Grande Soirée de Formation Médicale Continue Délégation Régionale Ile de France de la Société Française de Radiologie « TROUBLES COGNITIFS : DEMENCE / ALZHEIMER Paris, Jeudi 13 février 2014 Maladie d’Alzheimer et Troubles NeuroCognitifs Dr Catherine Belin UF Mémoire & Maladies Neuro-dégénératives CHU Avicenne – AP-HP – Bobigny [email protected] MCI Mild Cognitif Impairment Trouble NeuroCognitif Majeur Trouble NeuroCognitif Léger Maladie à Corps de Lewy Alzheimer Prodromal MCI amnésique Syndrome de Benson Démence Fronto-Temporale MCI multi-domaines Dégénérescence Cortico-Basale Aphasie de Mesulam Démence Sémantique DÉFINITION DES DÉMENCES Dérivé du latin dementia (perte de l’esprit) le mot «Démence » apparaît au 14ème siècle Folie, tr mentaux graves, conduite extravagante Langage populaire, juridique Langage Médical : Esquirol (1838) « une affection cérébrale … caractérisée par l’affaissement de la sensibilité, de l’intelligence et de la volonté : l’incohérence des idées, le défaut de spontanéité intellectuelle et morale sont les signes de cette affection. L’homme qui est dans la démence a perdu la faculté de percevoir convenablement les objets, d’en saisir les rapports, de les comparer, d’en conserver le souvenir complet; d’où résulte l’impossibilité de raisonner juste » maladie chronique, progressive, incurable 1882 : Dictionnaire Médical de Dechambre « une déchéance progressive des fonctions de la vie psychique : la chronicité et l’incurabilité en sont les deux caractères principaux » DU 19ÈME AU 20ÈME SIÈCLE : UN DÉBUT DE CLASSIFICATION Démences Séniles : Attribuée aux lésions vasculaires Dégénérescence cérébrale artérioscléreuse : Binswanger (1894) Pseudo-paralysie générale artériopathique : Klippel (1897) Etat Lacunaire : Pierre Marie (1901) Démences Séniles non-vasculaires Démence sénile pure : Klippel & Lhermitte (1905) Presbyophrénie : Wernicke (1906) Fischer (1907) : plaques séniles Démences Pré-Séniles Pick (1892-1904) : atrophie focalisée (6 cas) Alzheimer (1907) DU 19ÈME AU 20ÈME SIÈCLE : UN DÉBUT DE CLASSIFICATION Démences Séniles : Attribuée aux lésions vasculaires Dégénérescence cérébrale artérioscléreuse : Binswanger (1894) Pseudo-paralysie générale artériopathique : Klippel (1897) Etat Lacunaire : Pierre Marie (1901) Démences Séniles non-vasculaires Démence sénile pure : Klippel & Lhermitte (1905) Presbyophrénie : Wernicke (1906) Fischer (1907) : plaques séniles Démences Pré-Séniles Pick (1892-1904) : atrophie focalisée (6 cas) Alzheimer (1907) LE TOURNANT DES ANNÉES 1970 Réunion MA et démence sénile sur des critères anatomo-pathologiques À début jeune < 65 ans À début tardif > 65 ans 1975 : Hachinski « multi-infarct dementia » DSM IV : 1994, 2000 A. Développement d’un déficit cognitif multiple comprenant à la fois 1. un déficit mnésique (difficulté à enregistrer les informations nouvelles ou à restituer les informations précédemment acquises 2. une ou plusieurs des difficultés suivantes : a. aphasie b. apraxie c. agnosie d. perturbation du fonctionnement exécutif B. Les déficits cognitifs dans les critères A1 et A2 entraînent un déficit significatif dans le fonctionnement professionnel ou social et représentent un déclin significatif par rapport au niveau de fonctionnement antérieur C. Les déficits cognitifs ne surviennent pas exclusivement lors d’un état confusionnel D. Les perturbations ne sont pas mieux expliquées par un autre trouble de l’axe 1 (par exemple épisode dépressif majeur, schizophrénie) DSM IV : 1994, 2000 A. Développement d’un déficit cognitif multiple comprenant à la fois 1. un déficit mnésique (difficulté