24 CARDIOLOGIE Le NT-proBNP en toute confiance A Januzzi et al., Am J Cardiol 2005. (PRIDE) Study ujourd’hui le NT-proBNP est devenu un marqueur incontournable de la souffrance cardiaque. Recommandé par les sociétés Américaines (4) (ESC) (2)(3) et Française de cardiologie (SFC) (ACC/AHA) (1), Européennes Lors d’une dyspnée aiguë En ambulatoire le NT-proBNP est ou pourra être proposé par cinq fournisseurs à travers le monde. Il a déjà fait l’objet de plusieurs centaines d’études publiées ces dernières années. Celles-ci soulignent son intérêt et valident deICA nouvelles indications. très probable IC Seuils d’interprétation : très peu au plus proche de la physiopathologie probable < 50 ans > 450 50 - 75 ans Insuffisance Cardiaque précoce : > 75 ans diagnostic performant > 900 > 1800 De nombreuses études ont montré que le NT-proBNP apporte une meilleure précision diagnostique dans l’Insuffisance ambulatoire cardiaque faible à En modérée (classe I et II NYHA). Investig Januzzi et al., Am J Cardiol 2005. (PRIDE) Study ICA très probable < 50 ans > 450 50 - 75 ans très peu probable > 900 > 75 ans > 1800 unité en ng/L Sensibilité (%) < 125 80 ( < 75 ans) p = 0,009 < 450 (=>0,84 75 ans) AUC NT-proBNP AUC BNP = 0,74 IC 60 très peu probable Dysfonction Ventriculaire Gau possible très peu probable Investigations complémentaires 20 Le seuil d’inclusion par tranche d’âge prend en compte l’augmentation physiologique, liée à l’âge, des peptides natriurétiques de type B. Pour les valeurs intermédiaires, le résultat est interprété en fonction de la symptomatologie clinique, de l’âge et du traitement. 0 BNP NT-proBNP 80 Insuffisance cardiaque avec insuffisance rénale : p = 0,009 excellente valeur diagnostique et pronostique AUC NT-proBNP = 0,84 AUC BNP = 0,74 100 80 60 40 100-Spécificité (%) 20 0 Les seuils sont validés quel que soit l’état de la fonction rénale (6). Plus le taux de NT-proBNP est élevé100 plus laSensibilité Valeur Prédictive (%) Positive d’Insuffisance Cardiaque est grande. Mueller et al. Clin Chim Acta 2004 IC (> 7 Dysfon possib 100 < 300 < 450 Meilleur diagnostic de l’IC modérée (7) Quel que soit l’état de la fonction rénale, le60NT-proBNP a démontré son excellente valeur diagnostique lors d’une dyspnée aigüe. Le NT-proBNP a aussi démontré qu’il était le le plus puissant facteur prédictif de mortalité à 60 jours, quel que soit l’état de la fonction rénale (6). R O C H E D I A G N O STI C S - 10 0 0 0 B I O N° 7 5 - N OV E M B R E 2 0 0 6 0 180 160 140 120 BNP 100 80 0 10 20 30 40 50 60 20 40 60 80 220 NT-proBNP 200 100 Diagn 180 BNP 160 140 120 0 10 24 36 48 Temps (h) Temps (h) 0 2-8ºC B 240 NT-proBNP 200 Natriuretic Peptide (ng/L) 20 Température Ambiante A 220 Natriuretic Peptide (ng/L) MÉDICALISATION d’une dyspnée aiguë Ce seuilLors conforme aux recommandations de l’ESC permet d’exclure, avec une très forte Valeur Prédictive Négative (VPN 98 %), le diagnostic d’Insuffisance Cardiaque Aiguë (ICA). (< 7 IC unité en ng/L En dyspnée aiguë (5) : 1 seuil d’exclusion 300 ng/L < 125 Mueller et al. Clin Chim Acta 2004 < 300 60 72 84 CARDIOLOGIE Résultat et organisation : stabilité et simplicité Dosage