MAGLUMI T4 (CLIA) UTILISATION PRÉVUE 130203002M 100 Shenzhen New Industries Biomedical Engineering Co., Ltd No.16, Jinhui Road, Pingshan New District, Shenzhen, 518122, P.R. CHINE Tél. + 86-755-21536601 Fax. + 86-755-28292740 Lotus Medical Equipment Limited 26B Cameron Court, Cork Street, Dublin 8, l'irlande Tél. + 353-1-6571034 Courriel: [email protected] POUR UTILISATION PROFESSIONNELLE UNIQUEMENT Conserver à 2-8°C LIRE ENTIÈREMENT ATTENTION : INSTRUCTIONS AVANT L'UTILISATION LES EXPLICATIONS DES SYMBOLES Représentant autorisé communauté européenne dans la Fabricant Consulter le manuel d'utilisation Contenu du kit Dispositif médical de diagnostic in vitro Numéro de lot Numéro catalogue À utiliser avant Limite de température (conserver à 2-8°C) Quantité suffisante pour Conserver à l'abri de la lumière Maintenir verticalement stockage. 002 T4-IFU-V3.04-fr-FR-100 pendant le Le kit a été conçu pour le dosage quantitatif de la Thyroxine (T4) dans le sérum humain. La méthode peut être utilisée pour des échantillons dans une plage de 5,0 à 300,0 ng/ml. Le test doit être effectué avec l'analyseur d'immuno-analyse par chimiluminescence (CLIA) entièrement automatisé MAGLUMI (notamment Maglumi 600, Maglumi 800, Maglumi 1000, Maglumi 1000 Plus, Maglumi 2000, Maglumi 2000 Plus et Maglumi 4000). RÉSUMÉ ET EXPLICATION DU TEST Le test de la T4 totale et de la T4 libre sont deux tests séparés qui peuvent aider un médecin à évaluer la fonction thyroïdienne. Le test de la T4 totale est utilisé depuis de nombreuses années pour aider au diagnostic de l'hyperthyroïdie et de l'hypothyroïdie. C'est un test utile mais qui peut être affecté par la quantité de protéines disponibles dans le sang pour se lier à l'hormone. Le test de la T4 libre est un test plus récent qui n'est pas affecté par les niveaux de protéines. Étant donné que la T4 libre est la forme active de la thyroxine, le test de la T4 libre est considéré par beaucoup comme étant un reflet plus fidèle de la fonction hormonale thyroïdienne et, dans la plupart des cas, son utilisation a remplacé celle du test de la T4 totale. Quelle que soit la détermination de la thyroxine demandée, elle est habituellement demandée en même temps qu'un test de la TSH Cela aide le médecin à déterminer si le système de rétro-régulation de l'hormone thyroïdienne fonctionne normalement, et les résultats des tests aident à distinguer entre les différentes causes d'hyperthyroïdie et d'hypothyroïdie. Parfois, un test de la T3 sera également demandé pour donner au médecin des informations diagnostiques supplémentaires. Un test de la T4 et de la TSH peut être demandé pour aider à évaluer un sujet porteur d'un goitre et pour aider au diagnostic de l'infertilité féminine. Si un médecin suspecte que quelqu'un peut avoir une pathologie thyroïdienne d'origine auto-immune, alors les anticorps de la thyroïde peuvent être demandés en même temps qu'un test de la T4. Chez les personnes atteintes de dysfonction thyroïdienne connue, les tests de la T4 et/ou de la TSH peuvent être demandés pour contrôler la fonction thyroïdienne. Les niveaux de T4 sont habituellement dépistés chez les nouveau-nés ainsi que les concentrations de la TSH pour détecter l'hypothyroïdie congénitale qui peut entraîner un retard mental si elle n'est pas traitée. Un test de la T4 totale ou de la T4 libre est principalement demandé en réponse à un résultat anormal au test de la TSH. Parfois la T4 sera demandée en même temps qu'un test de la TSH pour donner au médecin une évaluation plus complète du fonctionnement correct du système de rétro-régulation de l'hormone thyroïdienne. Ces tests sont habituellement demandé lorsqu'une personne présente des symptômes d'hyperthyroïdie ou d'hypothyroïdie. Les signes et les symptômes de l'hyperthyroïdie sont notamment : fréquence cardiaque augmentée ; anxiété ; perte de poids ; troubles du sommeil ; tremblements dans les mains ; faiblesse ; diarrhées (parfois) ; sensibilité