à enregistrer les informations nouvelles ou à restituer les informations précédemment acquises 2. une ou plusieurs des difficultés suivantes : a. aphasie b. apraxie c. agnosie d. perturbation du fonctionnement exécutif B. Les déficits cognitifs dans les critères A1 et A2 entraînent un déficit significatif dans le fonctionnement professionnel ou social et représentent un déclin significatif par rapport au niveau de fonctionnement antérieur C. Les déficits cognitifs ne surviennent pas exclusivement lors d’un état confusionnel D. Les perturbations ne sont pas mieux expliquées par un autre trouble de l’axe 1 (par exemple épisode dépressif majeur, schizophrénie) DSM IV : 1994, 2000 A. Développement d’un déficit cognitif multiple comprenant à la fois 1. un déficit mnésique (difficulté à enregistrer les informations nouvelles ou à restituer les informations précédemment acquises 2. une ou plusieurs des difficultés suivantes : a. aphasie b. apraxie c. agnosie d. perturbation du fonctionnement exécutif B. Les déficits cognitifs dans les critères A1 et A2 entraînent un déficit significatif dans le fonctionnement professionnel ou social et représentent un déclin significatif par rapport au niveau de fonctionnement antérieur C. Les déficits cognitifs ne surviennent pas exclusivement lors d’un état confusionnel D. Les perturbations ne sont pas mieux expliquées par un autre trouble de l’axe 1 (par exemple épisode dépressif majeur, schizophrénie) ETIOLOGIE DES DÉMENCES Démences dégénératives Démence de Type Alzheimer, DFTs, MCL, Huntington, PSP, DCB, MP Démences vasculaires, CADASIL HPN, HSD, Tumeurs Démences toxiques Alcool, agents chimiques, drogues, Démences infectieuses SIDA, Syphillis Démences à prions (MCJ) Démences inflammatoires SEP, LEAD, Sarcoidose, Sjögren, Behcet Démences métaboliques et nutritionnelles Thyroïde, carences vitaminiques, maladie de la SB par tr du métab lip, adrénoleucodystrophie, Whipple, … Démences séquellaires CO, TC, Anoxie cérébrale Syndromes paranéoplasiques ETIOLOGIE DES DÉMENCES Démences dégénératives Démence de Type Alzheimer, DFTs, MCL, Huntington, PSP, DCB, MP Démences vasculaires, CADASIL HPN, HSD, Tumeurs Démences toxiques Alcool, agents chimiques, drogues, Démences infectieuses SIDA, Syphillis Démences à prions (MCJ) Démences inflammatoires SEP, LEAD, Sarcoidose, Sjögren, Behcet Démences métaboliques et nutritionnelles Thyroïde, carences vitaminiques, maladie de la SB par tr du métab lip, adrénoleucodystrophie, Whipple, … Démences séquellaires CO, TC, Anoxie cérébrale Syndromes paranéoplasiques DEMENCES 9% 3% 34% 10% MA DV Mixtes DFT 14% autres encéphalites 30% Diagnostic anatomo pathologique (400 cas de démence organique, Gustafson, 1992) La maladie d’Alzheimer : une pathologie en progression La maladie d’Alzheimer : une pathologie en progression 850 000 personnes atteintes en 2005 220 000 nouveaux cas par an(1) Estimation de l’évolution des personnes âgées d’ici 2040(1) La progression de la MA est corrélée avec l’augmentation de l’espérance de vie(2) Incidence des démences en fonction de l’âge (données Paquid 1988-2001)(1) Au-delà de 85 ans : 1/4 des femmes et 1/5 des hommes sont touchés(3) (1) Helmer C et al. Épidémiologie de la maladie d’Alzheimer et des syndromes apparentés. Med Sci.2006;3(22):288-96. (2) Abin-Jaunet C et al. Maladie d’Alzheimer et odontologie gériatrique. Rev Odont Stomat.2004;33(4):243-72. (3) Qu’est ce que le plan Alzheimer 2008-12. Pour plus d’information : www.plan-alzheimer.gouv.fr/ Dernière visite le : 16/09/2009. La maladie d’Alzheimer : > 1 million Environ 850 000 personnes atteintes La