du NT-proBNP : cohérence et confiance Le NT-proBNP a une longue stabilité quelles que soient les conditions de conservation : 3 jours à température ambiante (3 jours à 2-8 °C) (8). Roche Diagnostics a cédé sa licence à 4 autres fournisseurs dont Dade-Behring, DPC, et Ortho-Clinical Diagnostics qui commercialisent ou vont commercialiser le dosage du NT-proBNP. Ces fournisseurs utilisent les mêmes anticorps de capture et de détection et le même standard. A Natriuretic Peptide (ng/L) 220 NT-proBNP NT-proBNP 180 (licence Roche) 160 140 120 BNP Roche 100 Dade Behring DPC O.C.D. Autre 80 10 20 30 Temps (h) 40 50 2-8ºC B 240 60 220 NT-proBNP 200 Les résultats de NT-proBNP sont donc totalement comparables, quel que soit le coffret employé, pour un suivi simple des patients. Aujourd’hui en France de très nombreux CHU et CHG/CH ont choisi le NT-proBNP et l’utilisent au quotidien. Capt : Roche, aa 1-21 Detec : Roche, aa 39-50 180 BNP 160 Le NT-proBNP en pratique : 140 120 0 10 24 36 48 Temps (h) 60 72 84 Cette stabilité remarquable simplifie et facilite l’organisation du laboratoire au quotidien (pas de délai limite pour la transmission du prélèvement ou les repasses et contrôles ; possibilité de grouper les dosages en série...). De plus, le NT-proBNP peut être dosé sur le tube des urgences et ne nécessite donc pas de tube supplémentaire. Bibliographie : (1) Hunt et al., Circulation September 20, 2005 – 2005; 1825-1852. (2) Nieminen M.S. et al., European Heart Journal (2005) 26, 384-416. (3) Swedberg K. et al., European Heart Journal (2005) 26, 1115-1140. (4) Arch mal cœur et vaisseaux 2004 (97) - 7/8. (5) Januzzi J.L et al., European Heart Journal (2006) 27, 330-337. (6) Anwarudin S. et al., Journal of the American College of Cardiology, (2006) 47; 1. (7) Mueller T. et al., Clinica Chemica Acta 341 ; (2004) 41-48. (8) Yeo et al., Clinica Chemica Acta 338 (2003) 107-115. (9) Gustafsson et al., Heart Drug 2003 ; 3 : 141-146. • 1 seuil d’exclusion lors d’une dyspnée aiguë : 300 ng/L • Diagnostic performant des stades précoces de l’IC • Excellents diagnostic et pronostic même en cas d’insuffisance rénale • Stabilité de 3 jours pour allier qualité et organisation • 4 fournisseurs > 1 résultat En savoir plus : Sur le plan analytique et clinique les avantages du NT-proBNP sont nombreux : • le NT-proBNP présente une grande amplitude de variation des taux plasmatiques, proportionnelle au degré d’insuffisance cardiaque. • il n’y a pas de réaction croisée dans le cadre d’un traitement par BNP recombinant (néséritide). Ceci offre donc une possi-bilité supplémentaire de suivi thérapeutique. • le NT-proBNP est indiqué pour : - Insuffisance cardiaque diagnostic (urgence/ambulatoire), pronostic et suivi thérapeutique. - Insuffisance coronaire pronostic du SCA, pronostic de l’insuffisance coronaire stable. En ambulatoire pour les patients à facteurs de risque cardiovasculaire ou en dyspnée chronique(9) les seuils d’exclusion sont : • 125 ng/L (< 75 ans) • 450 ng/L (≥ 75 ans) R O C H E D IAG N O STI C S - 10 0 0 0 B I O N ° 75 - N O V E M B R E 200 6 MÉDICALISATION 0 Natriuretic Peptide (ng/L) Température Ambiante 200 25