à la lumière, troubles visuels. Les yeux peuvent être atteints : bouffissure autour des yeux, sécheresse, irritation, et dans certains cas, exophtalmie. Les symptômes de l'hyperthyroïdie peuvent être : gain de poids, peau sèche, constipation, intolérance au froid, peau boursoufflée, perte des cheveux, fatigue, irrégularité menstruelle chez les femmes. L'hypothyroïdie sévère non traitée, appelée myxœdème, peut entraîner une insuffisance cardiaque, des crises épileptiques et 1/3 un coma. Chez les enfants, l'hypothyroïdie peut entraver la croissance et retarder le développement sexuel. Ils sont parfois demandés comme tests de dépistage pendant les tests hématologiques de routine, mais les avis d'experts varient sur la question de savoir qui peut tirer un bénéfice du dépistage et de l'âge auquel commencer. Chez les personnes atteintes de troubles thyroïdiens connus, la TSH et parfois la T4 sont demandées à intervalles pour contrôler l'efficacité du traitement. Chez les femmes enceintes atteintes de troubles thyroïdiens, le médecin peut demander des tests de la thyroïde à un stade précoce et avancé de la grossesse et pendant une période de temps après la délivrance pour surveiller la mère et l'enfant. Le dépistage de l'hormone thyroïdienne est habituellement effectué chez les nouveau-nés comme élément des programmes de dépistage chez les nouveau-nés. PRINCIPE DU TEST Immuno-analyse par chimiluminescence par compétition. Utiliser l'ABEI pour marquer des anticorps monoclonaux anti-T4, et utiliser des antigènes T4 purifiés pour revêtir des microbilles magnétiques. L'échantillon (ou l'étalon/le contrôle, le cas échéant) sont mélangés soigneusement avec le marquage ABEI, le tampon et les billes magnétiques, et incubés à 37 L'échantillon ℃. et les billes magnétiques revêtues d'antigènes T4 sont en compétition pour lier le marquage ABEI, formant un complexe immun. Après la précipitation dans un champ magnétique, décanter le surnageant puis effectuer un cycle de lavage. Ensuite, le starter 1+2 est ajouté pour initier une réaction de chimiluminescence. Le signal lumineux est mesuré par un photomultiplicateur dans les 3 secondes sous forme d'URL qui est proportionnelle à la concentration de T4 présente dans les échantillons. COMPOSANTS DU KIT Matériel Réactif Integral pour 100 dosages Microbilles magnétiques: revêtues d'antigène T4 purifié, contenant de la ASB, 2,5 ml 0,2 % NaN 3 . Étalon bas : sérum bovin, 0,2 % NaN 3. Étalon haut : sérum bovin, 0,2 % NaN 3. 2,5 ml 2,5 ml Tampon : contenant de la ASB, 0,2 % NaN 3. 6,5 ml Marquage ABEI : anticorps monoclonal anti-T4 marqué par ABEI, contenant de la 6,5 ml ASB, 0,2 % NaN 3 . Tous les réactifs sont fournis prêts à l'emploi. Flacons de réactifs dans la boîte de kit Contrôle de qualité interne : contenant de la ASB, 0,2 % NaN 3 . (Pour la valeur cible se référer à la fiche de données d'information de contrôle de qualité) 2,0 ml Le contrôle de qualité interne n'est applicable qu'au système MAGLUMI. Pour le manuel d'utilisation et la valeur cible, consulter la fiche de données d'informations de contrôle de qualité. L'utilisateur doit évaluer les résultats à la lumière de ses propres normes et connaissances. Accessoires requis mais non fournis MAGLUMI Reaction Module REF : 630003 MAGLUMI Starter 1+2 REF : 130299004M MAGLUMI Wash Concentrate REF : 130299005M MAGLUMI Light Check REF : 130299006M Veuillez vous procurer les accessoires auprès de Shenzhen New Industries Biomedical Engineering Co., Ltd (SNIBE) ou de notre représentant. 