Les métabolites réactifs

Les métabolites réactifs
alertes structurales afin
de guider la conception d’un médicament
Mécanisme proposé pour le rôle des métabolites réactifs dans les hépatites
immuno-allergiques (d’après Pessayre). Le métabolite réactif formé dans
l’hépatocyte se fixe de façon covalente sur une protéine. La protéine modifiée est
internalisée par une cellule de Kuppfer et digéré en peptides qui vont être
présentés
aux
lymphocytes
T
auxiliaires
.
Cela
conduit
à
la
production
de
Prof. Pierre van de Weghe
e-mail : [e-mail]
http://blogperso.univ-rennes1.fr/pierre.van-de-weghe 2012-2013
présentés
aux
lymphocytes
T
auxiliaires
.
Cela
conduit
à
la
production
de
lymphocytes T cytotoxiques (immunité cellulaire) et de lymphocytes B (immunité
humorale) produisant des anticorps reconnaissant la protéine native et/ou la
protéine modifiée.

Les métabolites réactifs – les alertes structurales
La dangerosité d’un médicament est la principale cause de son retrait
peut prendre du temps avant que tous les effets indésirables soient identifiés
Les
trois
classes
d’effets
indésirables
=
3
Les
trois
classes
d’effets
indésirables
=
-type A (A = augmented), pharmacologique / fréquent / rarement mortel
/ dose dépendant / facile à corriger (adaptation de la posologie).
-type B (B = bizarre), immunoallergique ou non (idiosyncrasique) / rare /
mortalité importante / aboutit souvent au retrait du médicament.
-type C (C = continuous), prise chronique / très rare / faible mortalité /
aboutit souvent au retrait du médicament.
imprévisible

Les métabolites réactifs – les alertes structurales
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