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Kevin CHEVALIER 1
BASES ET INTERET DU SUIVI THERAPEUTIQUE
PHARMACOLOGIQUE DES MEDICAMENTS
ASPECTS TOXICOLOGIQUES
I .Le suivi thérapeutique pharmacologique (STP) des médicaments
A. Pharmacologie : définition
C'est l'ensemble des activités se rattachant au devenir et aux effets des médicaments chez
l'homme ainsi qu'à leur usage.
En pratique, cela consiste à administrer le médicament approprié à la bonne posologie pendant la
bonne durée de traitement, avec un maximum d'effets thérapeutiques et pas, ou peu d'effets
indésirables .
B. Rappels pharmacocinétique
La pharmacocinétique est l'étude du devenir du médicament.
C'est le véritable "parcours de santé" d'une substance qui doit atteindre une cible avant de
disparaitre.
Le parcours de ce xénobiotique est semé d'embûches ou au contraires d'entrains.
Ce parcours nécessite le passage par certaines barrières et la diffusion dans certains liquides.

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La connaissance de la pharmacologie permet de connaître les modalités d'administration du
médicament, c'est-à-dire :
 La voie d'administration
 La dose
 Le rythme d'administration
Différents facteurs peuvent modifier la pharmacocinétique, comme :
 L'âge. Un sujet âgé présente des insuffisances rénales ou hépatiques ou un nouveau-né qui
présente une immaturité enzymatique.
 Les pathologies particulières comme les insuffisances rénale ou hépatique diminuent
l'élimination de la molécule
 Un état particulier comme la grossesse ou l'obésité qui modifient le volume de distribution/
 Les associations médicamenteuses avec les interactions pharmacocinétiques qui entraînent
une induction ou une inhibition enzymatique. On a aussi les interactions pharmacologiques.
C. Suivi thérapeutique Pharmacologique (STP)
1. Introduction
On est donc amené à réaliser la mesure de la concentration d'un médicament dans les fluides
biologiques (sang surtout, mais aussi dans les urines ou le LCR, …)
Ceci permet de comprendre la pharmacocinétique et la pharmacodynamie du médicament chez
chaque individu.
Cela permet aussi d'optimiser la pharmacothérapie en "maximisant" l'efficacité thérapeutique tout
en minimisant les effets indésirables.
2. Principe et intérêt du STP
Le principe du STP repose sur une corrélation entre la concentration sanguine et l'efficacité clinique
ou la toxicité établie.
L'intérêt du STP est que la pharmacocinétique du médicament présente une forte variabilité
interindividuelle. Les posologies ne permettent pas de présumer de l'efficacité du traitement.
L'intérêt se trouve aussi dans les cas où l'efficacité clinique ou la toxicité du médicament sont différés
ou difficiles à mesurer.
On l'utilise aussi quand les concentrations toxiques sont proches des concentrations thérapeutiques
(marge thérapeutique étroite).
Le STP est réalisable s'il existe une analyse spécifique, sensible et réalisable dans des délais restreints
pour le dosage du médicament.

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3. Corrélation concentration sanguine / efficacité clinique ou toxicité
On a une corrélation entre la concentration sanguine et l'efficacité / la toxicité.
4. Variabilité interindividuelle du médicament
Pour une même posologie on a des concentrations différentes. Donc les posologies ne permettent
pas de présumer de l'efficacité du traitement. On n'a pas de relation dose-concentration.

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D. Zone thérapeutique
1. Définition
C'est la zone de concentration sanguine du médicament située entre la concentration la plus faible
efficace pour empêcher la progression de la maladie et la concentration la plus faible entraînant des
effets toxiques indésirables.
2. Détermination de la zone thérapeutique

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E. Variabilité : insuffisances rénales, hépatiques
Fonction rénale et hépatique normale
Dans le cas d'insuffisances rénales ou hépatiques on a une accumulation de la molécule due à une
fonction rénale diminuée (médicament à élimination rénale) ou une fonction hépatique diminuée
(médicament à élimination hépatique).
F. Paramètres nécessaires à l'interprétation du STP
1. Paramètres généraux
La date de début du traitement permet de connaître l'état d'équilibre
La zone thérapeutique est propre au médicament.
L'horaire d'administration et de prélèvement permet de connaître la Cmin et la Cmax. On peut aussi
déterminer si le prélèvement s'est fait à un horaire correct permettant de déterminer Cmin et Cmax
et donc avoir une interprétation possible.
La posologie permet de mieux orienter la dose
2. Calcul de l'AUC
L'AUC (Aera Under Cover) est l'aire sous la courbe.
L'estimation de l'aire sous la courbe des concentrations se fait en fonction du temps. Les études ont
montré une corrélation entre l'AUC et l'efficacité.