002 T4-IFU-V3.04-fr-FR-100 Préparation du réactif Integral Il est essentiel d'agiter horizontalement doucement et soigneusement le réactif Integral avant de retirer le bouchon (éviter la formation de mousse !) Retirer le bouchon et tourner la petite molette du compartiment des microbilles magnétiques dans un sens puis dans l'autre jusqu'à ce que la couleur de la suspension vire au marron. Placer l'Integral dans la zone des réactifs et attendre 30 minutes. Pendant ce temps, les microbilles magnétiques sont agitées automatiquement et entièrement remises en suspension. Ne pas interchanger les composants Integral de différents réactifs ou lots ! Conservation et stabilité Fermé : conservé à 2-8°C jusqu'à la date de péremption Ouvert : stable pendant 4 semaines. Pour assurer les meilleures performances du kit, il est recommandé de placer les kits ouverts au réfrigérateur s'ils ne doivent pas être utilisés dans l'appareil au cours des 12 heures suivantes. Maintenir verticalement pendant le stockage. Tenir à l'abri de la lumière. ÉTALONNAGE ET TRAÇABILITÉ 1) Traçabilité Pour permettre un étalonnage précis, nous avons fourni des échantillons d'étalonnage standardisés contre le matériel de référence lévothyroxine USP. . 2) Ré-étalonnage 2-points Via la mesure des étalons, la courbe maîtresse prédéfinie est ajustée (ré-étalonnée) jusqu'à un nouveau niveau de mesure spécifique de l'instrument avec chaque étalonnage. 3) Fréquence de ré-étalonnage Après chaque changement de lots (réactif Integral ou réactifs inducteurs). Chaque semaine et/ou chaque fois qu'un nouvel Integral est utilisé (recommandé) . Après chaque opération d'entretien de l'analyseur d'immuno-essai par chimiluminescence (CLIA) entièrement automatisé MAGLUMI. Si les contrôles sont hors de la plage attendue. Chaque fois que la température ambiante varie de plus de 5°C (recommandé) . PRÉLÈVEMENT ÉCHANTILLONS ET PRÉPARATION DES Type d'échantillon : sérum Prélever 5,0 ml de sang veineux dans le tube à prélèvement sanguin. Séparer le sérum par centrifugation après avoir laissé le sang total en attente à la température ambiante. Éviter les cycles répétés de congélation-décongélation. L'échantillon de sérum ne peut être congelé et décongelé que deux fois. Les échantillons conservés doivent être soigneusement mélangés avant l'utilisation (mélangeur Vortex). Veuillez interroger le représentant local de SNIBE pour davantage d'informations ou si vous avez un doute quelconque. Conditions pour les échantillons • Ne pas utiliser les échantillons dans les conditions suivantes : (a) Échantillons inactivés par la chaleur ; (b) Échantillons de cadavres ; 2/3 (c) Contamination microbienne manifeste. • Les échantillons des patients doivent être manipulés avec précaution pour éviter toute contamination croisée. L'utilisation de pipettes ou embouts de pipettes jetables est recommandée. • Vérifier l'absence de bulles dans tous les échantillons. Éliminer les bulles avec un bâtonnet applicateur avant l'analyse. Utiliser un nouveau bâtonnet applicateur pour chaque échantillon pour éviter toute contamination croisée. • Les échantillons de sérum doivent être exempts de fibrine, de globules rouges ou autres particules. • Vérifier que la coagulation a été complète dans les échantillons de sérum avant de centrifuger. Certains échantillons, en particulier ceux des patients sous traitement anticoagulant ou thrombolytique, peuvent présenter des temps de coagulation augmentés. Si l'échantillon est centrifugé avant que la coagulation ne soit complète, la présence de fibrine peut être la cause de résultats erronés. Préparation pour l'analyse • Les échantillons de patients ayant un aspect trouble ou turbide doivent être centrifugés avant de les tester. Après la centrifugation, éviter la couche lipidique (si présente) en pipetant l'échantillon dans un godet à échantillon ou un tube secondaire. • Les échantillons doivent être mélangés soigneusement après décongélation par un passage au vortex à vitesse lente ou en les retournant doucement, et centrifugés avant utilisation pour retirer les globules rouges ou les particules pour assurer la cohérence des résultats. Les cycles de congélation-décongélation multiples des échantillons doivent être évités. • Tous les échantillons (échantillons de patients ou contrôles) doivent être traités dans les 3 heures après avoir été