos recueillis par Dominique-Jean Bouilliez à la demande des laboratoires Pzer*
Responsable du Centre de référence multidisciplinaire
de la douleur chronique de l’UCL, un centre de
troisième ligne qui accueille des patients douloureux
chroniques de longue date, le Dr Anne Berquin
souligne à quel point la prise en charge est difcile
lorsque la neuropathie douloureuse est installée,
notamment parce que la composante psychosociale a
pris une place considérable. Il y a donc intérêt à poser
le diagnostic le plus rapidement possible. Un tour
d’horizon d’une pathologie difcile à appréhender.
Anne Berquin

Une fois le diagnostic de présomption
établi, faut-il référer? Et quand?
Dr Anne Berquin: Un médecin bien informé ne doit pas néces-
sairement référer. Le diagnostic est en effet la résultante d’une
anamnèse évocatrice, d’un examen clinique hautement sugges-
tif et d’une documentation de l’atteinte neurologique par ima-
gerie, EMG, par potentiels évoqués somesthésiques, ou plus
rarement par potentiels évoqués nociceptifs. Cependant, les
examens paracliniques peuvent être négatifs dans les atteintes
de petits lets nerveux très périphériques.
Et une fois le diagnostic posé, que
proposez-vous?
Dr Anne Berquin: La vraie question est de savoir s’il faut trai-
ter. Tout dépend pour cela de l’impact de la pathologie sur le
quotidien du patient, de ses souhaits et des conséquences de la
douleur en termes de qualité de vie. Dans ce contexte, la pre-
mière chose à faire est d’expliquer la douleur, car les douleurs
neuropathiques sont souvent ressenties comme «bizarres» par
les patients qui trouvent paradoxal d’avoir mal dans des régions
où ils ressentent une perte de sensibilité. Dans ces conditions,
je préfère utiliser le mot «irritation» du système nerveux plutôt
que celui de «lésion», pour éviter une cognition catastro-
phiste. Il sera aussi très utile de rappeler que les douleurs neu-
ropathiques sont modulées par l’état d’activation du système
nerveux, ce qui signie que la relaxation a une belle carte à
jouer.
Et sur le plan pharmacologique?
Dr Anne Berquin: Nous travaillons avec les 3 classes pharma-
cologiques que les recommandations internationales placent en
première ligne: les antiépileptiques de type prégabaline ou ga-
bapentine, les opiacés de niveau 2 et 3 – avec une préférence
théorique pour ceux qui possèdent une action sur les récepteurs
de la sérotonine en plus de leur action sur les récepteurs morphi-
niques – et les antidépresseurs tricycliques ou les SNRI (duloxetine).
Il n’existe à ce stade pas d’argument scientique pour orienter
le choix entre ces molécules en fonction du type de symptômes.
Dès lors, il faut tenir compte du patient et de ses croyances, de
sa propre expérience, de ce que le patient a déjà essayé comme
traitement, des comorbidités (notamment du risque cardiovascu-
laire associé aux tricycliques), du risque d’interaction, des effets
secondaires… Tous ces médicaments ont des effets secondaires
centraux, qui varient d’une molécule à l’autre et d’un patient à
l’autre de manière souvent imprévisible.
La somnolence peut être gênante, mais elle est parfois un avan-
tage quand des troubles du sommeil sont associés aux dou-
leurs. La prégabaline améliore de manière sensible la qualité du
sommeil et la qualité de vie.
La prégabaline et la gabapentine sont souvent bien tolérées et
ne rencontrent pas ou très peu d’interactions.
Mais on ne peut conclure sur le sujet sans évoquer les traite-
ments locaux (patchs à la lidocaïne ou à la capsaïcine) et la neu-
romodulation avec le TENS, non remboursé (les résultats sont
peu EBM pour des raisons méthodologiques) ou les techniques
de stimulation centrale ou les pompes intrathécales.
Comment faites-vous en pratique?
