TC1 - Pr Arock GRANULEUX 2013 M

Neutropénies et
agranulocytoses
médicamenteuses
M. AROCK 2013

Cinétique de la granulopoïèse
Définition et rappels
Le polynucléaire neutrophile
Aspect caractéristique :
noyau polylobéà3 lobes
+ granulations cytoplasmiques fines
= neutrophiles.
Valeurs usuelles : 2000 et 7500 PN/ mm3
soit 2,0 à7,5x109/L

Fonctions du PNN
-Mobilité
-Chimiotactisme
-Phagocytose
-Bactéricidie
-Digestion
L
LC
CC
C
C
C
DEFINITIONS
•PN normaux: : 50 à75 % des G.B. (2 à7,5 G/I)
•DEFINITION :
•Neutropénie : nombre de polynucléaires
< 1,5 G/I, risque infectieux < 1 G/L
•Agranulocytose : nombre de polynucléaires <
0,3 G/I
•Issue fatale si non arrêt du médicament

Trois Mécanismes Différents pour les neutropénies et
agranulocytoses médicamenteuses
1-Agranulocytose aiguëacquise = agranulocytose
iatrogène
a)Immuno-allergique: nécessite une pré-sensibilisation
b)Produit ou ses métabolites directement toxiques sur
les progéniteurs granuleux
2) Neutropénie liée aux agents de chimiothérapie
inhibant le fonctionnement globale de la moelle
osseuse
TOXIQUE IMMUNO-
ALLERGIQUE
-cytotoxicitédirecte du médicament
sur les progéniteurs granuleux
-pas de sensibilisation antérieure
-accident dose-dépendant
-inhibition in vitro de la
granulopoïèse par le médicament
-agranulocytose progressive,
Lentement réversible àl'arrêt du
traitement (2 semaines)
-cytotoxicitédirecte du médicament
sur les progéniteurs granuleux
-pas de sensibilisation antérieure
-accident dose-dépendant
-inhibition in vitro de la
granulopoïèse par le médicament
-agranulocytose progressive,
Lentement réversible àl'arrêt du
traitement (2 semaines)
-fixation Ag/Ac sur les granulocytes
entraînant leur destruction
-sensibilisation antérieure
nécessaire
-accident non dose-dépendant
-inhibition in vitro de la
granulopoïèse par le sérum
-agranulocytose brutale, souvent
sévère (mortalité3%)
-Rapidement réversible àl'arrêt du
médicament (1 semaine)
-fixation Ag/Ac sur les granulocytes
entraînant leur destruction
-sensibilisation antérieure
nécessaire
-accident non dose-dépendant
-inhibition in vitro de la
granulopoïèse par le sérum
-agranulocytose brutale, souvent
sévère (mortalité3%)
-Rapidement réversible àl'arrêt du
médicament (1 semaine)

MANIFESTATIONS CLINIQUES ET
BIOLOGIQUES
•A -Mécanisme toxique
•Découverte :
•par une NFS systématique dans 80 % des cas
•par un syndrome fébrile dans 20 % des cas
•Diminution importante des polynucléaires neutrophiles
sanguins
•Myélogramme pauvre pour la lignée granulocytaire
•Apparition d'infections (PN < 1G/L)
MANIFESTATIONS CLINIQUES ET
BIOLOGIQUES
•B -Mécanisme immunologique
•Début brutal avec syndrome fébrile, frissons, crampes et
arthralgies, résultat de la libération de substances
pyrétiques par les PN lysés.
•Puis infection :
angines ulcéro-nécrotiques (les plus fréquentes),
atteintes pulmonaires (plus graves), pyélonéphrites,
septicémies.
•Diminution importante des polynucléaires neutrophiles
sanguins
•Myélogramme riche parfois aspect de blocage dans la
lignée granulocytaire àdes stades immatures