Résumé des caractéristiques du produit 1. DENOMINATION

Résumé des caractéristiques du produit
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Acetandos 600 mg comprimés effervescents
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
La substance active est la N-acétylcystéine. Un comprimé effervescent contient 600 mg de Nacétylcystéine.
Excipients à effet notoire : Chaque comprimé effervescent contient 150,0 mg de lactose et 311 mg
de sodium.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés effervescents :
pour administration orale.
4.
DONNÉES CLINIQUES
Indications thérapeutiques
A.) Bronchite chronique
En cas de bronchite chronique (BPCO : broncho-pneumopathie chronique obstructive) se
manifestant par une toux chronique, la formation de mucus et une augmentation progressive de
la dyspnée et causée par une inflammation chronique des voies respiratoires et le stress oxydatif
avec maintien d’une fonction pulmonaire minimale de ± 50% de la valeur normale, un
traitement à long terme par l’acétylcystéine est indiqué pour diminuer le risque d’exacerbations
et leur sévérité.
4.1
B.) Mucoviscidose
En cas de mucoviscidose, un traitement oral peut, en raison de sa plus grande souplesse,
compléter un traitement par aérosol.
C.) Affections aiguës des voies respiratoires
Proposé en tant que traitement symptomatique pour fluidifier les sécrétions muqueuses et
mucopurulentes lors d’affections des voies respiratoires supérieures et inférieures.
D.) Traitement d’une intoxication aiguë au paracétamol
4.2
Posologie et mode d’administration
Posologie
A. Bronchite chronique
A partir de 7 ans :
600 mg par jour en une seule prise : 1 comprimé effervescent à 600 mg par jour.
B. Mucoviscidose
A partir de 6 ans :
1 comprimé effervescent à 600 mg par jour.
Les périodes de traitement peuvent être de quelques semaines, de plusieurs mois ou à vie et peuvent
être interrompues par des périodes sans traitement, dont la durée dépend de l’état général du patient.
C. Traitement des affections aiguës des voies respiratoires
A partir de 7 ans :
1 comprimé effervescent à 600 mg par jour.
D. Traitement par voie orale d’une intoxication aiguë au paracétamol :
Des doses élevées sont utilisées pour combattre les effets hépatotoxiques des intoxications au
paracétamol.
Deux méthodes ont été validées : par voie intraveineuse et par voie orale.
La préférence est donnée à un traitement par voie intraveineuse. Pour un traitement par voie orale,
on utilisera de préférence l’acétylcystéine 600 mg granulés pour solution buvable en raison de
l’absence de sels de sodium dans la formulation. En l’absence de cette forme pharmaceutique, on
peut également utiliser l’acétylcystéine 600 mg comprimés effervescents comme antidote en cas de
surdosage de paracétamol.
Un traitement oral peut également être administré comme traitement de suivi après une première
dose d’attaque d’acétylcystéine par voie intraveineuse.
Sont candidats à un traitement oral les patients coopérants dont on ne s’attend pas à ce qu’ils
perdent conscience.
-
-
-
-
Faire vomir le patient ou pratiquer un lavage gastrique si l’ingestion est récente.
Ne pas administrer de charbon actif médicinal : cela peut réduire l’efficacité de
l’acétylcystéine administrée par voie orale.
S’il ressort de l’anamnèse que la dose éventuellement ingérée est supérieure à 8 g (adulte) ou
à 150 mg/kg (enfant) ou s’il existe un risque d’affection hépatique préexistante (alcoolisme
chronique ou médicaments inducteurs des enzymes hépatiques), il faut immédiatement
instaurer un traitement par l’acétylcystéine sans attendre les résultats de l’analyse (voir
posologie ci-dessous).
Procéder à un dosage du paracétamol au moins 4 heures après la prise. Si la concentration
plasmatique se situe sous un seuil où il n’y a pas de risque d’atteinte hépatique, le traitement
par l’acétylcystéine peut être arrêté.
