Chimiothérapies orales Kit pédagogique à destination des Médecins traitants 1 Sommaire • • • • Contexte Observance Principales classes & effets indésirables Projet régional 2 CONTEXTE 3 Une pratique en plein essor • Avenir de la pharmacologie anticancéreuse : adaptation aux caractéristiques de l’individu et de la tumeur (thérapies ciblées) • Mais … nombreux effets indésirables et précautions d’emploi particulières souvent mal connus des patients et/ou des professionnels de santé de proximité 4 LeLe « boom des » des chimiothérapies chimiothérapies orales orales Agents cytotoxiques et thérapies ciblées (cytostatiques) Hormonothérapie Alkéran® Lanvis® Tarceva® Anandron® Belustine® Lysodren® Tasigna® Androcur® Celltop® Methotrexate Temodal® Arimidex® Chloraminophène® Myleran® Thalidomide Aromasine® Endoxan® Navelbine® Tyverb® Casodex® Estracyt® Nexavar® UFT® Distilbène® Fludara® Purinethol® Vercyte® Eulexine® Glivec® Revlimid® Xagrid® Fareston® Hexastat® Sprycel® Xeloda® Farlutal® Hydrea® Sutent® Zavedos® Femara® Megace® Tamoxifène • ¼ des médicaments antinéoplasiques en développement • Uniquement 5 molécules disponibles PO et IV 5 Les raisons du succès • • • • • Un mode de traitement préféré par les patients Moins d’effets indésirables ? Une administration plus simple La chronicisation de certains cancers Un marché pour l’industrie pharmaceutique… 6 Les « pièges » de la chimiothérapie orale • Risque important de banalisation avec sous-estimation de la toxicité des molécules de la part du patient et de son entourage • Mauvaise observance/adhérence (>50% d’après certaines enquêtes), 48.7% oublient leur traitement de temps en temps, 13.1% de façon délibérée • Manipulation des comprimés, gestion des déchets, des boîtes entamées ou périmées • Compréhension hétérogène du traitement Prescription Niveau d’instruction Prendre 2 comprimés 2 fois par jour Standard Réduit Faible Combien de cp par jour (réponse : 4) 80,2% 62,8% 34,7% 7 OBSERVANCE 8 Conséquences de la non-adhérence • Une perte de chance pour le patient • Un changement de traitement Tests diagnostiques Hospitalisations / consultations • Un recours accru au système de soins Consultations Taux d’hospitalisation Durée de séjour prolongée Partridge, JNCI 2002 Lebovits, Cancer 1990 9 Déterminants de la non-adhérence Ruddy, CA Cancer J Clin 2009 10 Une population à risque : les sujets âgés • Des fonctions cognitives diminuées – 25-50% des patients âgés – Risque souvent sous-estimé ( 36%) • Une polymédication importante – 78% des patients de 65 ans et + ont un traitement, et 39% prennent régulièrement 5 médicaments ou plus, – Utilisation de médicaments en accès libre ( 90%) – Utilisation fréquente de compléments – 31% fréquentent plus d’une pharmacie pour leurs renouvellements (USA) Flood, Ann Oncol 2006 Tam-McDevitt, Oncology 2008 11 PRINCIPALES CLASSES & EFFETS INDÉSIRABLES 12 Les médicaments cytotoxiques (chimiothérapie conventionnelle) • Antimétabolites : UFT, Xeloda, Fludara • Alkylants : Alkeran, Endoxan, Belustine • Inhibiteurs topo-isomérases : Hycamtin, Celltop, Zavedos • Médicament interférant avec la tubuline « poisons du fuseau » : Navelbine Suivi renforcé 13 Effets indésirables des chimiothérapies conventionnelles Muqueuse: mucite Neurotoxicité:paresthé sies, EMG, PEA, … Toxicité digestive: nausées, vomissements, gastrite, diarrhée, constipation Cardiaque: cardiotoxicité > IVG, échocardiographie Métabolisme (foie, rein) Toxicité pulmonaire: toux, dyspnée, pneumopathie Effets sur la reproduction: stérilité, hypofertilité Myotoxicité: douleurs musculaires,… Toxicité cutanée: hyperpigmentation, syndrome main-pied Pileuse: alopécie Hématologique: leuco-neutropénie, thrombopénie, anémie 14 En pratique • Devant une fièvre – Faire réaliser NFS + plaquettes – Éviter la prise de paracétamol (ou après contrôle de la température corporelle) – Hospitalisation si foyer infectieux évident et leuconeutropénie (Pas d’hospitalisation systématique si leucopénie apyrétique !!!) • En cas de nausées, vomissements – Traitement classique (Primperan, Vogalène), ou sétrons (Zophren, Kytril) • En cas de toux – Radio pulmonaire • Contrôle: TGO, TGP, bilirubine et créatinine 15 STOP chimio! • • • • • Anémie 9 g.L-1 Plaquettes 100 000 G. L-1 Neutrophiles 1,5 G. L-1 Créatinine augmentée Bilan hépatique perturbé 16 Les thérapies ciblées • Traitements dirigés contre des cibles moléculaires qui peuvent être des récepteurs, des gènes, des protéines, des enzymes = Spécificité d’action • Parfois traitements de longue durée, effet cytostatique, collaboration avec autres médecins • Inhibiteurs de tyrosine kinase (-nib) : Glivec, Tarceva, Tasigna, Tyverb, Sutent, Nexavar, Sprycel • Inhibiteurs mTOR : Afinitor, Torisel 17 Effets indésirables des thérapies ciblées Cardiaques et tensionnels (HTA) Pulmonaires (pneumopathies interstitielles, pleurésies…) Rénaux (Protéinurie) Dyslipidémies Thyroïdiens Cutanés (folliculite, éruptions cutanées, syndrome mainpied) Glycémiques (hyperglycémie, diabète) 18 En pratique Clinique Para-clinique • Recherche de signes d’intolérance cardiaque (espace QT) - Consult spé si doute (Sutent, Nexavar, Tyverb) • Surveillance tensionnelle (Sutent, Nexavar) • Recherche de signes pulmonaires (toux, dyspnée) • Acné prédictive de l’efficacité (Tarceva) • Crème émolliente en cas synd. main-pied (Sutent, Nexavar, Tyverb) • Bandelette urinaire mensuelle (si protéinurie ++ : dosage sur urines de 24h), avis néphro urgent si dégradation rapide de la fonction rénale, synd. néphrotique sévère (Sutent, Nexavar) • Bilan lipidique (CT, HDL, LDL, TG) mensuel puis trimestriel (Afinitor, Torisel) • Dosage TSH (Sutent, Nexavar) 19 L’hormonothérapie • Anti-aromatases: Aromasine, Arimidex, Femara • Anti-estrogènes: Nolvadex/tamoxifène, Fareston, Fulvestran • Progestatifs: Megace, Farlutal • Anti-androgènes non stéroïdiens: Anandron, Casodex, Eulexine 20 Effets indésirables • Anti-aromatases : nausées, bouffées de chaleur, douleurs articulaires, hyperCT, ostéoporose, alopécie) • Anti-estrogènes : nausées, bouffées de chaleur, prurit, risque thromboembolique, aménorrhée, épaississement endomètre, cancer utérin • Progestatifs : prise de poids, accidents thrombo-emboliques • Anti-androgènes : asthénie, bouffées de chaleur, gynécomasties, baisse libido 21 PROJET RÉGIONAL CHIMIOTHÉRAPIES ORALES 22 Définition du projet • Initiative du Réseau Onco-Normand et de l’OMéDIT de Haute-Normandie • Création d’un groupe pluridisciplinaire – – – – – – Oncologues Médecins libéraux Pharmaciens hospitaliers Pharmaciens d’officine Infirmières libérales FNEHAD (hospitalisation à domicile) 23 Buts du projet Apporter une information claire et pratique sur les chimiothérapies orales: Aux patients Aux professionnels de proximité Information sur la iatrogénie et la prévention des effets indésirables Education thérapeutique des patients Apprendre à travailler en pluriprofessionnels 24 En pratique… Depuis mars 2010 : - Répertoire des molécules disponibles (professionnels) - Fiches d’information médicale patients et professionnels A utiliser dès maintenant pour vous et pour tous vos patients ! 25 En pratique… (2) • Carnet de suivi remis au patient par l’oncologue (hors hormonothérapie) : • Courrier type (si patient inclus) – Remis par le patient à son pharmacien et son infirmière – Envoi par l’oncologue d’un courrier au médecin traitant • Passage infirmier au domicile au minimum une fois par semaine – Observance – détection des effets indésirables 26 Tableau récapitulatif des molécules de chimiothérapie disponibles par voie orale RÉPERTOIRE 27 Répertoire des médicaments disponibles • DCI – classe – mécanisme d’action – indications – modalités de délivrance (officine/rétrocession) • Pour les professionnels de proximité • Répartis en 3 familles 1. Chimiothérapies conventionnelles 2. Thérapies ciblées 3. Hormonothérapie 28 Fiches d’information médicale • A4 Recto-verso • Présentation, posologie, interactions, principaux effets indésirables avec conseils de prévention et conduite à tenir, rubrique conseils aux patients • 2 types – Professionnels – Patients • Validées par des oncologues 29 FICHE PATIENTS 30 31 Pour répondre aux questions de vos patients et gérer les effets indésirables FICHE PROFESSIONNELS 32 33 Remis par l’oncologue aux patients CARNET DE SUIVI 34 Carnet de suivi patient • Carnet identique quelque soit la molécule • Contacts, informations générales, principaux effets indésirables, suivi du traitement par semaine : tableau + page de commentaires • Plan d’administration reprenant l’intégralité des traitements (habituels + chimio) à imprimer et à glisser dans le carnet 35 36 37 38 39 40 Commentaires professionnels • Reprendre avec le patient les questions à poser à l’oncologue • Données de tolérance • Date de dispensation en officine : idée de l’observance sans trahir son patient • Comptage des comprimés ou gélules par l’infirmière 41 Disponibilité des outils sur internet Site de l’OMéDIT Haute-Normandie www.omedit-hautenormandie.fr (Page chimiothérapies orales) Site du Réseau Onco-Normand www.onco-normand.org 42 Pour plus de renseignements… Centre Municipal de Santé, 2 Avenue de la Libération, 76300 SOTTEVILLE-LES-ROUEN Tel : 02.35.62.03.48 Mail: [email protected] IBC, 2ème étage CHU de Rouen 1 Rue de Germont 76031 ROUEN CEDEX Tel : 02.32.88.92.81 Mail : [email protected] 43