chargés dans le système MAGLUMI. Contacter le service SNIBE pour une discussion plus détaillée sur les contraintes de conservation des échantillons chargés dans l'appareil. Conservation • Si le test doit être différé de plus de 8 heures, retirer le sérum du séparateur de sérum, des globules rouges ou du caillot. Les échantillons retirés du gel séparateur, des cellules ou du caillot peuvent être conservés pendant une durée allant jusqu'à 12 heures à 2-8°C. • Les échantillons peuvent être conservés pendant une durée allant jusqu'à 30 jours congelés à une température de -20°C ou plus basse. Expédition • Avant d'expédier les échantillons, il est recommandé de retirer les échantillons du séparateur de sérum, des globules rouges ou du caillot. Lors de l'expédition, les échantillons doivent être emballés et étiquetés conformément aux réglementations applicables nationales, fédérales et internationales relatives au transport des échantillons cliniques et des substances infectieuses. Les échantillons doivent être expédiés congelés (carboglace). MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS POUR LES UTILISATEURS Uniquement pour les procédures de diagnostic IN-VITRO. Les instructions de la notice doivent être scrupuleusement respectées. La fiabilité des résultats de l'analyse ne peut être garantie en cas de non respect des instructions figurant dans cette notice. ATTENTION : ce produit nécessite la manipulation d'échantillons d'origine humaine. Les étalons de ce kit sont préparés à partir de produits tiré du sérum bovin. Toutefois, comme aucune méthode de test ne peut garantir avec certitude l'absence de virus VIH, de l'hépatite B ou d'autres agents infectieux, ces réactifs doivent être considérés comme un risque biologique potentiel et manipulés avec les mêmes précautions applicables à tout échantillon de sérum ou de plasma. Tous les échantillons, les réactifs biologiques et les matériels utilisés dans l'analyse doivent être considérés comme potentiellement susceptibles de transmettre des agents infectieux. Ils doivent donc être éliminés conformément aux réglementations et recommandations en vigueur des agences ayant juridiction sur le laboratoire, et aux réglementations de chaque pays. Les matériels jetables doivent être incinérés ; les déchets liquides doivent être décontaminés avec de l'hypochlorite de sodium à une concentration finale de 5 % pendant au moins une demi-heure. Tout matériel devant être réutilisé doit être autoclavé en utilisant une méthode de surdestruction. Un minimum d’une heure à 121°C est habituellement considéré comme adéquat, bien que les utilisateurs doivent contrôler l'efficacité de leur cycle de décontamination en le validant initialement et en utilisant en routine des indicateurs biologiques. Il est recommandé que tous les matériels d'origine humaine soient considérés comme potentiellement infectieux et manipulés conformément à la norme 29 CFR. 1910.1030 Occupational exposure to bloodborne pathogens. Le niveau de sécurité biologique 2 ou d'autres pratiques de sécurité biologique appropriées doivent être appliqués pour les matériels qui contiennent ou sont suspectés de contenir des agents infectieux. Ce produit contient de l'azoture de sodium ; ce produit et son contenant doivent être éliminés de manière sécurisée. Les fiches de données de sécurité sont disponibles sur demande. Précautions de manipulation • Ne pas utiliser les kits de réactifs après leur date de péremption. • Ne pas mélanger des réactifs provenant de différents kits de réactifs. • Avant de charger le kit de réactifs dans le système pour la première fois, les microbilles nécessitent d'être mélangées pour remettre en suspension les microbilles qui ont sédimenté pendant l'expédition. • Pour les instructions de mélange des microbilles, consulter la rubrique COMPOSANTS DU KIT, préparation du réactif Integral dans cette notice. • Pour éviter toute contamination, porter des gants propres