Posologie de l’acétylcystéine per os :
Dose initiale : 140 mg/kg de poids corporel.
Dose d’entretien : 70 mg/kg de poids corporel à administrer toutes les 4 heures pour un total
de 17 doses.
Si le patient vomit dans l’heure qui suit une administration d’acétylcystéine, cette dose doit
être répétée.
Attention : en cas de vomissements importants, on accordera la préférence à l’administration
intraveineuse d’acétylcystéine (dose initiale : 150 mg/kg dans 250 ml de glucose à 5% à
administrer en 60 minutes).
Remarque : le traitement sera de préférence instauré dans les 10 heures qui suivent
l’intoxication, en association avec les mesures thérapeutiques suivantes : contrôle de la
concentration plasmatique de paracétamol, lavage gastrique, lutte contre l’acidose, maintien
de l’équilibre hydro-électrolytique, administration de vitamine K ou de plasma frais,
correction de l’hyperglycémie.
L’acétylcystéine diminue le risque de dommages hépatiques lorsqu’elle est administrée dans
les 10 heures qui suivent la prise d’une dose toxique de paracétamol. Des études récentes ont
montré qu’en cas d’administration tardive (à partir de 16 heures après l’intoxication), il
existait encore un effet protecteur possible. Egalement en cas d’intoxication grave avec
nécrose hépatique fulminante, l’administration tardive d’acétylcystéine peut faire diminuer la
mortalité. Voir également rubrique 5.1.
Mode d’administration
1. Général
Dissoudre la quantité voulue dans un demi-verre d’eau ou d’une autre boisson non alcoolisée (par
exemple lait, jus de fruits). On obtient de cette manière une préparation au goût agréable qui peut
être avalée telle quelle.
La présence éventuelle d’une odeur de soufre lors de l’ouverture du conditionnement n’indique
pas une dégradation du produit mais est caractéristique de la substance active.
2. Mode d’emploi en cas d’intoxication au paracétamol
La dose peut être administrée par voie orale ou au moyen d’une sonde (en plastique) nasogastrique ou naso-intestinale.
La dose doit être dissoute dans une quantité suffisante d’eau, à savoir au moins 10 ml d’eau par
sachet, avec une quantité maximale de 300 ml.
Dose initiale : 140 mg/kg
Poids corporel (kg) 
12
Dose d’acétylcystéine (g)
1,68
= nombre de comprimés effervescents
3
d’Acetandos 600 mg comprimés
effervescents
Dose d’entretien : 70 mg/kg (toutes les 4
heures, 17 doses au total).
Poids corporel (kg) 
12
Dose d’acétylcystéine (g)
0,84
= nombre de comprimés effervescents
1,5
d’Acetandos 600 mg comprimés
effervescents
4.3
20
2,8
5
40
5,6
9
60
8,4
14
80
11,2
19
100
14
23
20
1,4
2,5
40
2,8
5
60
4,2
7
80
5,6
9
100
7
12
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Ne pas utiliser chez les enfants de moins de 2 ans.
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
1 La prudence est de mise chez les patients asthmatiques, chez qui l’acétylcystéine administrée en
aérosol peut provoquer des bronchospasmes.
2. Si le patient ne parvient pas à expectorer, il est nécessaire de dégager les voies respiratoires par
drainage postural ou, si nécessaire, par aspiration.
3 Chez les patients souffrant de décompensation cardiaque et d’hypertension artérielle, il est
nécessaire de tenir compte de la présence de sels sodiques dans les comprimés effervescents.
4 Sur base de l’effet mucolytique théorique de l’acétylcystéine sur le mucus gastrique, il est
préférable pour les patients qui présentent un ulcère peptique actif non traité de s’abstenir
d’utiliser de l’acétylcystéine. Les patients qui ont des antécédents d’ulcère peptique doivent
utiliser l’acétylcystéine avec prudence, en particulier en association avec d’autres médicaments
dotés d’un effet irritant connu sur la muqueuse gastrique.
