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Société pharmaceutique
(BAYER)
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
Magnevist 0,5 mmol/ml solution injectable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Un ml de solution injectable contient 469 mg de gadopentétate de diméglumine (équivalant à 0,5 mmol de gadopentétate de
diméglumine).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Ce médicament est à usage diagnostique uniquement par administration intraveineuse.
• Tomographie par résonance magnétique de localisation crânienne et spinale.
En particulier pour la détection de tumeurs ainsi que pour l'établissement d'un diagnostic différentiel en cas de suspicion de méningiome,
de neurinome (du nerf stato-acoustique), de tumeurs infiltrantes (p.ex. gliome) et de métastases; détection de tumeurs de petite taille
et/ou iso-intenses; en cas de suspicion de récidives après intervention chirurgicale ou radiothérapie; visualisation et meilleure
différenciation de néoplasies rares telles que hémangioblastomes, épendymomes et adénomes hypophysaires de petite taille;
détermination plus précise de l'extension tumorale dans les tumeurs non cérébrales.
De plus, dans l'IRM de localisation spinale: distinction entre tumeurs intra- et extramédullaires; mise en évidence d'éléments tumoraux
solides en cas de syrinx diagnostiqué; détermination de l'extension intramédullaire d'une tumeur.
• IRM de tout l'organisme
Incluant la face, la région du cou, la cavité thoracique y compris le cœur et la cavité abdominale, les seins, le bassin ainsi que l'appareil
locomoteur actif et passif.
Magnevist permet en particulier d'obtenir des informations diagnostiques concernant :
- la mise en évidence ou l'exclusion de tumeurs, d'inflammations et de lésions vasculaires;
- la détermination de l'extension et de la délimitation de ces lésions;
- la différenciation de la structure interne de lésions;
- l'appréciation de la situation circulatoire de tissus normaux et modifiés de façon pathologique;
- la distinction entre tissus tumoraux et cicatriciels après traitement;
- le dépistage d'une récidive de hernie discale après opération.
4.2 Posologie et mode d’administration
4.2.1. Information générale
Les règles de sécurité usuelles en matière d’IRM doivent être observées, p. ex. exclusion de stimulateurs cardiaques et d’implants
ferromagnétiques.
Entre 0,14 Tesla et 1,5 Tesla, les recommandations relatives à l’emploi sont indépendantes de la puissance du champ de l’aimant.
Magnevist doit être administré par voie intraveineuse exclusivement, en respectant les instructions de la rubrique 6.6. (Instructions pour
l’utilisation et la manipulation). On peut commencer l’IRM renforcée à l’opacifiant directement après.
Comme avec d’autres procédures renforcées par un produit de contraste, on conseille de tenir le patient sous contrôle après l’examen.
- Suggestions d’alimentation
On sait que les nausées et vomissements sont des effets secondaires possibles de tous les opacifiants IRM. C’est pourquoi le patient
doit rester à jeun 2 heures avant l’examen, afin de réduire le risque d’aspiration.
- Nouveau-nés (<1 mois) et nourrissons (1 mois – 2 ans)
Chez les nouveau-nés et les nourrissons, la dose requise doit être administrée manuellement.
- Anxiété
Les états prononcés d'excitation, d'angoisse et de douleur peuvent augmenter le risque d'effets secondaires ou renforcer les réactions
liées aux opacifiants. On peut administrer un sédatif à ces patients.
4.2.2. Posologie
• IRM de localisation crânienne et spinale
Adultes, adolescents et enfants (y compris nouveau-nés et nourrissons)
En général, l'administration de 0,2 ml de Magnevist/kg de poids corporel est suffisante pour l'obtention d'un bon contraste et d'une
réponse au problème clinique posé.
Si l’IRM avec contraste ne présente pas de particularités, mais qu’il subsiste une forte suspicion clinique de lésion, une nouvelle
injection de 0,2 ml ou, chez l’adulte, même de 0,4 ml de Magnevist/kg de poids corporel dans les 30 minutes, suivie immédiatement
d’une IRM peut augmenter le résultat diagnostique de l’examen.
Pour l’exclusion de métastases ou de tumeurs récurrentes chez l’adulte, l’injection de 0,6 ml de Magnevist/kg de poids corporel donne
souvent une fiabilité diagnostique plus élevée.