lors de l'utilisation d'un kit de réactifs et d'un échantillon. • Faire attention aux liquides résiduels qui ont séché à la surface du kit. • Pour une discussion détaillée sur les précautions de manipulation pendant l'utilisation du système, consulter les instructions de maintenance de SNIBE. PROCÉDURE DE TEST Pour assurer une performance adéquate du test, suivre strictement le manuel d'utilisation de l'analyseur d'immuno-analyse par chimiluminescence (CLIA) entièrement automatisé MAGLUMI. Chaque paramètre du test est identifié par une radio-étiquette RFID sur le réactif Integral. Pour toute information complémentaire veuillez consulter le manuel d'utilisation de l'analyseur d'immuno-analyse par chimiluminescence (CLIA) entièrement automatisé MAGLUMI. Précautions de sécurité 002 T4-IFU-V3.04-fr-FR-100 3/3 40 μl + 40 μl + 20 μl + 20 μl 15 min 400 μl 3s Échantillon, étalon Marquage ABEI Tampon Microbilles magnétiques Incubation Cycle de lavage Mesure DILUTION La dilution des échantillons par l'analyseur n'est pas disponible dans ce kit de réactifs Les échantillons ayant des concentrations supérieures à la plage de mesure peuvent être dilués manuellement. Après une dilution manuelle, multiplier le résultat par le facteur de dilution. Avant qu'une dilution manuelle ne doive être réalisée, veuillez choisir des diluants appropriés ou consulter SNIBE pour avis. CONTRÔLE DE QUALITÉ Suivre les recommandations de contrôle de qualité pour les laboratoires médicaux. Utiliser des contrôles appropriés pour le contrôle de qualité au laboratoire. Des contrôles doivent être effectués au moins toutes les 24 heures (un cycle ne doit pas dépasser 24 heures), une fois par kit de réactifs et après chaque étalonnage. Les intervalles des contrôles doivent être adaptés aux exigences individuelle de chaque laboratoire. Les valeurs obtenues doivent être dans les plages définies. Chaque laboratoire doit établir des recommandations pour les mesures correctives à prendre si des valeurs sont hors de la plage. 2) Substances interférentes L'essai n'est pas affecté par la bilirubine < 37 mg/dl, l'hémoglobine < 2300 mg/dl ou lestriglycérides < 2500 mg/dl. 3) HAMA Les échantillons de patients contenant des anticorps humains anti-souris (HAMA) peuvent donner des valeurs faussement élevées ou diminuées. Bien que des agents neutralisant les HAMA soient ajoutés, des concentrations sériques d'HAMA extrêmement élevées peuvent occasionnellement influencer les résultats. RÉSULTATS 1) Calcul des résultats L'analyseur calcule automatiquement la concentration en T4 dans chaque échantillon au moyen d'une courbe d'étalonnage qui est générée par une procédure de courbe maîtresse d'étalonnage en 2 points. Les résultats sont exprimés en ng/ml. Pour toute information complémentaire veuillez consulter le manuel d'utilisation de l'analyseur d'immuno-essai par chimiluminescence (CLIA) entièrement automatisé MAGLUMI. Facteur de conversion : 1,0 ng/ml = 1,287 nmol/L. 2) Interprétation des résultats Avec l'intervalle de confiance de 95 %, la plage de valeurs de référence est de 0,69 à 2,15 ng/ml. Les résultats peuvent être différents entre les laboratoires en raison des variations au sein de la population et de la méthode de test. Si nécessaire, chaque laboratoire doit établir sa propre plage de référence. LIMITES DE LA MÉTHODE CARACTÉRISTIQUES DE PERFORMANCES 1) Limitations En général, des résultats élevés pour la T4 libre ou totale peuvent indiquer une glande thyroïde hyperactive (hyperthyroïdie), et des résultats bas pour la T4 libre ou totale peuvent indiquer une glande thyroïde hypoactive (hypothyroïdie). Les résultats des tests ne constituent pas un diagnostic à eux seuls, mais vont inciter le médecin à pratiquer des tests supplémentaires pour étudier la cause de l'excès ou de la déficience. Des résultats diminués et augmentés pour T4 sont associés à une diversité de pathologies thyroïdiennes temporaires et chroniques. Des résultats de T4 bas en conjonction avec un niveau bas de la TSH, ou des résultats élevés de la T4 en même temps qu'une TSH élevée peuvent indiquer une maladie hypophysaire. Le tableau suivant récapitule les résultats des tests et leur signification potentielle. 