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Société pharmaceutique
(PFIZER)
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
Olbetam 250 mg gélules
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque gélule contient 250 mg d’acipimox.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Gélules.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Olbetam est indiqué comme traitement alternatif ou comme traitement adjuvant pour diminuer le taux de triglycérides chez les patients
qui n’ont pas répondu de manière adéquate à d’autres traitements, tels qu’une statine ou un fibrate, de:
- L’hypertriglycéridémie (hyperlipoprotéinémie de Fredrickson de type IV).
- L’hypercholestérolémie et l’hypertriglycéridémie (hyperlipoprotéinémie de Fredrickson de type IIb).
Olbetam doit être utilisé après que d’autres mesures ont été prises, telles qu’une modification du régime alimentaire et un autre
traitement non médicamenteux (par exemple faire de l’exercice physique, perdre du poids).
Il n’a pas été démontré que le traitement de l’hyperlipoprotéinémie par acipimox entraîne une diminution de la morbidité ou de la
mortalité cardiaques.
4.2 Posologie et mode d’administration
Posologie
Une gélule à 250 mg, deux fois par jour (matin et soir). Si nécessaire, cette dose peut être augmentée jusqu’à une gélule 3 fois par jour,
à répartir sur toute la journée. La réponse du patient sera évaluée d’après les concentrations sanguines des triglycérides et du
cholestérol.
Chez les patients atteints d’insuffisance rénale modérée à sévère (clairance de la créatinine comprise entre 60 et 30 ml/min), les doses
doivent être réduites à une gélule de 250 mg une ou deux fois par jour.
Chez les patients âgés, il est conseillé de contrôler la fonction rénale avant de débuter le traitement.
Mode d’administration
Voie orale.
4.3 Contre-indications
L’acipimox est contre-indiqué chez les patients en cas de:
- Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
- En cas d’antécédents de réaction anaphylactique, voir rubrique 4.8 « Effets indésirables ».
- Ulcère gastroduodénal.
- Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min).
- Grossesse et allaitement.
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Avant de commencer le traitement par l’acipimox, il faut essayer de contrôler les lipides sériques avec un régime approprié
accompagné d’un arrêt de la consommation d'alcool, d'exercice physique et d’une perte de poids en cas d'obésité.
Une élévation du taux des transaminases sériques, des phosphatases alcalines et de l’acide urique ne peut pas être totalement exclue
durant le traitement par Olbetam, bien que cet effet n’ait pas été clairement démontré dans les études cliniques. Il est conseillé de
contrôler ces paramètres avant le traitement et à intervalles réguliers en cours de traitement.
Etant donné que le traitement par l’acipimox est recommandé pour une longue durée, tous les paramètres de base, y compris le profil
lipidique, devront être mesurés avant l’instauration du traitement. Une détermination des lipides sériques doit être effectuée
périodiquement afin de confirmer que l’objectif thérapeutique désiré a été atteint.
Les fonctions rénale et hépatique doivent être contrôlées.
Bien que l’acipimox n’augmente apparemment pas l’excrétion biliaire du cholestérol, l’apparition de calculs biliaires ne peut pas être
totalement exclue durant le traitement.
Contrairement à l’acide nicotinique, Olbetam n’augmenterait pas la glycémie chez les patients diabétiques.
Sur le plan structurel, l’acipimox est apparenté à l’acide nicotinique. Le risque de toxicité musculaire est accru lorsque l’acide
nicotinique est administré en concomitance avec une statine (c.-à-d. un inhibiteur de la 3-hydroxy-3-méthyl-glutaryl coenzyme A
[HMG-CoA] réductase). Dans une étude menée chez des patients recevant de l’acide nicotinique et du laropiprant en concomitance
avec de la simvastatine, on a signalé une incidence plus élevée de myopathie et de rhabdomyolyse chez les Chinois que chez les
Caucasiens.
4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Comme l’acipimox ne se lie pas aux protéines plasmatiques, il ne déplace aucun autre médicament de son site de liaison aux protéines
plasmatiques.
Chez les patients atteints d’une hypercholestérolémie hétérozygote familiale insuffisamment contrôlée par la simvastatine seule, il est
démontré qu’Olbetam associé à la simvastatine, améliore légèrement l’action de celle-ci (légère augmentation du HDL-cholestérol et
baisse des triglycérides, du LDL-cholestérol et des apoprotéines B). C’est probablement le cas pour toutes les statines, mais cet effet
n’a jusqu’à présent été démontré que pour la simvastatine. Le traitement combiné ne montre pas une toxicité accrue.
