Dépression et Sommeil Luc Staner Praticien Hospitalier Unité d’exploration des rythmes veille-sommeil Centre Hospitalier de Rouffach DIU Sommeil et sa Pathologie 2008 Description des troubles de l’humeur Dépression unipolaire et bipolaire Dépression, manie et état mixte Hypomanie et cycles rapides Dysthymie et dépression double DIU Sommeil et sa Pathologie 2008 Critères diagnostiques – Humeur : qualité, variation, durée – Symptômes végétatifs : sommeil, appétit, sexualité – Symptômes cognitifs : attention, concentration, distorsions cognitives – Symptômes comportementaux : motivation, plaisirs, impulsivité, suicide – Symptômes physiques : fatigabilité, céphalées, tensions musculaires, douleurs épigastriques DIU Sommeil et sa Pathologie 2008 Critères CIM-10 de la Dépression Majeure – Critères majeurs : au moins pendant 2 semaines présence d’au moins deux des 3 symptômes suivant • Humeur dépressive • Perte d’intérêt ou de plaisir (anhédonie) • Perte d’énergie (aboulie, anergie) – Critères mineurs : • • • • • • • • • Fatigabilité Diminution de l’activité Diminution de l’attention et de la concentration Diminution de l’estime de soi et de la confiance en soi Idées de culpabilité et de dévalorisation Pessimisme Idées ou actes suicidaires Perturbation du sommeil Perturbation de l’appétit DIU Sommeil et sa Pathologie 2008 Dépression Majeure Critères CIM-10 de sévérité – Dépression légère : critères majeurs + 2 critères mineurs + pas de répercussion majeure sur le fonctionnement – Dépression modérée : critères majeurs + 3 critères mineurs + répercussion majeure sur le fonctionnement – Dépression sévère : critères majeurs + 4 critères mineurs + souffrance considérable avec agitation ou ralentissement psychomoteur + éventuellement symptômes psychotiques DIU Sommeil et sa Pathologie 2008 Epidémiologie du trouble dépressif majeur • Incidence : 5-10 % (BP: 1 %) • Épisode de 6 à 24 mois • Risque rechute : – 50 % après premier épisode – 70% après deux épisodes – 90 % après trois épisodes • Morbidité : TS, accidents, maladies secondaires, difficultés socioprofessionnelles, abus de substances • Mortalité : Suicide, accidents, décès dus à des maladies séquellaires de la dépression (alcoolisme) DIU Sommeil et sa Pathologie 2008 Facteurs de risque trouble dépressif majeur • • • • • • • • • Femme (2F pour 1H) 20 à 40 ans Antécédent familiaux (risque multiplié de 1,5 à 3) Séparé ou divorcé Homme non marié Femme mariée Post-partum (6 mois) (Évènements de vie négatifs) (Perte parentale précoce) DIU Sommeil et sa Pathologie 2008 Suicide et dépression • Un pt dépressif sur 7 se suicide – 20-40 % ont des idées ou un comportement suicidaire – 1 suicide réussi par an pour 100 pts déprimés • 70 % des suicidés étaient dépressifs • 70 % des suicidés avaient consultés leur MG dans les 6 semaines précédant leur acte • 7éme cause de décès DIU Sommeil et sa Pathologie 2008 Étiologie des troubles affectifs • Études sur jumeaux (% variance expliquée) – Héritabilité : 30-40 % – Environnement non partagé : 50-60 % • Gènes : MAO, COMT, TPH2 et 5-HTT • Atrophie hippocampique réversible (rôle cortisol) liée à une perturbation de la mémoire épisodique • BDNF et TRKB : avec antidépresseurs DIU Sommeil et sa Pathologie 2008 5-HTT • Polymorphisme s/l en fct de la présence d’une insertion de 44pb ; l’allèle s a une activité et une expression 2 x + importante que l’allèle l • Les porteurs de l’allèle s : – Plus susceptibles à l’effet dépressogène d’évènements de vie stressant – Réponse amygdalienne majorée à des stimuli ayant une tonalité émotionnelle négative (peur, colère) – Si dépressif, moins bonne réponse aux ISRS DIU Sommeil et sa Pathologie 2008 Hypothèse monoaminergique de la dépression DIU Sommeil et sa Pathologie 2008 Humeur et Sommeil • Clinique – Manie : insomnie – Dépression : insomnie ou hypersomnie • Privation de sommeil – 50-60 % réponse antidépressive – virage maniaque DIU Sommeil et sa Pathologie 2008 Polysomnographie • 1300 publications en 2003 • Concerne surtout la dépression – 90 % se plaignent d’insomnie • Examen polysomnographique : – Trouble du maintien et de la continuité du sommeil – Déficit du sommeil à ondes lentes – Désinhibition du sommeil paradoxal DIU Sommeil et sa Pathologie 2008 DIU Sommeil et sa