Dose maximale : 0,6 ml (adultes) ou 0,4 ml (enfants) de Magnevist / kg de poids corporel.
• IRM de tout l’organisme
Adultes, adolescents et enfants
En général, l'administration de 0,2 ml de Magnevist/kg de poids corporel est suffisante pour l'obtention d'un bon contraste et d'une
réponse au problème clinique posé.
Dans des cas particuliers, p.ex. lors de lésions faiblement vascularisées et/ou d'espace extracellulaire réduit, une dose de 0,4 ml de
Magnevist/kg de poids corporel pourra être nécessaire à l'obtention d'un contraste suffisant, notamment si l'on recourt à des séquences
d'images à dépendance relativement faible en T1.
Dans les cas d’exclusion d’une lésion ou d’une récidive de tumeur chez l’adulte, l’injection de 0,6 ml de Magnevist/kg de poids
corporel peut procurer une fiabilité diagnostique plus élevée.
Pour la visualisation des vaisseaux sanguins, l’injection jusqu’à 0,6 ml/kg de poids corporel chez l’adulte peut s’avérer nécessaire, en
fonction de la région à examiner et de la technique d’examen.
Dose maximale : 0,6 ml (adultes) ou 0,4 ml (enfants) de Magnevist / kg de poids corporel.
Enfants (moins de 2 ans)
L’expérience dans l’indication « IRM de tout l’organisme » chez les enfants de moins de 2 ans est limitée.
4.2.3 Populations particulières
• Insuffisance rénale
Magnevist est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (débit de filtration glomérulaire (DFG) < 30
ml/min/1,73 m2) et/ou une blessure rénale aiguë et chez les patients durant la période pré ou post-opératoire d’une transplantation
hépatique (voir rubrique 4.3). Magnevist ne doit être utilisé chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (DFG compris
entre 30 et 59 ml/min/1,73 m²) à une dose n’excédant pas 0,1 mmol/kg de poids corporel qu’après une évaluation attentive du rapport
bénéfice/risque (voir rubrique 4.4). Ne pas administrer plus d’une dose au cours de l’examen IRM. En raison du manque d’information
sur les administrations répétées, les injections de Magnevist ne doivent pas être réitérées sauf si l’intervalle entre les injections est d’au
moins 7 jours.
• Nouveau-nés âgés de 4 semaines ou moins, nourrissons âgés de 1 an ou moins et enfants
Magnevist est contre-indiqué chez les nouveau-nés âgés de 4 semaines ou moins (voir rubrique 4.3).
En raison de l’immaturité de la fonction rénale des nourrissons âgés de 1 an ou moins, Magnevist ne doit être utilisé chez ces patients
qu’après une évaluation attentive et à une dose n’excédant pas 0,1 mmol/kg de poids corporel.
Lors d’une séance d’IRM, il n’est pas possible d’utiliser plus d’une dose.
En raison du manque d’information sur les administrations répétées, les injections de Magnevist ne doivent pas être réitérées sauf si
l’intervalle entre les injections est d’au moins 7 jours.
La réalisation d’une IRM du corps entier n’est pas recommandée chez les enfants de moins de 2 ans.
• Patients âgés (65 ans et plus)
Aucune adaptation posologique n’est nécessaire. Utiliser avec prudence chez les sujets âgés (voir rubrique 4.4).
4.3 Contre-indications
Magnevist est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (débit de filtration glomérulaire (DFG) < 30
ml/min/1,73 m2) et/ou une blessure rénale aiguë, chez les patients durant la période pré ou post-opératoire d’une transplantation
hépatique et chez les nouveau-nés âgés de 4 semaines ou moins (voir rubrique 4.4).
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Mises en garde spéciales
Une évaluation minutieuse des risques et bénéfices est requise si vous avez déjà été hypersensible antérieurement à Magnevist ou à l’un
de ses composants.
Des réactions d’hypersensibilité, ressemblant à une allergie, allant jusqu’à des réactions graves, comme un choc allergique, sont
possibles (voir 4.8. Effets indésirables). La plupart de ces réactions se produisent dans la demi-heure après l’administration. Comme
avec d’autres opacifiants de cette classe, des réactions tardives peuvent cependant se produire dans de rares cas (après plusieurs
heures ou plusieurs jours) (voir Précautions particulières).