Il n’y a pas d’interaction pharmacocinétique avec la cholestyramine.
La consommation d’alcool intensifie la vasodilatation cutanée.
L’acipimox est aisément éliminé par hémodialyse. Chez les patients présentant une insuffisance rénale et traités par hémodialyse, il
serait donc recommandé d’administrer à nouveau Olbetam après la séance.
Aucune interaction n’a été observée avec les autres agents hypolipémiants. Cependant, la combinaison d’acipimox avec des statines ou
des fibrates doit être utilisée avec prudence: on a constaté une augmentation du risque d’événements musculo-squelettiques lorsque
l’acide nicotinique (une structure analogue à l’acipimox) est utilisé en combinaison avec de tels agents hypolipémiants.
Aucune interaction n’a été observée avec la digoxine et la warfarine.
4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n’existe pas de données sur l’utilisation de l’acipimox chez la femme enceinte. Les études chez l’animal ont mis en évidence une
possible toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Olbetam n’est pas recommandé pendant la grossesse et chez les femmes en
âge de procréer n’utilisant pas de contraception.
Allaitement
On ne sait pas si l’acipimox est excrété dans le lait maternel. Un risque pour les nouveaux-nés/nourrissons ne peut être exclus. Par
conséquent, Olbetam ne doit pas être utilisé pendant l’allaitement.
Fertilité
Il n’existe pas de données sur l’incidence de l’acipimox sur la fertilité humaine. Les données non-cliniques ne montrent aucun effet sur
la fertilité chez le rat après administration d’acipimox.
4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les effets de l’acipimox sur l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines n’ont pas été étudiés. Cependant sur base
des propriétés pharmacodynamiques et du profil de sécurité global, un effet est peu probable.
4.8 Effets indésirables
Les effets indésirables suivants ont été observés lors des études cliniques et après la mise sur le marché et rapportés durant le
traitement par acipimox, avec les fréquences suivantes: très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000,
< 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données
disponibles).
Fréquence
Classe de systèmes
d’organes MedDRA
Affections du système
immunitaire
Affections du système
nerveux
Affections vasculaires
Peu fréquent
Réaction anaphylactoïde*
Très fréquent
Céphalées
Très fréquent
Fréquence
indéterminée
Peu fréquent
Bouffées vasomotrices
Vasodilatation**
Affections respiratoires,
thoraciques et médiastinales
Affections gastro-intestinales Très fréquent
Fréquent
Affections de la peau et du
tissu sous-cutané
Affections musculosquelettiques et systémiques
Troubles généraux et
anomalies au site
d’administration
Effets indésirables
Peu fréquent
Fréquence
indéterminée
Fréquent
Peu fréquent
Peu fréquent
Bronchospasmes*
Dyspepsie
Douleur dans la partie supérieure
de l’abdomen
Nausées*
Diarrhée**
Urticaire
Œdème de Quincke*, prurit*,
rash*, érythème*
Myosite*, myalgie*, arthralgie*
Asthénie
Fréquent
Peu fréquent
* Effet indésirable dont la
fréquence a été déterminée sur
la base des données de
pharmacovigilance
** Effet indésirable dont la
fréquence ne peut pas être
déterminée sur la base des
données disponibles
Olbetam peut causer, surtout au
début du traitement, une
vasodilatation superficielle
pouvant entraîner une sensation
de chaleur, des bouffées
vasomotrices ou du prurit. Ces
effets peuvent être atténués par
l’administration, 30 minutes
avant la prise d’Olbetam, d’une
dose d’environ 300 mg d’acide
acétylsalicylique, pour autant
que le patient n’y montre pas
d’intolérance. Habituellement,
ces effets disparaissent
rapidement après quelques jours
de traitement.