La pharmacovigilance, les expériences sur les animaux et la grande expérience avec
l’acétylcystéine ne démontrent toutefois pas un risque élevé d’irritation de la muqueuse
gastrique par l’acétylcystéine jusqu’à une dose de 600 mg/jour.
5. Précautions particulières lors du traitement d’une intoxication au paracétamol
Il est préférable d’utiliser de l’acétylcystéine 600 mg granulés pour solution buvable en raison
de l’absence de sels de sodium dans cette formulation.
Si l’on ne dispose pas d’acétylcystéine sous forme d’ampoules ou de granulés, on peut utiliser
Acetandos 600 mg comprimés effervescents, en tenant compte de l’apport de sel. Ces
comprimés ne peuvent pas être utilisés chez les patients qui souffrent d’insuffisance rénale et/ou
cardiaque.
En cas de problèmes de conscience dans les heures qui suivent la prise de paracétamol, on
pensera plutôt à l’ingestion simultanée d’autres produits.
Acetandos 600 mg comprimés effervescents contient du lactose. Les patients atteints de certaines
maladies héréditaires rares telles que l’intolérance au galactose, l’intolérance au fructose, le déficit
en lactase des Lapons, un déficit en saccharase-isomaltase ou une malabsorption du glucosegalactose ne doivent pas utiliser ce médicament.
Acetandos 600 mg comprimés effervescents contient du sodium et du sel. Il convient d’en tenir
compte chez les patients qui doivent suivre un régime alimentaire pauvre en sodium.
4.5
Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
En raison de ses propriétés chélatrices, la N-acétylcystéine est susceptible d’accroître la
biodisponibilité des sels de métaux lourds comme les sels d’or et d’argent et de diminuer celle des
sels calciques.
En l’absence de données précises à ce sujet, il est conseillé de séparer la prise d’acétylcystéine et de
ces sels ou d’opter pour une autre voie d’administration.
L’acétylcystéine administrée oralement n’interfère pas, en termes de biodisponibilité, avec
l’amoxycilline, l’érythromycine, la doxycycline, la bacampicilline, le thiamphénicol et
l’amoxicilline en association avec l’acide clavulanique.
L’association avec d’autres antibiotiques n’a pas été étudiée.
4.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Bien qu’aucun effet indésirable n’ait jusqu’à présent été décrit pendant la grossesse, la prudence est
de mise lors de l’utilisation de ce produit pendant la grossesse.
Une intoxication au paracétamol chez une femme enceinte peut être traitée par l’acétylcystéine : un
bon résultat pour la mère et l’enfant a été décrit. En cas de traitement tardif, le risque d’avortement
spontané pourrait se trouver augmenté.
Allaitement maternel
En raison du manque de données disponibles, la prudence est de mise lors de l’utilisation
d’Acetandos pendant l’allaitement.
Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Il n’existe aucune donnée prouvant que ce médicament
pourrait altérer l’attention ou la capacité de réaction.
4.7
4.8 Effets indésirables
Le pourcentage des cas où un certain effet indésirable est possible est indiqué ci-dessous :
Très fréquent : > 1/10 ; fréquent : > 1/100, < 1/10 ; peu fréquent : > 1/1 000, < 1/100 ; rare :
> 1/10 000, < 1/1 000 ; très rare : < 1/10 000.
- Affections gastro-intestinales :
Fréquent : nausées
Peu fréquent : stomatite
Rare : vomissements
Très rare : diarrhée
- Affections de la peau et du tissu sous-cutané :
Peu fréquent : urticaire
Rare : éruption cutanée
- Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales :
Peu fréquent : bronchorrhée et rhinorrhée
Très rare : bronchospasme
- Affections du système immunitaire :
Très rare : réaction d’hypersensibilité. Réactions allergiques possibles telles que prurit,
urticaire, éruption cutanée érythémateuse, œdème facial
- Affections de l’oreille et du labyrinthe :
Très rare : vertige
- Affections cardiaques :
Très rare : tachycardie
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante.
Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels
de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via
Pour la Belgique
Pour le Luxembourg
Agence fédérale des médicaments et des site
Internet :
produits de santé
http://www.ms.public.lu/fr/activites/phar
Division Vigilance
macie-medicament/index.html
EUROSTATION II
Place Victor Horta 40/40
B-1060 Bruxelles
site Internet : www.afmps.be
E-mail :
[email protected]
4.9 Surdosage
La toxicité de l’acétylcystéine est limitée.
Lors d’administration de fortes doses, les effets indésirables décrits plus haut peuvent se manifester.
Le cas échéant, un traitement symptomatique est suffisant.
5.
PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : mucolytiques, Code ATC : R05CB01
5.1
Mécanisme d’action
L’acétylcystéine exerce une activité fluidifiante sur les sécrétions muqueuses et mucopurulentes par
dépolymérisation des mucoprotéines et des macromolécules d’acides nucléiques.
Cette activité est liée au groupe thiol, qui rompt les ponts disulfure et réduit ainsi la viscosité des
sécrétions.
L’acétylcystéine favorise de cette manière l’évacuation des sécrétions visqueuses qui empêchent
l’expectoration.
En tant que dérivé réducteur de la cystéine possédant un groupe thiol libre, l’acétylcystéine restaure
la concentration en glutathion par apport de cystéine.
En tant que substance antioxydante, l’acétylcystéine est capable de fixer les radicaux libres de
certaines molécules (radicaux oxygène libre, anions peroxyde et radicaux hydroxyle).
Grâce à ces propriétés, précurseur du glutathion et antioxydant, l’acétylcystéine augmente l’activité
anti-élastase de l’alpha-1-antitrypsine. Elle accroît également la clairance mucociliaire.
Un traitement précoce par l’acétylcystéine prévient l’hépatotoxicité, l’insuffisance rénale et un
éventuel décès consécutifs à une intoxication au paracétamol. Le mécanisme d’action à l’origine de
cet effet n’est pas encore entièrement élucidé. L’acétylcystéine permet de maintenir ou de rétablir la
concentration en glutathion qui a été abaissée par le métabolite réactif du paracétamol. Grâce à la
génération de cystéine et de glutathion, l’acétylcystéine favorise l’excrétion des métabolites
toxiques du paracétamol, qui se conjuguent dans une première étape à la cystéine et au glutathion.
L’acétylcystéine joue en outre le rôle de source de radicaux sulfate qui se conjuguent au paracétamol
et permettent ainsi son excrétion.
Toxicité du paracétamol
A dose thérapeutique, le paracétamol est largement conjugué avec le sulfate et l’acide glucuronique,
tandis qu’une petite fraction est métabolisée par le système du cytochrome P-450 en un métabolite
réactif, la N-acétyl-p-benzoquinone imine ou NAPQI.
Ce métabolite est ensuite conjugué soit avec la cystéine, soit avec le glutathion, avec formation
d’acide mercapto-urique qui est excrété avec les urines. Le métabolite toxique est neutralisé par le
glutathion mais, avec de fortes doses de paracétamol, il se produit une saturation du système de
conjugaison. Cela entraîne une nécrose hépatique consécutive à la liaison covalente du métabolite
toxique aux macromolécules hépatocellulaires.
Une dose supérieure à 8 g de paracétamol ingérée en une seule fois par un adulte constitue une dose
toxique, ce qui signifie qu’il existe un risque de nécrose hépatique.
Chez les enfants, cette dose toxique est de 150 mg/kg de poids corporel. En cas d’alcoolisme
chronique ou d’utilisation de médicaments qui induisent les enzymes hépatiques (par exemple
antiépileptiques) ou lors d’insuffisance hépatique préexistante, le seuil de toxicité peut être abaissé.