Précautions particulières
Il faut également être prudent dans les cas suivants :
• Réactions d’hypersensibilité
Comme pour d’autres produits de contraste administrés par voie intraveineuse, l’administration de Magnevist peut être liée à la
survenue de réactions anaphylactoïdes ou d’hypersensibilité ou encore à d’autres réactions idiosyncrasiques caractérisées par des
symptômes cardiovasculaires, respiratoires et cutanés.
Le risque de réactions d’hypersensibilité est augmenté dans les situations suivantes :
- si vous avez eu précédemment une réaction à un produit de contraste, ou si vous avez de l’asthme bronchique ou une autre affection
allergique.
Avant de recevoir un produit de contraste, on vous interrogera au sujet d’allergies antérieures (p. ex. allergie aux fruits de mer, rhume
des foins, urticaire), d’une hypersensibilité aux produits de contraste et d’un asthme bronchique. On peut envisager un traitement
préalable avec des antihistaminiques et/ou des glucocorticoïdes.
- si vous prenez des bêtabloquants
Si vous avez de telles réactions alors que vous prenez des bêtabloquants, il est possible que vous ne réagissiez pas à un traitement par
bêtabloquants.
- si vous avez une maladie du cœur et des vaisseaux
Si vous avez une maladie cardiovasculaire, vous êtes plus disposé aux réactions d’hypersensibilité graves, voire à leur issue fatale.
Si des réactions d’hypersensibilité surviennent (voir 4.8. Effets indésirables), il faut arrêter immédiatement l’administration de
l’opacifiant et initier si nécessaire un traitement spécifique en administration intraveineuse. C’est pourquoi on recommande d’utiliser un
cathéter à demeure flexible pour l’administration intraveineuse. En raison de la possibilité de réactions d’hypersensibilité sévères après
administration intraveineuse d’opacifiants, il est nécessaire d’être prêt à prendre des mesures d’urgence : des médicaments appropriés,
un tube endotrachéal et un appareil respiratoire doivent se trouver à portée de la main.
• Patients présentant l’insuffisance rénale
Avant l’administration de Magnevist, tous les patients doivent subir des examens de laboratoire en vue de dépister une
altération de la fonction rénale.
Des cas de fibrose néphrogénique systémique (FNS) ont été rapportés après injection de Magnevist et de certains produits de
contraste contenant du gadolinium chez des patients présentant une insuffisance rénale sévère aiguë ou chronique (débit de filtration
glomérulaire (DFG) < 30 ml/min/1,73 m²) et/ou une blessure rénale aiguë. Magnevist est contre-indiqué chez ces patients (voir
rubrique 4.3). Les patients devant subir une transplantation hépatique sont particulièrement à risque car l’incidence de l’insuffisance
rénale aigüe est élévée dans ce groupe. Par conséquent, Magnevist ne doit pas être utilisé chez les patients durant la période pré ou
post-opératoire d’une transplantation hépatique et chez les nouveau-nés (voir rubrique 4.3).
Le risque de développer une FNS chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (DFG compris entre 30 et 59
ml/min/1,73 m²) n’est pas connu. Par conséquent, Magnevist ne doit être utilisé qu’après une évaluation attentive du rapport
bénéfice/risque chez ces patients.
La réalisation d’une hémodialyse peu de temps après l’administration de Magnevist pourrait faciliter l’élimination de ce produit de
l’organisme. Il n’est pas établi que l’instauration d’une hémodialyse puisse prévenir ou traiter la FNS chez les patients qui ne sont pas
déjà hémodialysés.
• Nouveau-nés et nourrissons
Chez les nouveau-nés et les nourrissons, la dose requise doit être administrée manuellement.
Magnevist est contre-indiqué chez les nouveau-nés jusqu’à l’âge de 4 semaines (voir rubrique
4.3).
En raison de l’immaturité de la fonction rénale des nourrissons jusqu’à l’âge de un an, Magnevist ne doit être administré à ces patients
qu’après un examen approfondi de la situation.