Sensation de chaleur*, malaise*
Une réaction anaphylactique
sévère (œdème de Quincke et/ou bronchospasme) a été observée après la première prise chez quelques patients. Lorsque de telles
réactions apparaissent, le traitement par Olbetam doit être immédiatement arrêté et les mesures thérapeutiques adéquates doivent être
instaurées chez ces patients, en particulier l’administration d’injections intramusculaires d’adrénaline et de glucocorticoïdes. Ces
réactions immuno-allergiques, qui doivent être distinguées des effets de vasodilatation et d’érythème, constituent une contre-indication
au traitement par Olbetam.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue
du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via l’Agence Fédérale
des Médicaments et des Produits de Santé - Division Vigilance, Eurostation II, Place Victor Horta, 40/ 40, B-1060 Bruxelles (site
internet: www.afmps.be; e-mail: [email protected]).
4.9 Surdosage
En cas d’apparition d’un effet toxique, des mesures générales de soutien seront mises en œuvre et un traitement symptomatique sera
instauré.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: hypolipémiant, code ATC: C10AD06.
L’acipimox, la substance active d’Olbetam, possède des propriétés hypolipémiantes.
Il est supposé que l’acipimox exerce un effet analogue à celui de l’acide nicotinique, mais tout comme pour ce dernier, le mécanisme
responsable de l’effet hypocholestérolémiant reste inconnu.
L’acipimox agirait comme un inhibiteur de la lipolyse des tissus adipeux, probablement par un effet au niveau de l’adénylcyclase. Ceci
se traduirait par une mobilisation réduite des acides gras libres vers le foie et par une synthèse et une libération réduites des triglycérides
par le foie.
L’acipimox réduit les concentrations plasmatiques des triglycérides et du cholestérol, qui sont transportés par les lipoprotéines de très
faible densité (VLDL) et de faible densité (LDL), et augmente ainsi les concentrations de lipoprotéines de haute densité (HDL).
Contrairement à l’acide nicotinique, l’acipimox n’a aucun effet défavorable sur le contrôle de la glycémie.
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Après administration orale, la résorption de l’acipimox est totale et rapide. Les pics plasmatiques sont atteints environ 2 heures après
l’administration.
Distribution
L’acipimox ne se lie pas aux protéines plasmatiques.
Biotransformation
La biotransformation est limitée: le seul métabolite identifié, l’acide 5-méthylpyrazinoïque, est retrouvé en faibles quantités dans certains
cas. Ce métabolite serait d’origine présystémique et extrahépatique, et serait formé dans la flore intestinale.
Elimination
La substance est éliminée principalement dans l’urine, sous forme inchangée. Le profil cinétique est mono-exponentiel. La demi-vie
d’élimination est d’environ 2 heures.
5.3 Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques n’ont révélé aucun risque particulier pour l’homme sur la base d’études conventionnelles de sécurité
pharmacologique, de toxicologie en administration répétée, de génotoxicité et de cancérogénicité.
Aucun effet sur la fertilité n’a été constaté chez le rat après administration d’acipimox. Les études sur les animaux n’ont pas montré
d’effet tératogène. Toutefois, chez les femelles gestantes ayant reçu des doses élevées d’acipimox, des effets indésirables ont été
observés sur les fœtus. Ces effets pourraient être liés à une toxicité maternelle.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Amidon de maïs prégélatinisé, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium, laurylsulfate de sodium.
Gélule: oxyde de fer jaune (E172), oxyde de fer rouge (E172), dioxyde de titane (E171), gélatine.
6.2 Incompatibilités
Sans objet.
6.3 Durée de conservation
4 ans.
6.4 Précautions particulières de conservation
A conserver à température ambiante (15°-25°C).
6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur
30 ou 90 gélules en plaquettes.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6 Précautions particulières d’élimination et manipulation
Pas d'exigences particulières.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Pfizer SA, Boulevard de la Plaine 17, 1050 Bruxelles, Belgique.
8. NUMERO D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
BE162863
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
Date de première autorisation: 19 juillet1993.
Date de renouvellement de l’autorisation: 14 décembre 2011.
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
04/2015
14I01
Classification ATC5
Classe
C10AD06
Description
SYSTEME CARDIO-VASCULAIRE
HYPOLIPIDEMIANTS
HYPOLIPIDEMIANTS, MONOCOMPOSES
ACIDE NICOTINIQUE ET DERIVES
ACIPIMOX
Prix
Nom
Conditionnement
CNK
Prix
Rb
Type
Cat.
Presc.
OLBETAM
90 CAPS 250MG
1143-353
€ 23,80
Bf
Original
OR
Oui