CHUV-CPM / octobre 2006 Page 1/2
CENTRE HOSPITALIER UNIVERSITAIRE VAUDOIS
DIRECTION MEDICALE
Commission Permanente des Médicaments
Secrétariat BH 04
1011 Lausanne - CHUV
BULLETIN D'INFORMATION CPM N° 4 - 2006
L’éplérénone (Inspra
®
) : pas un premier choix !
L’éplérénone, un analogue de la spironolactone, est un antagoniste compétitif des
récepteurs de l’aldostérone. Son enregistrement se base essentiellement sur l’étude
EPHESUS
i
, ce que reflète l’ indication officiellement reconnue:
traitement adjuvant d’une thérapie standard incluant des bêtabloquants, pour réduire
le risque de mortalité et de morbidité cardiovasculaires chez le patient stable
présentant une dysfonction ventriculaire gauche (FEVG 40%) avec insuffisance
cardiaque, dans un contexte d’infarctus du myocarde récent
ii
.
Efficacité
Dans le cadre de l’étude EPHESUS, exécutée en double insu versus placebo, l’éplérénone a
réduit de 2.3% la mortalité, surtout précoce, chez des patients venant de subir un infarctus
du myocarde et présentant des signes cliniques d’insuffisance cardiaque et une fonction
ventriculaire gauche réduite (FEVG 40%) (NNT 44).
Sécurité
La fréquence (5.5%) des hyperkaliémies sévères (≥ 6 mmol/l) dans cette étude
soigneusement surveillée est source d’inquiétude (1.6% d’hyperkaliémies graves de plus que
sous placebo, NNH 63). Ce risque est vraisemblablement très supérieur dans la pratique,
comme cela a été observé pour la spironolactone, dont le taux d’effets indésirables graves,
incluant dysfonction rénale et hyperkaliémie, est demeuré faible dans l’étude RALES
iii
. Après
publication de l’étude et augmentation rapide du nombre de patients traités par
spironolactone les admissions hospitalières ont été multipliées par 4.6 et les décès sur
hyperkaliémie par 6.7
iv
. L’hyperkaliémie étant dose dépendante et l’éplérénone étant
substrat de l’isoenzyme CYP 3A4, le risque d’hyperkaliémie grave lors d’association avec un
inhibiteur du CYP3A4 est élevé. Inversement, son association avec un inducteur du CYP3A4
va diminuer son efficacité. Un contrôle fréquent de la kaliémie est imposé lors de
l’introduction et durant le traitement d’éplérénone (cf. Compendium).
L’incidence de gynécomastie et d’impuissance chez l’homme et de douleurs des seins chez
la femme était similaire à celle relevée sous placebo.
Evaluation
La spironolactone a une efficacité démontrée dans l'insuffisance cardiaque chronique,
réduisant de 11% sur 2 ans (NNT 9) le risque de mortalité lors d’insuffisance cardiaque
avancée (stade IV de la NYHA). Elle n'a cependant pas été spécifiquement étudiée dans
l'insuffisance cardiaque post infarctus. L'éplérénone est un nouveau médicament