• Troubles épileptiques
Si vous êtes atteint de troubles épileptiques ou de lésions intracrâniennes, vous pouvez être exposé à un risque accru d’activité
convulsive, ce qui a été rapporté rarement en relation avec l’administration de Magnevist. Si vous êtes prédisposé à des crises, il y a
lieu de prendre des mesures de précaution, p. ex. un suivi étroit et la préparation préalable de tout le matériel et de tous les
médicaments nécessaires au traitement des convulsions, au cas où celles-ci se produiraient.
• Sujets âgés
L’élimination rénale de gadopentétate de diméglumine pouvant être altérée chez les sujets âgés, il est particulièrement important de
rechercher un dysfonctionnement rénal chez les sujets âgés de 65 ans et plus.
4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Il n’y a pas d’interactions connues avec d’autres médicaments.
• Interférence avec les tests diagnostiques
Le dosage du fer sérique par méthode complexométrique (p.ex. bathophénantroline) peut donner des résultats incorrects trop bas
pendant une période maximale de 24 heures après l'examen avec Magnevist, en raison du DTPA libre contenu dans la solution de
produit de contraste.
4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n’existe aucune donnée concernant l’utilisation de gadopentétate de diméglumine chez la femme enceinte. Les études effectuées chez
l’animal n’ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Magnevist ne doit pas
être utilisé pendant la grossesse à moins que la situation clinique de la patiente ne nécessite l’administration de gadopentétate de
diméglumine.
Allaitement
On ne sait pas si le gadopentétate de diméglumine est excrété dans le lait maternel humain. Il n’existe pas de données suffisantes sur
l’excrétion de gadopentétate de diméglumine dans le lait d’origine animale (au maximum 0,04 % de la dose administrée). Un risque
pour le nouveau-né ne peut être exclu. L’allaitement doit être interrompu pendant au moins 24 heures après l’administration de
Magnevist.
4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Pas d’effets connus.
4.8 Effets indésirables
Les effets secondaires accompagnant l’utilisation de Magnevist sont habituellement légers à modérés et de nature passagère. On a
cependant observé aussi des réactions sévères, constituant une menace vitale, ainsi qu’une issue fatale. Les réactions rapportées le plus
fréquemment sont : nausées, vomissements, maux de tête, vertiges, sensation de douleur, sensation générale de chaleur et sensation de
chaleur ou de froid à l’endroit de l’injection.
Les réactions tardives aux opacifiants sont rares (voir 4.4. Précautions particulières).
Des cas de fibrose néphrogénique systémique (FNS) ont été rapportés avec Magnevist (voir rubrique 4.4).
Le tableau suivant présente les effets indésirables par classes de système d’organe MedDRA (MedDRA SOC).
Fréquence des effets indésirables à partir des données d'essais cliniques
Aucun effet indésirable particulier n’avait une fréquence plus élevée que «peu fréquent» (≥ 1 / 1000, < 1/ 100).
Système d’organe
Affections psychiatriques
Affections du système
nerveux
peu fréquent (≥ 1/1000, rare
<1/100)
(≥ 1 / 10000 en < 1 / 1000)
étourdissements
maux de tête
dysgueusie
Affections oculaires
Affections cardiaques
Affections vasculaires
Affections respiratoires,
thoraciques et
médiastinales
Affections gastrointestinales
vomissements
nausées
Désorientation
convulsion
paresthésie
sensation de cuisson
tremblement
Conjonctivite
tachycardie
arythmie
thrombophlébite
flush
vasodilatation
dyspnée
irritation de la gorge / gorge serrée
douleur pharyngo-laryngée ou malaise
dans le pharinx
toux
éternuements
respiration sifflante
mal au ventre
malaise à l'estomac
diarrhée
mal aux dents
sécheresse de la bouche
douleur et paresthésie des tissus mous
de la bouche
urticaire
prurit
rash
érythème
douleur dans les membres
Affections de la peau et du
tissus sous-cutané
Affections musculosquelettiques et
systémiques
Troubles généraux et
anomalies au site
d'administration
douleur
sensation de chaleur
sensation de froid
différentes réactions au
site d'injection*
œdème facial
douleurs à la poitrine
pyrexie
œdème périphérique
malaise
fatigue
sensation de soif
asthénie
* Différents types de réactions au site d'injection: froid au site d'injection, paresthésie au site d'injection, gonflement au site d'injection,
douleur au site d'injection, chaleur au site d'injection, œdème au site d'injection, irritation au site d'injection, hémorragie au site
d'injection, érythème au site d'injection, gêne au site d'injection.