Dr Anne Berquin: Quelle que soit la classe, il faut effectuer
une titration prudente pour éviter les effets secondaires et se
donner sufsamment de recul pour évaluer. L’avantage des anti-
épileptiques est d’agir relativement rapidement, contrairement
aux antidépresseurs. Enn, il faut apprendre au patient que la
douleur peut être très variable, notamment en fonction de la
météo et des activités. Je ne revois donc le traitement qu’après
un mois environ au cours duquel la molécule aura été prise
à dose sufsante. Mais il est toujours impossible de prévoir si
le patient va répondre ou non, ce qui explique que je débute
généralement par le traitement le plus facile en tenant compte
de la qualité de vie. Dans cette optique, les médicaments qui
agissent à la fois sur la douleur et sur le sommeil sont précieux.
Si une monothérapie se montre insufsamment efcace, il est
possible – et souvent nécessaire – de combiner des molécules
de classes différentes.
Quant à la durée du traitement, elle est très variable d’un
individu à l’autre, et dépend de la perception du patient, de
l’implication de la douleur dans son quotidien, de la qualité de
son sommeil. Les douleurs neuropathiques sont dans la grande
majorité des cas des douleurs chroniques, ce qui signie que le
traitement est maintenu pendant de longues périodes. Lorsque
la neuropathie est installée depuis longtemps, comme c’est le
cas avec la plupart des patients que je vois dans mon service,
on vise un meilleur contrôle de la douleur, et non la guérison.
In ne, il est très important d’intégrer systématiquement
l’évaluation de la douleur dans l’évaluation du contexte général
et de proposer à chaque fois une prise en charge globale, en
veillant au maintien des activités physiques et à un soutien psy-
chologique si nécessaire.
* Article réalisé à la demande de Pzer. Les propos n’engagent que
l’interviewé.
Dualé C, Ouchchane L, Schoeer P, et al. EDONIS - epidemiologic study of post-surgical neuropathic pain. Présenté lors du 7e congrès de l’EFIC, 21-24 septembre 2011, Hambourg, Poster T271.
Critère d’évaluation principal: incidence cumulée de la douleur neuropathique à 3 et 6 mois suivant l’intervention chirurgicale.
Douleur
neuropathique
post-chirurgicale
chronique
Chirurgie du cancer du sein 37%
Herniorraphie inguinale (laparascopie) 3%
Cholécystectomie (laparascopie) 8%
Arthroscopie du genou 16%
Césarienne 25%
Saphénectomie 19%
Stemotomie 17%
Herniorraphie inguinale (laparatomie) 12%
Thoracotomie 33%
Figure: Incidence de la douleur neuropathique après des interventions chirurgicales courantes.

DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT: LYRICA® COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE: LYRICA® 75mg gélules: chaque gélule contient
75mg de prégabaline. LYRICA® 150mg gélules: chaque gélule contient 150mg de prégabaline. LYRICA® 300mg gélules: chaque gélule contient 300mg
de prégabaline. FORME PHARMACEUTIQUE: 75mg, gélule à 75mg, gélule blanche et orange, portant en noir les mentions «Pzer» sur la partie
supérieure et «PGN 75» sur la partie inférieure. 150mg, gélule à 150mg, gélule blanche, portant en noir les mentions «Pzer» sur la partie supérieure
et «PGN 150» sur la partie inférieure. 300mg, gélule à 300mg, gélule blanche et orange, portant en noir les mentions «Pzer» sur la partie supérieure
et «PGN 300» sur la partie inférieure. DONNÉES CLINIQUES: Indications thérapeutiques: Douleurs neuropathiques: Lyrica est indiqué dans le