La concentration plasmatique de paracétamol fournit une meilleure indication de la sévérité de
l’intoxication. Le dosage doit être effectué au moins 4 heures après la prise de paracétamol et le
résultat doit être repris dans le nomogramme de Rumack-Matthew.
A titre d’information, pour un dosage 4 heures après la prise de paracétamol :
- concentration plasmatique < 120 μg/ml : aucun risque de nécrose hépatique
- concentration plasmatique > 120 et < 200 μg/ml : risque potentiel de nécrose hépatique
- concentration plasmatique > 200 μg/ml : risque important de nécrose hépatique
Remarque importante : le nomogramme n’est pas utilisable si le paracétamol a été pris en plusieurs
fois ou lorsque l’on ne connaît pas le moment de la prise.
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Chez l’homme, l’acétylcystéine est entièrement résorbée après administration orale. On n’a pas
observé de différence pour les différentes formes. La concentration plasmatique maximale est
atteinte après 1 heure à 1 heure 30.
Distribution
L’acétylcystéine se distribue dans l’organisme à la fois sous forme non métabolisée (20%) et sous
forme métabolisée (active) (80%), principalement au niveau du foie, des reins, des poumons et des
sécrétions bronchiques.
Biotransformation
L’acétylcystéine est présente dans l’organisme sous trois formes : une fraction libre (22%), une
fraction liée aux protéines par des ponts disulfure labiles (16 à 22%) et une fraction liée aux
protéines sous forme d’acide aminé (58 à 64%).
Son taux de liaison aux protéines plasmatiques s’élève à 82% chez le rat et à 97% chez le chien. On
ne possède pas de données concernant l’être humain.
Jusqu’à trois heures après ingestion orale de 600 mg, la concentration en glutathion dans le liquide
de lavage broncho-alvéolaire est significativement accrue. Cela signifie que cette dose engendre une
modification biologique
significative.
Élimination
Acetandos est métabolisé par des estérases intestinales (après administration orale) et hépatiques en
sulfate inorganique, cystéine, cystine et diacétylcystéine. Ses métabolites sont principalement
excrétés par voie urinaire. Moins de 1% de la dose initiale est éliminée sous forme non modifiée.
Après administration orale, la demi-vie de l’acétylcystéine libre est de 60 à 90 minutes et celle de
l’acétylcystéine totale de 4,10 à 9,50 heures.
La demi-vie correspondante de la phase de distribution est en moyenne de 0,12 heures et celle de la
phase d’élimination de 60 minutes.
Données de sécurité préclinique
Pas de données disponibles.
5.3
6.
6.1
DONNEES PHARMACEUTIQUES
Liste des excipients
Acide citrique anhydre
Bicarbonate de sodium
Carbonate de sodium anhydre
Mannitol
Lactose anhydre
Acide ascorbique
Cyclamate de sodium
Citrate de sodium dihydraté
Saccharinate de sodium dihydraté
Arôme de mûre « B »
6.2
Incompatibilités
Il est déconseillé de mélanger l’acétylcystéine en solution à d’autres médicaments.
6.3
Durée de conservation
3 ans
Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C et à l’abri de la lumière.
La présence d’une odeur de soufre lors de l’ouverture du conditionnement d’Acetandos n’est pas un
signe de dégradation du produit mais constitue une caractéristique de la substance active.
6.4
Nature et contenu de l’emballage extérieur
Boîte de 10, 30 ou 60 comprimés effervescents dans un tube en aluminium.
6.5
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Précautions particulières d’élimination et manipulation
Pas d’exigences particulières.
6.6
7
TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Sandoz nv/sa
Telecom Gardens
Medialaan 40
B-1800 Vilvoorde
8
NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Acetandos 600 mg comprimés effervescents : BE215345
9
DATE
DE
PREMIERE AUTORISATION/DE
L’AUTORISATION
A. Date de première autorisation : 10/07/2000
B. Date de dernier renouvellement : 10/07/2005
10
DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
RENOUVELLEMENT
DE
Date d’approbation : 04/2015