maladie d’Alzheimer, Déclarée “Grande cause nationale” Lancement du “Plan Alzheimer” 2008-2012” > 2 millions Plaques Séniles Peptide Ab 40 -42 Glenner & Wong, 1984 Dégénérescence Neurofibrillaire Protéine Tau anormalement Phosphorylée Brion et al., 1985 Siège de la dégénérescence neuro fibrillaire MDA débutante MDA modérée Siège des plaques séniles MDA sévère MALADIE D’ALZHEIMER Symptômes Cognitifs Symptômes Comportementaux et Psychologiques Retentissement Sur l’Autonomie MALADIE D’ALZHEIMER Troubles de la Mémoire Episodique Troubles des Fonctions Exécutives PUIS Troubles du Langage Trouble de la Mémoire Sémantique Troubles des Praxies Troubles des Gnosies RETENTISSEMENT SUR L’AUTONOMIE Maladie Progressive Dégradation Déclin cognitif Troubles de l’humeur Perte d’autonomie Troubles du comportement Temps Lovestone & Gauthier, 2001 Vieillissement Déclin physique et cognitif Vieillissement Normal Détérioration Pathologique Vieillissement Déclin physique et cognitif Vieillissement Normal Détérioration Pathologique Vieillissement Normal des fonctions cognitives : Aptitudes les mieux préservées : Aptitudes les plus fragiles •Langage •Rapidité mentale •Raisonnement arithmétique •Attention sélective •Mémoire sémantique partagée •Mémoire implicite •Mémoire de travail : •Mémoire épisodique PLUSIEURS PROFILS DE VIEILLISSEMENT COGNITIF VIEILLISSEMENT NORMAL VIEILLISSEMENT ANORMAL Les catégories cognitive des personnes âgées d’après H. Chertkow & H. Bergman DEMENCE PLUSIEURS PROFILS DE VIEILLISSEMENT COGNITIF VIEILLISSEMENT NORMAL Supra Normaux VIEILLISSEMENT ANORMAL Normaux Vieillissement Optimal Vieillissement normal (psychométriquement) (statistiquement) Les catégories cognitive des personnes âgées d’après H. Chertkow & H. Bergman DEMENCE Détérioration cognitive pathologique avec perte d’autonomie PLUSIEURS PROFILS DE VIEILLISSEMENT COGNITIF VIEILLISSEMENT NORMAL Supra Normaux VIEILLISSEMENT ANORMAL Normaux Vieillissement Optimal Vieillissement normal (psychométriquement) (statistiquement) Les catégories cognitive des personnes âgées d’après H. Chertkow & H. Bergman DEMENCE PLUSIEURS PROFILS DE VIEILLISSEMENT COGNITIF VIEILLISSEMENT NORMAL Supra Normaux VIEILLISSEMENT ANORMAL Normaux Vieillissement Optimal Vieillissement normal (psychométriquement) (statistiquement) Les catégories cognitive des personnes âgées d’après H. Chertkow & H. Bergman DEMENCE Détérioration cognitive pathologique avec perte d’autonomie PLUSIEURS PROFILS DE VIEILLISSEMENT COGNITIF VIEILLISSEMENT NORMAL Supra Normaux Normaux VIEILLISSEMENT ANORMAL Trouble Cognitif Léger MCI Vieillissement Optimal Vieillissement normal (psychométriquement) (statistiquement) Les catégories cognitive des personnes âgées d’après H. Chertkow & H. Bergman DEMENCE Détérioration cognitive pathologique avec perte d’autonomie PLUSIEURS PROFILS DE VIEILLISSEMENT COGNITIF VIEILLISSEMENT NORMAL Supra Normaux Normaux VIEILLISSEMENT ANORMAL Trouble Cognitif Léger MCI Progressif Vieillissement Optimal Vieillissement normal (psychométriquement) (statistiquement) Non Progressif Les catégories cognitive des personnes âgées d’après H. Chertkow & H. Bergman DEMENCE Détérioration cognitive pathologique avec perte d’autonomie PLUSIEURS PROFILS DE VIEILLISSEMENT COGNITIF VIEILLISSEMENT NORMAL Supra Normaux Normaux VIEILLISSEMENT ANORMAL Trouble Cognitif Léger MCI Progressif Vieillissement Optimal Vieillissement normal (psychométriquement) (statistiquement) Non Progressif Sujets conscients des modifications cognitives Les catégories cognitives des personnes âgées d’après H. Chertkow & H. Bergman DEMENCE Détérioration