traitement des douleurs neuropathiques périphériques et centrales chez l’adulte. Épilepsie: LYRICA® est indiqué chez l’adulte en association dans le
traitement des crises épileptiques partielles avec ou sans généralisation secondaire. Trouble Anxieux Généralisé: LYRICA® est indiqué dans le
traitement du Trouble Anxieux Généralisé (TAG) chez l’adulte. Posologie et mode d’administration: Posologie: La posologie varie de 150 à
600mg/j, en 2 ou en 3 prises. Douleurs neuropathiques: Le traitement par prégabaline peut être instauré à la dose de 150mg/j administrée en 2 ou
en 3 prises. En fonction de la réponse et de la tolérance du patient, la dose peut être augmentée à 300mg/j après un intervalle de 3 à 7 jours, et peut
si nécessaire être augmentée à la dose maximale de 600mg/j après un intervalle supplémentaire de 7 jours. Épilepsie: Le traitement par prégabaline
peut être instauré à la dose de 150mg/j administrée en 2 ou en 3 prises. En fonction de la réponse et de la tolérance du patient, la dose peut être
augmentée à 300mg/j après 1 semaine. La dose maximale de 600mg/j peut être atteinte après un délai supplémentaire d’1 semaine. Trouble Anxieux
Généralisé: La posologie varie de 150 à 600mg/j en 2 ou en 3 prises. La nécessité de poursuivre le traitement doit être réévaluée régulièrement. Le
traitement par prégabaline peut être instauré à la dose de 150mg/j. En fonction de la réponse et de la tolérance du patient, la dose peut être
augmentée à 300mg/j après 1 semaine. Après un délai supplémentaire d’1 semaine, la dose peut être augmentée à 450mg/j. La dose maximale de
600mg/j peut être atteinte après un délai supplémentaire d’1 semaine. Interruption du traitement par la prégabaline: conformément aux pratiques
cliniques actuelles, si le traitement par la prégabaline doit être interrompu, il est recommandé de le faire progressivement sur une période minimale
d’1 semaine quelle que soit l’indication (voir Effets indésirables). Utilisation chez les insufsants rénaux: La prégabaline est éliminée de la
circulation générale principalement par voie rénale sous forme inchangée. La clairance de la prégabaline étant directement proportionnelle à la
clairance de la créatinine, chez les patients présentant une insufsance rénale une réduction de la dose devra être établie individuellement en tenant
compte de la clairance de la créatinine (CLcr), comme indiqué dans le Tableau 1, calculée selon la formule suivante: CLcr (ml/min)= [1,23x[140-
âge(années)] x poids(kg) / créatinine sérique(µmol/l)](x0,85 pour les femmes). La prégabaline est éliminée efcacement du plasma par hémodialyse
(50% du médicament en 4h.). Pour les patients hémodialysés, la dose journalière de prégabaline doit être adaptée en tenant compte de la fonction
rénale. En plus de la dose journalière, une dose supplémentaire doit être administrée immédiatement après chaque hémodialyse de 4h. (voir Tableau
1).Tableau 1. Adaptation de la dose de prégabaline selon la fonction rénale: Clairance de la créatinine (CLcr) (ml/min); Dose journalière totale de
prégabaline*; Dose Initiale (mg/j); Dose Maximale (mg/j); Schéma posologique; ≥60; 150; 600; BID ou TID; ≥30 – <60; 75; 300; BID ou TID; ≥15
– <30; 25-50; 150; 1x/j ou BID; <15; 25; 75; 1x/j; Dose supplémentaire après hémodialyse (mg); 25; 100; Dose unique+. TID= 3 doses séparées.
BID= 2 doses séparées. * La Dose Journalière Totale (mg/j) doit être divisée par le nombre de prises indiqué pour obtenir le nombre de mg par prise.