Le terme MedDRA le plus approprié est utilisé pour décrire une réaction spécifique et ses synonymes ainsi que les conditions
apparentées.
Effets indésirables supplémentaires rapportés après la première autorisation (déclaration spontanée)
Système d’organe
rare
(< 1 / 1000)
Affections hématologiques
et du système lymphatique
Affections du système
immunitaire
Affections psychiatriques
taux du fer sérique augmenté
choc anaphylactique / réactions anaphylactoïdes
réactions d'hypersensibilité
agitation
confusion
Affections du système
coma
nerveux
perte de conscience
somnolence
troubles de la parole
parosmie
Affections oculaires
troubles visuels
douleur oculaire
larmoiement
Affections de l'oreille et du troubles auditifs
labyrinthe
douleur à d'oreille
Affections cardiaques
arrêt cardiaque
ralentissement du rythme cardiaque
tachycardie réflexe
Affections vasculaires
choc
syncope
réaction vasovagale
hypotension
l'hypertension
Affections respiratoires,
arrêt respiratoire
thoraciques et médiastinales difficulté à respirer
augmentation ou diminution de la fréquence respiratoire
bronchospasme
laryngospasme
œdème du larynx
œdème du pharynx
Affections gastrointestinales
Affections hépatobiliaires
Affections de la peau et du
tissus sous-cutané
Affections musculosquelettiques et
systémiques
Affections du rein et des
voies urinaires
Troubles généraux et
anomalies au site
d'administration
œdème pulmonaire
cyanose
rhinite
Salivation
augmentation de la bilirubine sérique
augmentation des enzymes hépatiques
angio œdème
douleur au dos
douleur aux articulations
insuffisance rénale aiguë *
augmentation des taux sériques de la créatinine *
incontinence urinaire
besoin aigu d’uriner
frissons
sueur
augmentation ou diminution la température corporelle
différentes réactions au site d'injection **
* Chez les patients présentant une insuffisance rénale préexistante
** Différentes réactions au site d'injection: une nécrose au site d'injection, une thrombophlébite au site d'injection, une phlébite au site
d'injection, une inflammation au site d'injection, extravasation au site d'injection.
Chez les patients atteints d'insuffisance rénale en dialyse qui ont reçu Magnevist, des réactions inflammatoires retardée et transitoires,
comme la fièvre, des frissons et l’augmentation de la protéine C-réactive ont été fréquemment observées. Ces patients avaient subit
l'examen IRM avec Magnevist la veille de l'hémodialyse
Le terme MedDRA le plus approprié est utilisé pour décrire une réaction spécifique et ses synonymes ainsi que les conditions
apparentées.
Les estimations des fréquences sont basées sur les données obtenues dans les études avant et après approbation, chez plus de 13000
patients ainsi que les données de rapports spontanés.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue
du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national
de déclaration.
Belgique
Agence fédérale des médicaments et des produits de santé
Division Vigilance
EUROSTATION II
Place Victor Horta, 40/40
B-1060 Bruxelles
Site internet : www.afmps.be
e-mail : [email protected]
Luxembourg
Direction de la Santé - Division de la Pharmacie et des Médicaments
Villa Louvigny – Allée Marconi
L-2120 Luxembourg
Site internet :
http://www.ms.public.lu/fr/activites/pharmacie-medicament/index.html
4.9 Surdosage
En utilisation pratique, on n’a pas observé ou signalé jusqu’à présent de signes d’intoxication à la suite de quantités trop élevées.
En cas d’un surdosage accidentel, les effets suivants dus à l’hyperosmolalité de Magnevist peuvent apparaître : augmentation de la
tension artérielle pulmonaire, diurèse osmotique, hypervolémie et déshydratation.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale, il y a lieu de contrôler la fonction rénale.