cognitive pathologique avec perte d’autonomie MILD COGNITIVE IMPAIRMENT MCI PETERSEN ET AL., 1997; 1999 Plainte de mémoire confirmée par l’entourage Test de mémoire : score < 1.5 écart-type Pas de démence Pas de retentissement dans les ADL MILD COGNITIVE IMPAIRMENT MCI PETERSEN ET AL., 1997; 1999 Plainte de mémoire confirmée par l’entourage Test de mémoire : score < 1.5 écart-type Pas de démence Pas de retentissement dans les ADL MCI amnésique MCI multi-domaines MCI un seul domaine non-mnésique Cognition Normale Vieillissement Normal Troubles de la Mémoire < 1.5 écart-type Démence Altération Stable ou Réversible MCI Autres Démences Formes Mixtes MA DV Formes Mixtes MA prodromale (2010) MA prodromale (2010) 1 - Trouble mnésique de type hippocampique (trouble du rappel non amélioré par indiçage sémantique), sans retentissement AVQ 2 – Mise en évidence d’une pathologie amyloïde à la PL ou en Imagerie 2011: Recommandations diagnostiques pour le stade pré clinique, le MCI et la démence de la Maladie d’Alzheimer National Institute on Aging (NIA) Alzheimer’s Association workgroups Maladie d’Alzheimer : 3 stades Stade Pré-Clinique Trouble Cognitif Léger (MCI) de la MA Démence de la MA 2011: Recommandations diagnostiques pour le stade pré clinique, le MCI et la démence de la Maladie d’Alzheimer National Institute on Aging (NIA) Alzheimer’s Association workgroups Maladie d’Alzheimer : 3 stades Stade Pré-Clinique Trouble Cognitif Léger (MCI) de la MA Démence de la MA Démence de la Maladie d’Alzheimer Troubles cognitifs et/ou Troubles du comportements avec : - Interférence avec activités de la vie quotidienne ou le travail - Déclin par rapport fonctionnement antérieur - Non expliqués par pathologie psychiatrique - Troubles cognitifs diagnostiqués devant l’association de : - Histoire des troubles par le patient et un accompagnant - Examen cognitif objectif - Au moins 2 domaines cognitifs atteints parmi - Troubles de la mémoire des faits récents, apprentissage et rappel d’informations nouvelles - Troubles du raisonnement, prise de décision, gestion de taches complexes - Troubles visuo-spatiaux, reconnaissance lieux, visages, .. - Troubles du langage, manque du mot, paraphasies, tr de écriture - Changement de personnalité, troubles du comportement … Trouble Cognitif Léger (MCI) de la Maladie d’Alzheimer Changement dans le fonctionnement cognitif -Touche un ou plusieurs domaines cognitifs -Mémoire -Fonctions exécutives -Langage -Fonctions visuo-spatiales -Pas de retentissement dans les activités quotidiennes, travail … -Pas de retentissement social -Caractéristiques des troubles cognitifs -Atteinte progressive (évaluation longitudinale) -Evaluation neuropsychologique -Tenir compte variables culturelles, éducation ++ -Elimination d’autres causes possibles de troubles cognitifs -Pathologies vasculaires, traumatiques etc… Différentiation avec les MCI de la MA Retentissement ou non dans les activités quotidiennes Plusieurs formes cliniques Formes Amnésiques = forme « classique » Formes Non-Amnésiques troubles du langage prédominants troubles visuo-spatiaux prédominants troubles exécutifs prédominants Différentiation avec les MCI de la MA Retentissement ou non dans les activités quotidiennes Plusieurs formes cliniques Formes Amnésiques = forme « classique » Formes Non-Amnésiques troubles du langage prédominants troubles visuo-spatiaux prédominants troubles exécutifs prédominants • Association des critères cliniques à des critères« biologiques » (marqueurs amyloïdes) pour la recherche clinique et les essais thérapeutiques Différentiation avec les MCI de la MA