No d’ordre ………
UNIVERSITE DE OU
AGADOUGOU
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École Doctorale
Sciences et Technologies
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Laboratoire de Biologie et de
génétique moléculaires
(Labiogene)
Thèse Présentée
Par Cyrille BISSEYE
Pour obtenir le grade de
Docteur de l’Université de Ouagadougou
Option Sciences Biologiques Appliquées
Réponses immunes humorales et cellulaires dirigées contre
les antigènes de Plasmodium falciparum candidats vaccins
dans une zone d’endémie palustre à transmission
saisonnière (Gambie)
Soutenue le
14 Décembre 2011
devant le jury composé de
:
Président : David MODIANO, Professeur Titulaire, Université de Rome La Sapienza (Italie)
Membres :
Yves TRAORE, Maître de Conférences, Université de Ouagadougou (Rapporteur)
Jacques SIMPORE, Professeur Titulaire, Université de Ouagadougou (Directeur de thèse)
Virginio Pietra, Chargé de Recherches, Université de Brescia (Italie)
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DEDICACES
Je dédie cette thèse de Doctorat :
A Feu Mon Père ANGOGHE NDONG ROBERT GUY pour l’amour, la patience et l’amitié.
A ma grand-mère AGNEGHE MARIE pour avoir fait de moi un homme.
A ma mère NZE ANTOINETTE (La rose), pour l’amour, la lumière et les prières.
A CYRIANE QUESSIA MARY pour être la raison de croire même quand les nuages s’amoncèlent.
A DZIMEZE MBA JEAN, EMANE, BISSOUE Bi Ekoh ALBERT, ESSINGONE ANGOGHE
THIERRY pour l’aide précieuse et les encouragements dans les moments de doute.
A mes Frères, Sœurs, Parents et Amis, pour votre soutien moral, pour être ma famille et pour tous vos
encouragements tout au long de ces années.
A Yâ Nse et A Yâ Katoue
A BETTY, VIVIE et LUCILE.
A mes Oncles OYE MENGOME, NKOUBA, NTSAME, WAGHA, ANGWE, NTOUTOUME,
EKOMI, NDONG, BITEGHE OBAME pour l’aide et le soutien pendant mes études.
A mon frère et ami BATOUME CELESTIN pour l’amitié et le soutien dans nos différentes
aventures.
A tous mes amis et collegues de FANGUINOVENY, MELEN et de l’EDR (Franceville).
Je n’oublie pas tous les frères et les sœurs d’ADOUMA (Lambaréné), mes compagnons de toujours.
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REMERCIEMENTS
Ce travail a été réalisé en partie au Laboratoire dirigé par le Docteur Jamila Ismaili au Medical Research
Council (MRC) en Gambie, mais aussi au Laboratoire de Biologie Moléculaire et de Génétique (LABIOGENE de l’UFR-
SVT, Universide Ouagadougou), du Centre de Recherche Biomoléculaire Pietro Annigoni (CERBA) dirigé par le
Professeur Jacques SIMPORE.
Je tiens à exprimer ma profonde gratitude au Professeur Jacques SIMPORE, Directeur de cette thèse, membre du
jury et Directeur de plusieurs institutions : Laboratoire de Biologie Moléculaire et de Génétique (LABIOGENE de
l’UFR/SVT, Université de Ouagadougou) ; Centre de Recherche Biomoléculaire Pietro Annigoni (CERBA) ; Laboratoire du
Centre Médical Saint Camille de Ouagadougou et Recteur de l’Université Saint Thomas d’Aquin (USTA). Le
Professeur SIMPORE est le principal promoteur de la présente thèse, merci pour votre soutien moral et financier,
pour la qualité de l’encadrement scientifique, pour vos pcieux conseils et votre disponibilité en dépit de vos
multiples fonctions.
Je remercie également le Docteur Jamila Ismaili pour la fructueuse collaboration au MRC en Gambie sans
laquelle cette thèse n’aurait peut-être pas aboutie.
Je remercie également le Professeur David Modiano (Université de Rome La Sapienza) qui a bien voulu
accepter d’évaluer et de présider le jury de cette thèse.