En cas de surdosage accidentel ou de fonction rénale nettement réduite, Magnevist peut être éliminé par hémodialyse. Toutefois, il n’est
pas démontré que l’hémodialyse soit appropriée dans la prévention de la fibrose néphrogénique systémique (FNS).
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : opacifiants paramagnétiques, code ATC : V08CA01
Magnevist est un opacifiant paramagnétique pour l’imagerie par résonance magnétique (IRM). L’effet de renforcement du contraste est
obtenu par le sel di-N-méthylglucamine du gadopentétate de diméglumine (Gd-DTPA) - le complexe gadolinium de l’acide pentétique
(acide diéthylènetriamine-pentaacétique = DTPA). Lorsqu’en imagerie par résonance magnétique protonique, on réalise une séquence
de balayage appropriée (p. ex. une séquence en écho de spin avec pondération T1), la réduction du temps de relaxation spin-réseau
des noyaux atomiques excités induite par l’ion de gadolinium provoque une intensification du signal et donc une accentuation du
contraste d’image de certains tissus.
Le gadopentétate de diméglumine est une substance hautement paramagnétique qui donne lieu à un raccourcissement notable des
temps de relaxation, même à de faibles concentrations. L’efficacité paramagnétique, la relaxivité – déterminée par l’influence sur le
temps de relaxation spin-réseau de protons dans le plasma – s’élève à environ 4,95 l/mmol/sec, et ne dépend que faiblement de la
force du champ magnétique.
Le DTPA forme avec l’ion de gadolinium paramagnétique un complexe ferme dont la stabilité in vivo et in vitro est extrêmement élevée
(log K = 22 – 23). Le sel de diméglumine du gadopentétate de diméglumine est une substance très hydrosoluble et extrêmement
hydrophile dont le coefficient de distribution entre le n-butanol et le tampon de pH 7,6 est d’environ 0,0001. La substance ne présente
pas de particularité quant à la liaison aux protéines ou à l’interaction inhibitrice des enzymes (p. ex. Na+ et K+ ATPase du myocarde).
Magnevist n’active pas le système de complément et par conséquent son potentiel d’induction de réactions anaphylactoïdes est
probablement très faible.
A des concentrations élevées et en incubation prolongée, le gadopentétate de diméglumine a un faible effet in vitro sur la morphologie
des érythrocytes. Après administration intraveineuse de Magnevist chez l’homme, ce processus réversible pourrait donner lieu à une
faible hémolyse intravasculaire, qui pourrait expliquer la faible augmentation de la bilirubine et du fer sériques observée quelquefois au
cours des premières heures suivant l'injection.
Les propriétés physicochimiques de la solution de Magnevist à 0,5 mmol/ml sont les suivantes :
Magnevist à 0,5 mmol/ml
Concentration en opacifiant (mg/ml)
Osmolalité (osm/kg H2O) à 37°C
Viscosité (mPa .s)
à 20°C
à 37°C
Densité (g/ml)
à 20 °C
à 37°C
pH
469
1,96
4,9
2,9
1,210
1,195
7,0 – 7,9
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Le gadopentétate de diméglumine se comporte dans l’organisme comme d’autres composés très hydrophiles et biologiquement inertes
(p.ex. mannitol, inuline).
Chez l’homme, on observe une pharmacocinétique indépendante de la dose.
Distribution
Après administration intraveineuse, la substance se répartit rapidement dans l’espace extracellulaire. Jusqu’à 0,25 mmol de
gadopentétate de diméglumine/kg de poids corporel (< 0,5 ml de Magnevist/kg de poids corporel), le taux plasmatique diminue, après
une phase de distribution précoce de quelques minutes, avec un temps de demi-vie d’environ 90 min, identique à la vitesse
d’élimination rénale. A une dose de 0,1 mmol de gadopentétate de diméglumine/kg de poids corporel (< 0,2 ml de Magnevist/kg de
poids corporel), on obtient, 3 min après l’injection, 0,6 mmol de gadopentétate de diméglumine/l de plasma, et, 60 min après
l’injection, 0,24 mmol de gadopentétate de diméglumine/l de plasma.