Retentissement ou non dans les activités quotidiennes Plusieurs formes cliniques Formes Amnésiques = forme « classique » Formes Non-Amnésiques troubles du langage prédominants troubles visuo-spatiaux prédominants troubles exécutifs prédominants • Association des critères cliniques à des critères« biologiques » (marqueurs amyloïdes) pour la recherche clinique et les essais thérapeutiques DSM-5 (2013) NEUROCOGNITIVE DISORDERS TROUBLES NEUROCOGNITIFS Nouveau titre de chapitre Remplace : Délire, Démences, Troubles Amnésiques et Autres Troubles Cognitifs Cognition Essentiel du déficit centré dans la cognition TROUBLES NEUROCOGNITIFS - TNC Trouble Neurocognitif Majeur (Major Neurocognitive Disorder) Trouble Neurocognitif Léger (Mild Neurocognitive Disorder) Trouble Neurocognitif Léger MCI 1. 2. 3. Déclin Cognitif Un seul domaine cognitif (le plus souvent) Pas de trouble de l’autonomie Trouble Neurocognitif Majeur Démence 1. 2. 3. Déclin Cognitif Atteinte cognitive significative touchant un ou plusieurs domaines (le plus souvent) Perte de l’autonomie COMPARAISON DSM-IV Démences Troubles Amnésiques Démence de Alzheimer Démence vasculaire Démence due à d’autres affections générales Démence persistante induite par une substance Démence due à des étiologies multiples Démence non spécifiée Critères diagnostiques du tr amnésiques Tr amnésique persistant induite par une substance Tr amnésique non spécifié Autres troubles cognitifs Tr cognitif non spécifié DSM-5 Troubles Neurocognitifs Majeurs et Légers Troubles Neurocognitifs Majeurs Troubles Neurocognitifs Légers TNC majeurs ou légers dû à la maladie d’Alzheimer TNC majeurs ou légers Fronto-Temporaux TNC majeurs ou légers avec corps de Lewy TNC majeurs ou légers Vasculaires TNC majeurs ou légers dû à un Traumatisme crânien TNC majeurs ou légers dû à substance/médicament TNC majeurs ou légers dû à une infection HIV TNC majeurs ou légers dû à une maladie à prions TNC majeurs ou légers dû à la maladie de Parkinson TNC majeurs ou légers dû à la maladie de Huntington TNC majeurs ou légers dû à d’autres affections médicales TNC majeurs ou légers dû à des étiologies multiples TNC majeurs ou légers non spécifié MALADIE D’ALZHEIMER MALADIE D’ALZHEIMER Critères de TNC léger ou majeur • MA Majeure probable 1. Mutation génétique (histoire familiale ou tests génétiques) Début insidieux et évolution progressive 2. Les 3 points suivants Critères d’atteinte probable possible • Mémoire et au moinsou 1 autre domaine atteint (histoire détaillée + tests neuropsychologiques) • Atteinte Progressive Pas d’autres causes pouvant expliquer les signes • Pas d’autre cause possible • MA Légère probable • mutation génétique • MA Légère possible : pas d’histoire génétique et • Sans Signes Psycho-comportementaux les 3 points suivants 1. Mémoire + autres domaines 3. Pas d’autre cause possible • Avec Signes Psycho-comportementaux 2. Atteinte Progressive MCI Mild Cognitif Impairment Trouble NeuroCognitif Majeur Trouble NeuroCognitif Léger Alzheimer Prodromal MCI amnésique MCI multi-domaines Trouble NeuroCognitif Léger Alzheimer Prodromal Trouble NeuroCognitif Léger amnésique Trouble NeuroCognitif Léger multi-domaines PLAINTE COGNITIVE Adapté de Petersen, 2013 Déclin Cognitif Pas de trouble de Autonomie MCI Trouble de la Mémoire ???? MCI non-amnésique Uni ou Multi-domaines MCI amnésique Uni ou Multi-domaines DSM-5 MCI dû à MA Incertain TNC Léger Négativité ou non congruence des Biomarqueurs ab et IRM/FDG-PET Probabilité faible Biomarqueurs ab OU IRM/FDG-PET Probabilité haute Biomarqueurs ab ET IRM/FDG-PET MA prodromale Bio-marqueurs ab-amyloïde +