+ La Dose supplémentaire est une dose complémentaire administrée en 1 seule prise. Utilisation chez les patients insufsants hépatiques:
Aucun ajustement de la dose n’est nécessaire chez les patients insufsants hépatiques. Population pédiatrique: La sécurité d’emploi et l’efcacité
de Lyrica chez l’enfant de moins de 12ans et chez l’adolescent (12-17ans) n’ont pas été démontrées. Aucune donnée n’est disponible. Utilisation
chez le sujet âgé (de plus de 65 ans): En raison d’une diminution de la fonction rénale, une réduction de la dose de prégabaline peut être
nécessaire chez les patients âgés (voir utilisation chez les insufsants rénaux). Mode d’administration: LYRICA® peut être pris au moment ou en
dehors des repas. LYRICA® est administré uniquement par voie orale. Contre-indications: Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des
excipients. Effets indésirables: Le programme d’évaluation clinique de la prégabaline a été mené chez plus de 8900 patients exposés à la prégabaline,
plus de 5600 d’entre eux l’ayant été dans le cadre d’essais en double aveugle contrôlés contre placebo. Les effets indésirables le plus fréquemment
rapportés ont été les étourdissements et la somnolence. Ces effets étaient généralement d’intensité légère à modérée. Dans toutes les études
contrôlées, les interruptions de traitement liées aux effets indésirables ont été de 12% pour les patients recevant la prégabaline et de 5% pour ceux
recevant le placebo. Les effets indésirables les plus fréquents ayant entraîné l’arrêt du traitement par la prégabaline ont été les étourdissements et
la somnolence. Le tableau ci-dessous énumère, par type et par fréquence, tous les effets indésirables survenus à une incidence supérieure à celle du
placebo et chez plus d’un patient (très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 à <1/10), peu fréquent (≥1/1.000 à <1/100), rare (≥1/10.000 à
<1/1.000), très rare (<1/10.000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Au sein de chaque groupe de
fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de gravité décroissante. Les effets indésirables cités peuvent aussi être associés à la
maladie sous-jacente et/ou aux médicaments concomitants. Dans le traitement des douleurs neuropathiques centrales dues à une lésion de la moelle
épinière, l’incidence des réactions indésirables en général, les réactions indésirables touchant le SNC et la somnolence en particulier, ont été accrus.
Les réactions supplémentaires rapportées après commercialisation gurent dans la liste ci-dessous avec une fréquence indéterminée. Classe de
systèmes d’organes; Effets indésirables; Infections et Infestations; Peu fréquent: Nasopharyngite; Affections hématologiques et du système
lymphatique; Rare: Neutropénie; Affections du système immunitaire; Fréquence indéterminée: Hypersensibilité, œdème de Quincke, réaction
allergique; Troubles du métabolisme et de la nutrition; Fréquent: Augmentation de l’appétit; Peu fréquent: Anorexie, Hypoglycémie; Affections
psychiatriques; Fréquent: Humeur euphorique, confusion, irritabilité, diminution de la libido, désorientation, insomnie; Peu fréquent: Hallucinations,
attaques de panique, nervosité, agitation, dépression, humeur dépressive, humeur changeante, dépersonnalisation, manque du mot, rêves anormaux,
augmentation de la libido, anorgasmie, apathie; Rare: Désinhibition, excitation psychique; Fréquence indéterminée: Agression; Affections du système
nerveux; Très fréquent: Etourdissements, somnolence; Fréquent: Ataxie, troubles de la coordination, tremblements, dysarthrie, troubles de la
mémoire, céphalées, troubles de l’attention, paresthésies, sédation, troubles de l’équilibre, léthargie; Peu fréquent: Syncope, stupeur, myoclonie,
hyperactivité psychomotrice, agueusie, dyskinésie, vertiges de position, tremblement intentionnel, nystagmus, trouble cognitif, trouble du langage,
hyporéexie, hypoesthésie, amnésie, hyperesthésie, sensation de brûlure; Rare: Hypokinésie, parosmie, dysgraphie; Fréquence indéterminée: Perte