Sept jours après administration intraveineuse de gadopentétate de diméglumine radiomarqué, on a retrouvé nettement moins que 1%
de la dose administrée dans le reste de l’organisme tant chez le rat que chez le chien. Les concentrations maximales relatives de la
substance ont été trouvées dans les reins sous forme de complexe de gadolinium non modifié.
La substance ne pénètre ni ne passe la barrière hémato-testiculaire. La faible quantité qui traverse la barrière placentaire est rapidement
éliminée par le fœtus.
Métabolisme
Une scission de l'ion paramagnétique ou une métabolisation n’ont pas pu être mises en évidence.
Elimination
Le gadopentétate de diméglumine est éliminé sous forme non modifiée par filtration glomérulaire par les reins. La fraction éliminée par
voie extra-rénale est extrêmement faible.
Dans les 6 h après injection, une moyenne de 83% de la dose est ainsi éliminée par voie rénale. On retrouve environ 91 % de la dose
dans l’urine dans les premières 24 heures. Dans les 5 jours après l’injection, la dose éliminée avec les selles était inférieure à 1 %. La
clairance rénale du gadopentétate de diméglumine s'élève à environ 120 ml/min pour une surface de 1,73 m2 et elle est donc similaire à
celle de l'inuline ou du 51Cr-EDTA.
Propriétés chez les patients
Le gadopentétate de diméglumine est éliminé complètement par les reins, même si la fonction rénale est réduite (clairance de créatinine
> 20 ml/min); le temps de demi-vie plasmatique augmente en fonction du degré d’insuffisance rénale; on n’a pas observé
d’augmentation de l’élimination extra-rénale.
Comme le temps de demi-vie sérique est allongé (jusqu’à 30 heures) en présence d’une fonction rénale fortement réduite (clairance de
créatinine < 20 ml/min.), le gadopentétate de diméglumine peut être éliminé par hémodialyse extra-corporelle.
Population pédiatrique
Dans une étude portant sur des patients pédiatriques âgés de 2 mois à < 2 ans, la pharmacocinétique (clairance corrigée selon le poids
corporel, volume de distribution, aire sous la courbe concentration-temps et demi-vie terminale) du gadopentétate était comparable à
celle observée chez les adultes.
5.3 Données de sécurité préclinique
Les données précliniques basées sur les études de pharmacologie de sécurité, de toxicité en administration réitérée, de génotoxicité, de
potentiel carcinogène, de toxicité de la reproduction, n’ont révélé aucun risque particulier pour l’homme.
• Toxicité systémique
Au vu des résultats des essais de toxicité aiguë, le risque d’une intoxication aiguë est extrêmement improbable lors de l’utilisation de
Magnevist chez l’adulte.
Au cours des études de tolérance systémique après administration intraveineuse réitérée journellement, on n’a pas relevé d’obstacles à
l’administration diagnostique unique de Magnevist chez l’homme.
• Les études de toxicité de la reproduction avec Magnevist effectués chez les animaux n’ont pas révélé d’indications quant à un
potentiel tératogène, ou un autre potentiel embryotique après administration de Magnevist pendant la gestation.
• Génotoxicité, tumorigénicité
Les études in vivo et in vitro des effets génotoxiques (tests de mutation des gènes, des chromosomes et du génome) du gadopentétate
de diméglumine n’ont pas révélé de potentiel mutagène.
Dans une étude de la tumorigénicité chez le rat, on n’a pas observé de tumeurs en relation avec Magnevist. Pour cette raison, ainsi que
par l’absence d’effets de génotoxicité, par la prise en compte de la pharmacocinétique, par l’absence d’effets toxiques sur les tissus à
croissance rapide et par le fait que Magnevist n’a été administré qu’une seule fois, il n’y a pas de risques notables d’un effet tumorigène
chez l’homme.
• Tolérance locale et potentiel de sensibilisation par contact
Les études de la tolérance locale après administration intraveineuse soit unique soit réitérée et après administration intra-artérielle
unique de Magnevist n’ont pas révélé d’indications qu’il faut s’attendre à des effets secondaires locaux dans les vaisseaux sanguins
chez l’homme. Des études de la tolérance locale après administration paraveineuse unique, sous-cutanée et intramusculaire ont montré
que de faibles réactions d’intolérance locale peuvent se produire au site d’injection après administration paraveineuse accidentelle.
