Imagerie TEP préclinique: comment
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Evaluation thérapeutique précoce par imagerie TEP en cancérologie gynécologique Dr Nicolas Aide Service de Médecine Nucléaire & Unité bioTICLA, EA4656 CRLCC François Baclesse, Caen Plan • Imagerie TEP animale: du préclinique vers la clinique • Critères d’interprétation • Standardisation des examens TEP dans les essais multicentriques: pourquoi? comment? Imagerie TEP préclinique: pourquoi ? • En amont des études cliniques, partenariat avec l’industrie pharmaceutique • Evaluation de nouvelles molécules/associations – Recherche de la dose biologique optimale – Optimisation des traitements combinatoires – Permet d’éviter des études de survie longues et coûteuses • +/- choix du traceur optimal Imagerie TEP préclinique: pourquoi ? • Permet d’imager de façon répétitive les animaux • Seule modalité permettant d’imager un nombre conséquent d’animaux par protocole Imagerie TEP préclinique: comment ? 1. Utilisation de rongeurs (souris, rats) porteurs de tumeurs humaines xenogreffées 2. Imagerie microTEP/microTDM 3. Possibilité d’utiliser des produits de contraste iodés Lignée humaine de cancer ovarien résistant au cisplatine (SKOV3) Du préclinique vers la clinique … un exemple avec un double inhibiteur Akt/mTOR Ki67 traitement Western Blots Akt/mTOR Day 3 p Akt Akt total p 4E-BP1 4E-BP1 total Actin Day 7 p Akt Akt total p 4E-BP1 4E-BP1 total Actin FDG 1. Le 18F-FDG est un biomarqueur de l’inhibition et de la levée d’inhibition lors d’un traitement par BEZ 235 d’un modéle de cancer ovarien résistant au cisplatine 2. Mais, attention • Au délai entre la dernière prise et la réalisation de la TEP • À l’observance du traitement TEP en évaluation thérapeutique • Un outil disponible: cyclotrons industriels sur tout le territoire • Environ 100 caméras TEP • Peu d’études prospectives Avril N et al. JCO 2005;23:7445-7453 J Nucl Med, 2009 (review) Outils et critères d’évaluation • Standardized uptake value (SUV) Activité tumorale ( Bq / cc) SUV = Dose FDG ( Bq) Poids ( g ) • Des critères EORTC vers les critères PERCIST Critéres PERCIST PET evaluation response criteria in solid tumors 1. 5 lésions (pas plus de 2 lésions par organe) 2. Lésions les plus intenses en pré traitement et les plus aisément mesurables selon RECIST 3. Images 60 +/- 15 min après injection FDG 4. Patients imagés sur même caméra TEP (même protocole acquisition/reconstruction, calibration TEP) Critéres PERCIST 5 lésions les plus intenses en pré traitement Cancer ovarien en récidive ganglionnaire sus et sous diaphragmatique + carcinose Critéres PERCIST Réponse Critères SUV métabolique Critères autres Réponse complète SUVTumeur<SUVfoie et bruit de fond vasculaire 1. Pas de nouvelle lésion 2. Si progression selon RECIST faire suivi Réponse partielle SUVTumeur>30% (-0.8 unité SUV au minimum) 1. Pas de nouvelle lésion 2. Une baisse de taille n’est pas requise progression SUVTumeur>30% (+0.8 unité SUV au minimum) taille de lésion sans SUVTumeur stabilité Autres situations Standardisation des données TEP: pourquoi • Nombreuses causes possibles d’erreur de quantification en TEP 18F-FDG – Magnitude de l’erreur parfois supérieure au % de variation requis pour classer un(e) patient(e) répondeuse vs stable ou stable vs en progression – Causes techniques, biologiques, physiques J Nucl Med, 2009 Exemples de causes d’erreur de quantification en TEP Exemples de causes d’erreur de quantification en TEP Exemples de causes d’erreur de quantification en TEP Standardisation des données TEP: comment ? • Respect des recommendations de l’association européenne de médecine nucléaire: 2009 • “The aim of this guideline is to provide a minimum standard for the acquisition and interpretation of PET and PET/CT scans with [18F]fluorodeoxyglucose (FDG). » • Entre autres, – Calibration de la machine TEP et du compteur utilisé pour préparer les seringues de FDG – Délai entre injection du FDG et réalisation des images – Paramètres d’acquisition/ reconstruction • Procédure d’accréditation (EARL) Evaluation du respect des protocoles TEP • • • • 74 Pts 8 sites (4 Australie, 4 US) Recommandations: • TEP 18F-FDG baseline, 14J et 56J (+/- 3) après début traitement • Baseline: images 75 +/- 10 min post injection • TEP suivi: +/- 5 min baseline Observance: • Respect des délais de 14 et 56J dans 90% des cas • TEP baseline: 86% • TEP suivi: • 72% baseline +/5 min • 97% baseline +/15 min Standardisation des données TEP: comment ? Le rôle du médecin nucléaire coordinateur et des ARCs: – Respect des paramètres d’acquisition/reconstruction pour les examens pré- et post-traitement – Lutter contre la perte de données • Archivage PACS • Gravage des données DICOM sur CD: veiller à ce que le gravage soit fait très rapidement après l’examen – Recueil prospectif de la date (voire horaires) de dernière prise orale des thérapies ciblées Focus sur la problématique de l’hétérogénéité du parc TEP • Evolution technologique constante – Reconstruction PSF: résolution spatiale meilleure, donc meilleure détectabilité des petites lésions – Time of flight (TOF): meilleur contraste tumeur/bruit de fond chez les patients en surpoids – … • Parc parfois hétérogène – Au sein d’une ville/région – Au sein d’un même service (2 machines TEP) • Recommandations EANM basées sur des machines TEP ayant une résolution spatiale de 7mm Focus sur la problématique de l’hétérogénéité du parc TEP • Problématique – pour pooler les données SUV à des fins pronostiques – Si un(e) patient(e) ne passe pas son examen pré- et posttraitement sur des machines aux performances similaires • Solution: générer 2 jeux d’images – Un optimisé pour le diagnostic – Un optimisé pour la quantification et répondant aux critères EANM Eur J Nucl Med Mol Imaging, 2013, sous presse Reconstruction d’un même examen avec 3 algorithmes Algorithme “ancienne génération” Algorithme Optimisé pour Le diagnostic Algorithme Optimisé pour La quantification multicentrique Eur J Nucl Med Mol Imaging, 2013, sous presse Pas d’impact de la taille et localisation tumorale sur l’exactitude de la stratégie Stratégie exportable aux autres tumeurs solides Intégration de la TEP dans un essai • Protocole TEP à réfléchir en concertation dès le début du design de l’essai • Procédure d’anonymisation et de transfert des données – “manuelle”: médecins nucléaires et ARC – Plateforme Keosys (mais coût …) • Relecture centralisée: diverses solutions – Osirix MD (approuvé par la FDA, <500 Euros/License) – MIMsoftware (20 k Euros par license, adapté aux critères PERCIST) • TEP: Conclusion – un outil accessible sur tout le territoire – Des critères d’interprétation standardisés et reproductibles • À intégrer dès la construction de l’essai – Partenariats possibles avec l’industrie pharmaceutique (TEP préclinique) • Respect des recommandations des sociétés savantes et des critères d’interprétation (PERCIST, EORTC) • Efforts fructueux d’harmonisation – Accrédiation EARL (Europe) – QIBA (Quantitative Imaging Biomarkers Alliance, US)