Je remercie Le Professeur Elie Mavoungou, Directeur de Recherches qui a bien voulu lire et juger la présente
thèse.
Mes remerciements vont aussi au Professeur Yves Traoré (Université de Ouagadougou) qui a accepté de juger la
présente thèse.
Je remercie Le Docteur Virginio Pietra, Médecin épidémiologiste, chargé de recherches (Université de Brescia,
Italie), qui a bien voulu participer au jury de la présente thèse.
4
Je remercie aussi les Professeurs Bernard Vray et Sylvain Meuris de l’Universi Libre de Bruxelles.
Je remercie le Professeur Bernard Vray pour m’avoir accueilli et initié à l’immunologie dans son laboratoire à
l’universi Libre de Bruxelles. Le Professeur Vray me fait aussi la grande amitié de relire cette thèse et donc d’en
améliorer la qualité, Professeur je vous en remercie infiniment.
Je remercie également le Professeur Anthony Holder (National Institute of Medical Research, MRC, UK) pour la
précieuse collaboration dans la préparation de mes publications.
Je remercie également le Docteur Giorgio Sirugo (Université de Rome) pour notre collaboration en Gambie et
pour son aide précieuse.
Je voudrais aussi adresser mes remerciements au Docteur Mahamoudou Sanou Directeur du Centre National de
Transfusion sanguine pour notre fructueuse collaboration.
Je remercie Mr Bolni Marius Nagalo pour la sympathie, la franche collaboration mais aussi pour les bons repas
chez Tantine.
J’adresse mes remerciements à nis, Lucien, Robert, Georges et Patrice du Centre Médical Saint Camille
de Ouagadougou pour leur sympathie pendant toutes ces années.
Mes remerciements s’adressent aussi à l’ensemble de l’équipe du CERBA/LABIOGENE, Djeneba, Florencia, Tani,
Zoenabo, Zeba, Rémy, Bazié, siré, Stella Laure pour les moments d’échanges et de partage au
laboratoire.
Je remercie aussi mes amis de toujours, Guy Pierre Biteghe, Endama Mbang Anicet (Ziggy), Ango Billie
Alix qui malgré les années et la distance ont su garder le contact.
Je remercie enfin mon frère Engone Moure Engone Wilfried pour avoir été souvent le lien avec la famille.
5
TABLE DES MATIERES
DEDICACES ........................................................................................................................................................... 2
REMERCIEMENTS................................................................................................................................................. 3
TABLE DES MATIERES .......................................................................................................................................... 5
LISTE DES FIGURES ............................................................................................................................................. 10
LISTE DES TABLEAUX ......................................................................................................................................... 11
SIGLES ET ABREVIATIONS .................................................................................................................................. 12
RESUME .............................................................................................................................................................. 15
INTRODUCTION ................................................................................................................................................. 18
Objectifs de la thèse .......................................................................................................................................... 19
I. GENERALITES ............................................................................................................................................. 21
I.1. Situation globale et historique ............................................................................................................... 21
I.1.1. Situation globale du paludisme ...................................................................................................... 21
I.1.2 Historique et pathologie .................................................................................................................. 21
I.2. Le parasite ............................................................................................................................................... 23
I.2.1. Cycle de vie de Plasmodium ............................................................................................................ 23
I.2.2. Pathogenèse du paludisme ............................................................................................................. 25
I.2.2.1. La Séquestration ....................................................................................................................... 25
I.2.2.2.Les Rosettes ............................................................................................................................... 26
I.2.2.3. La Variation antigénique .......................................................................................................... 26
I.2.3. Antigènes de surface de P. falciparum ........................................................................................... 27
I.2.3.1. Antigène de surface du mérozoïte 1 (MSP1) .......................................................................... 27
I.2.3.2. Apical membrane Antigen-1 (AMA1) ...................................................................................... 31
I.2.3.3. Protéine Circumsporozoite (CSP) ............................................................................................. 32
I.3. La maladie ................................................................................................................................................ 33
I.3.1. Caractéristiques cliniques ............................................................................................................... 33
I.3.1.1. Le paludisme simple ................................................................................................................. 34
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