Des études de l’effet sensibilisant par contact n’ont pas donné d’indications d’un potentiel sensibilisant de Magnevist.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Méglumine
Acide diéthylènetriaminepenta-acétique
Eau pour préparations injectables
6.2 Incompatibilités
En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.
6.3 Durée de conservation
5 ans pour le produit conditionné pour la vente (flacons, seringues préremplies).
Après la première ouverture du récipient :
Après ouverture du flacon ou après préparation de la seringue préremplie, Magnevist reste stable pendant 1 jour d’examen. Cette
durée ne concerne pas la stabilité physicochimique mais se rapporte à la contamination microbienne éventuelle.
6.4 Précautions particulières de conservation
A conserver dans l’emballage extérieur d'origine à l’abri de la lumière.
6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur
1 flacon à 10 ml
1 flacon à 15 ml
1 flacon à 20 ml
1 flacon à 30 ml
1 flacon à 100 ml, pour utilisation avec un injecteur automatique
1 seringue préremplie à 10 ml
1 seringue préremplie à 15 ml
1 seringue préremplie à 20 ml
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6 Précautions particulières d’élimination et manipulation
• Flacons :
La solution ne doit être aspirée dans la seringue que juste avant l’examen. Le produit de contraste non utilisé lors d’une séance
d’examen doit être jeté.
• Seringues préremplies :
La seringue préremplie ne doit être retirée de son emballage et préparée pour l’injection que juste avant l’examen. Toute solution de
produit de contraste non utilisée lors d’une séance d’examen doit être jetée.
• Flacons de grand volume (> 30 ml)
Le produit de contraste doit être administré à l’aide d’un appareil d’injection automatique ou par toute autre procédure approuvée
assurant la stérilité du produit de contraste. L’emploi d’injecteurs automatiques n’est pas autorisé chez les nouveau-nés et les
nourrissons.
La tubulure reliant l’injecteur au patient doit être changée après chaque examen, afin d’éviter des contaminations croisées.
Lorsque le flacon est vide, tous les cathéters de raccordement et les autres accessoires à usage unique du système d’injection doivent
être jetés.
Toute quantité de Magnevist encore présente dans des flacons ouverts, les cathéters de raccordement et tous les accessoires à usage
unique du système d’injection doivent être jetés à la fin de la journée d’examen.
Il y a lieu de respecter également les instructions supplémentaires du fabricant du matériel concerné.
L’étiquette détachable de traçabilité placée sur les flacons/seringues doit être collée dans le dossier du patient afin de permettre un suivi
précis du produit de contraste à base de gadolinium utilisé. La dose administrée doit également être enregistrée. En cas d’utilisation de
dossier médical électronique, le nom du produit, le numéro de lot et la dose doivent être enregistrés dans le dossier du patient.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Bayer SA-NV
J.E. Mommaertslaan 14
1831 Diegem (Machelen)
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Flacon à 10 ml BE183802
Flacon à 15 ml BE183793
Flacon à 20 ml BE183784
Flacon à 30 ml BE183775
Flacon à 100 ml BE183766
Seringue préremplie à 10 ml BE154305
Seringue préremplie à 15 ml BE154296
Seringue préremplie à 20 ml BE143726
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
Date de la première approbation : le 14 juillet 1988
Date de renouvellement: le 18 novembre 2011
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
06/2016.
Classification ATC5
Classe
V08CA01
Description
DIVERS
PRODUITS DE CONTRASTE
PRODUITS DE CONTRASTE POUR IMAGERIE PAR RESONANCE MAGNETIQUE
PRODUITS DE CONTRASTE PARAMAGNETIQUES
ACIDE GADOPENTETIQUE
Prix
Nom
Conditionnement
CNK
Prix
Rb
Type
Cat.
Presc.
MAGNEVIST
1 FL 100ML
1198-753
Hôpital
Bhf
Original
OR
Oui
MAGNEVIST
1 FL 20ML
0666-750
Hôpital
Bhf
Original
OR
Oui
MAGNEVIST
1 SER 15ML
1414-598
Hôpital
Bhf
Original
OR
Oui
MAGNEVIST
1 SER 20ML
1414-606
Hôpital
Bhf
Original
OR
Oui