de connaissance, altération de la fonction mentale, convulsions, malaise; Affections oculaires; Fréquent: Vision trouble, diplopie; Peu fréquent:
Troubles visuels, gonement des yeux, anomalies du champ visuel, diminution de l’acuité visuelle, douleur oculaire, fatigue visuelle, sècheresse
oculaire, larmoiement; Rare: Perte de la vision périphérique, oscillopsie, altération de la vision stéréoscopique, photopsie, irritation des yeux,
mydriase, strabisme, halo visuel; Fréquence indéterminée: Perte de la vue, kératite; Affections de l’oreille et du labyrinthe; Fréquent: Vertiges; Peu
fréquent: Hyperacousie; Affections cardiaques; Peu fréquent: Tachycardie, Bloc auriculo-ventriculaire du 1er degré; Rare: Tachycardie sinusale,
bradycardie sinusale, arythmie sinusale; Fréquence indéterminée: Insufsance cardiaque congestive, allongement de l’intervalle QT; Affections
vasculaires; Peu fréquent: Bouffées vasomotrices, bouffées de chaleur, hypotension, hypertension; Rare: Sensation de froid aux extrémités; Affections
respiratoires, thoraciques et médiastinales; Peu fréquent: Dyspnée, sécheresse nasale; Rare: Epistaxis, sensation de constriction du pharynx, toux,
congestion nasale, rhinite, ronement; Fréquence indéterminée: Œdème pulmonaire; Affections gastro-intestinales; Fréquent: Vomissements,
bouche sèche, constipation, atulences; Peu fréquent: Distension abdominale, reux gastro-œsophagien, sialorrhée, hypoesthésie orale; Rare:
Ascite, pancréatite, dysphagie; Fréquence indéterminée: Gonement de la langue, diarrhée, nausées; Affections de la peau et du tissu sous-cutané;
Peu fréquent: Eruption papuleuse, hyperhidrose; Rare: Urticaire, sueurs froides; Fréquence indéterminée: Syndrome de Stevens-Johnson, prurit;
Affections musculo-squelettiques et systémiques; Peu fréquent: Contractions musculaires, gonements articulaires, crampes musculaires, myalgie,
arthralgie, dorsalgie, douleur des membres, rigidité musculaire; Rare: Rhabdomyolyse, spasmes cervicaux, douleurs cervicales; Affections du rein et
des voies urinaires; Peu fréquent: Incontinence urinaire, dysurie; Rare: Insufsance rénale, oligurie; Fréquence indéterminée: Rétention urinaire;
Affections des organes de reproduction et du sein; Fréquent: Troubles de l’érection; Peu fréquent: Retard de l’éjaculation, dysfonction sexuelle; Rare:
Aménorrhée, écoulement mammaire, douleur mammaire, dysménorrhée, hypertrophie mammaire; Troubles généraux et anomalies au site
d’administration; Fréquent: Troubles de la marche, sensation d’ébriété, fatigue, œdème périphérique, œdème; Peu fréquent: Chutes, oppression
thoracique, asthénie, soif, douleur, sensations anormales, frissons; Rare: Œdème généralisé, hyperthermie; Fréquence indéterminée: Oedème de la
face; Investigations; Fréquent: Prise de poids; Peu fréquent: Augmentation de la créatine phosphokinase sanguine, de l’alanine aminotransférase, de
l’aspartate aminotransférase, numération des plaquettes diminuée; Rare: Glycémie augmentée, kaliémie diminuée, numération des globules blancs
diminuée, augmentation de la créatininémie, perte de poids. Après interruption d’un traitement à court ou long terme par la prégabaline, des
symptômes de sevrage ont été observés chez certains patients. Les réactions suivantes ont été rapportées: insomnie, céphalées, nausées, anxiété,
diarrhée, syndrome grippal, convulsions, nervosité, dépression, douleurs, hyperhidrose, et étourdissements. Le patient doit en être informé en début
de traitement. Concernant l’interruption d’un traitement prolongé par la prégabaline, il n’y a pas de données sur l’incidence et la sévérité des
symptômes de sevrage suivant la durée d’utilisation et la dose de prégabaline. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ:
Pzer Limited, Ramsgate Road, Sandwich, Kent, CT13 9NJ, Royaume-Uni. NUMÉROS D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ:
EU/1/04/279/011-013, EU/1/04/279/038, EU/1/04/279/017-019, EU/1/04/279/031-32, EU/1/04/279/040, EU/1/04/279/023-025, EU/1/04/279/043.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE: novembre 2011.