Immunité Antivirale 2010

Réponses Immunitaires aux Infections Virales
Immunité Innée et Cellulaire
Philippe Georgel
Philippe Georgel
Laboratoire d’Immunogénétique Moléculaire Humaine
Centre de recherche en Immunologie et Hématologie
[email protected]

Pourquoi est-il si important de comprendre les réponses immunitaires antivirales ?
Pourquoi les virus doivent-ils être combattus / éliminés ?
1- La pandémie VIH / SIDA
UNAIDS estimates of infections with HIV and deaths
due to AIDS in December 2002
Group Subgroup No. of people (in
millions)
Total deaths from
AIDS, 1982–2002 25.0
Number of people
living with
HIV/AIDS
Global 42.0
Africa 29.4
Adults
38.6
HIV and AIDS in relation to other pandemics. Weiss RA. 2003. EMBO Rep « Among the viruses plaguing humans, HIV is a
recent acquisition. Its outstanding success as an infection poses immense scientific challenges to human health and raises the
question "What comes nest?".
Adults
38.6
Women 19.2
Children 3.4
People newly
infected with HIV
in 2002
5.3
AIDS deaths in
2002 3.2
Children orphaned
by AIDS 14.8

2- Les infections émergentes
'Family heirlooms' and new acquisitions among human viruses
'Family heirlooms' that have co-evolved with humans
α-, β- and γ-herpesviruses, Retroviruses, such as endogenous genomes and
human T-cell leukaemia virus, Papilloma and polyoma viruses, such as HPV-
18, Hepatitis B virus
Temporary exhibits — zoonoses with self-limiting outbreaks
Rabies, from dogs and bats Ebola, reservoir not known Lassa and Hanta,
Rabies, from dogs and bats Ebola, reservoir not known Lassa and Hanta,
from rodents Nipah, from fruitbats via pigs
'New' acquisitions permanently established in human populations
Smallpox (eradicated as a natural infection, 1977) Measles, from ruminants
Influenza, from birds and pigs HIV, from primates
Sans oublier les petits derniers….SARS (syndrome respiratoire aigu sévère),
Grippe aviaire H5N1, chikungunya, virus du Nil Occidental….!!!

Les infections virales : Un défi particulier pour le système immunitaire…
et donc, pour les immunologistes !
Qu’est ce qu’un virus pour l’immunologiste / le système immunitaire ?
Un agent pathogène : un danger potentiel à contrôler/éliminer.
Un agent infectieux capable de causer une maladie (pathologie)
Un parasite intracellulaire obligatoire (cheval de Troie) qui détourne à
son profit les fonctions fondamentales de la cellules qu’il infecte. Un
virus peut passer de cellule à cellule sans sortir dans le milieu
extracellulaire; il est donc à l’abri de l’immunité humorale (anticorps)
extracellulaire; il est donc à l’abri de l’immunité humorale (anticorps)
Un usurpateur de l’identité du soi; pour se camoufler, il emprunte à la
cellule hôte des molécules du soi (CMH, virus enveloppés). Il peut
aussi détourner des fonctions immunitaires de l’hôte.
Problèmes : Comment le système immunitaire peut-il reconnaître rapidement
les signes d’une infection virale, discriminer les cellules infectées et les
éliminer?
Comment l’immunologiste peut-il concevoir des vaccins ou des
thérapies pour permettre un meilleur contrôle des infections virales?

Pathologies associées aux infections virales :
Qu’est ce qui cause la maladie ?
Effet direct du virus : lyse des cellules au cours du processus infectieux (virus cytolytiques)
Réponses immunitaires de l’hôte :
Réponse innée. L’inflammation peut causer la mort cellulaire et des dommages
tissulaires. Les cellules phagocytaires, l’activation du complément, l’IL-12, le
TNF-αpeuvent tous induire une inflammation exacerbée.
Réponse adaptative. Réponse Humorale (anticorps) : maladies dues à des
Réponse adaptative. Réponse Humorale (anticorps) : maladies dues à des
complexes immuns. Réponse cellulaire : l’activation chronique des réponses
immunitaires cellulaires peut entraîner des dommages tissulaires et la formation de
granuloma.
Phénomènes d’autoimmunité
Hôtes immunocompétents vs immunodéprimés
Les pathogènes primaires sont capables de causer une maladie visible chez des hôtes en
bonne santé (c’est le cas de la plupart des virus à des degrés divers)
Les pathogènes opportunistes sont responsables de pathologies graves seulement chez les
individus immunodéprimés (HSV, CMV, West Nile Virus).