1) Précision Le coefficient de variation intra-essai a été évalué sur 3 niveaux différents de sérum de contrôle. Mesurer de manière répétitive 10 fois au cours du même cycle pour calculer le coefficient de variation. TSH T4 T3 INTERPRÉTATION Élev ée Normale Normale Hypothyroïdie modérée (infraclinique) Élev ée Basse Bas se Normale Basse ou normale Normale Bas se Élevée ou normale Basse ou normale Élevée ou normale Basse ou normale Bas se Hypothyroïdie Précision inter-essais Contrôle Moyenne (ng/ml) Niveau 1 92.45 Niveau 2 114.92 Niveau 3 162.63 ET (ng/ml) CV % 8.13 10.35 14.56 8,79 9,01 8,95 Hyperthyroïdie 2) Sensibilité analytique < 5 ng/ml La limite de détection désigne la concentration d'analyte la plus basse qui peut être distinguée de zéro. Maladie non thyroïdienne ; hypothyroïdie hypophysaire rare (secondaire) 3) Spécificité La spécificité du système de dosage de T4 a été évaluée en mesurant la réponse apparente de l'essai à divers analytes ayant une réactivité croisée potentielle. Hyperthyroïdie modérée (infraclinique) De nombreux médicaments—notamment les œstrogènes, certains types de pilules anticonceptionnelles, et l'aspirine à fortes doses—peuvent affecter les résultats des tests de la T4 totale et leur utilisation doit être discutée avec le médecin avant de procéder au test. En général, les niveaux de la T4 libre ne sont pas affectés par ces médicaments. 002 T4-IFU-V3.04-fr-FR-100 Précision intra-essai Contrôle Moyenne ET (ng/ml) CV % (ng/ml) Niveau 1 87,48 6,35 7,26 Niveau 2 120.56 7,52 6,27 Niveau 3 200.45 13.2 6,59 Le coefficient de variation inter-essais a été évalué sur trois lots de kits. Doser les sérums de manière répétée 10 fois dans la même série, et mesurer 3 niveaux différents, pour un total de 30 fois pour calculer le coefficient de variation. Composé T3 rT3 Concentration 100 ng/ml 100 ng/ml Réactivité croisée 5% 5% 4) Récupération En considérant un étalon haut de concentration connue comme 4/3 échantillon, le diluer selon des rapports de 1:2 avec des diluants et effectuer 10 mesures de la concentration diluée. Puis calculer la concentration et la récupération attendues de la concentration mesurée. La récupération doit être de l'ordre de 90 % -110 %. Attendue Mesure moyenne Récupération 89,9 ng/ml 92,6 ng/ml 103 % 5) Linéarité Utiliser l'étalon T4 pour préparer la courbe standard en six points, en mesurant toutes les URL de points à l'exception du point A, et effectuer ensuite un alignement linéaire à quatre paramètres en coordonnées logarithmiques doubles, le coefficient de corrélation linéaire absolu (r) doit être supérieur à 0,9800. Point d'étalon Concentratio n ng/ml A 0 B C D E F 20 40 80 150 300 Coefficient de corrélation linéaire absolu (r) r = 0,9907 6) Comparaison de méthodes Une comparaison du test de T4(y) MAGLUMI avec un test de T4(x) disponible dans le commerce sur des échantillons cliniques a donné les corrélations suivantes ( (ng/ml) : Régression linéaire y = 0,9893x + 5,1234 r = 0,9794 Nombre d'échantillons mesurés : 100 Les concentrations des échantillons étaient comprises entre 23,27 et 401,37 ng/mL RÉFÉRENCES 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. Wing May Kong, Maleyca H Sheikh, Peter J Lumb, Danielle B Freedman, Martin Crook, Caroline J Doré, Nicholas Finer, The American Journal of Medicine, Volume 112, Issue 5, 1 April 2002, Pages 348-354. Wheeler MH, Lazarus JH. Diseases of the Thyroid. London, Glasgow, Weinheim, New York, To-kyo, Melbourne, Madras: Chapman and Hall Medical, 1994:108–115. Wenzel KW. Pharmacological interference with in vitro tests of thyroid function. Metabolism 1981;30(7):717–732. 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