Pathologie 2008 Désinhibition du sommeil paradoxal • Raccourcissement de la latence du SP • Augmentation de la densité des mouvements oculaires pendant le SP • Augmentation (relative) du temps passé en SP DIU Sommeil et sa Pathologie 2008 Désinhibition du SP • Rôle age et sévérité de la dépression • Non pathognomonique de la dépression • État psychopathologique répondant aux antidépresseurs ???? • Rôle de l’insomnie probable – Absent dans dépression avec « hypersomnie » – Présent dans l’état maniaque DIU Sommeil et sa Pathologie 2008 Anomalies PSG : Marqueur trait ou état ? • State marker = Perturbation de la continuité du sommeil • Trait marker = Perturbation de l’architecture du sommeil – Déficit du sommeil à ondes lentes – Désinhibition du sommeil paradoxal DIU Sommeil et sa Pathologie 2008 Perturbation de l’architecture du sommeil = marqueur trait des troubles affectifs • Études longitudinales montrent que déficit SOL et désinhibition SP persistent une fois l’épisode résolu • Ce ne sont probablement pas des « cicatrices » d’épisodes anciens, car – On les observe chez des apparentés de patients dépressif sans aucun antécédent psychiatrique – Dans des familles à risque, ils prédisent la survenue de la maladie chez des sujets sains DIU Sommeil et sa Pathologie 2008 Hypothèses explicatives • Hyperarousal : hyperactivité du système d’éveil • Déficit du processus S : déficit du système à l’origine du sommeil non-paradoxal • Déséquilibre amino-cholinergique : dysregulation du système à l’origine du sommeil paradoxal DIU Sommeil et sa Pathologie 2008 Dysfunctional Arousal Stress Resting State Allostasis Increased Dysfunctional Arousal Arousal Allostatic load DIU Sommeil et sa Pathologie 2008 Arousal Response to stress CRF System CRF Hormonal Response Hypothalamus (PVN) Amygdala (CNA) Emotional Stressors Physiological Stressors NE Behavioral Response CRF LC-AN System Locus Coeruleus NE Autonomic Nervous System DIU Sommeil et sa Pathologie 2008 Autonomic Response Hyperarousal dans la dépression • Études de neuroimagerie montrent une moindre déactivation corticale et thalamique pendant le sommeil non paradoxal • Indication d’une suractivation chronique du système LC-SNA • Le déficit du sommeil profond et la désinhibition du sommeil paradoxal ont été corrélés à l’hyperactivation de l’axe corticosurrénalien DIU Sommeil et sa Pathologie 2008 Hyperarousal dans la dépression • Les antidépresseurs diminuent l’activité du LC dans des modèles animaux de dépression • Une étude montre que le NBI 30775, antagoniste CRHR1, a des effets antidépresseurs chez l’homme, augmente le sommeil à ondes lentes et diminue l’éveil intranuit et la pression du sommeil paradoxal • La privation de sommeil diminue l’activité du LC chez l’animal et diminue l’hypercortisolisme chez l’homme DIU Sommeil et sa Pathologie 2008 Borbely & Wirz-Justice, 1982 DIU Sommeil et sa Pathologie 2008 Déficit du processus S dans la dépression • Diminution du SOL que l’on peut surtout constater lors de la première période de sommeil non-paradoxal par des techniques d’analyse spectrale • Explique les difficultés du maintien du sommeil (et l’éveil matinal précoce) et la désinhibition du sommeil paradoxal • Explique les effets de la privation de sommeil DIU Sommeil et sa Pathologie 2008 Slow Wave Sleep Activity (0.5-3.5 Hz) in 1st NREM 225 % total SWA power 200 175 150 HV PI MD 125 100 75 50 25 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 NREM P eriods Period effects: <.0001; Group effects: NS; Period x Group: <.05 Staner et al., J Sleep Res 2003;12:3192003;12:319-30 DIU Sommeil et sa Pathologie 2008 Adenosine and sleep-wake regulation • Endogenous sleep-promoting factor (homeostatic sleep drive) – inhibition of Ach neurons in the basal forebrain via A1 receptors – stimulation of GABA neurons in the VLPO via A2A receptors • Adenosine increases slow wave sleep and NREM delta power Basheer et al. Adenosine in sleepsleep-wake regulation. Prog Neurobiol 2004;73:3792004;73:379-96. DIU Sommeil et sa Pathologie 2008 Déficit du processus S dans la dépression • Peu d’études du système adénosinergique dans la dépression et les agonistes sont mal tolérés • Les antidépresseurs tricycliques, l’électroconvulsothérapie et la carbamazépine potentient l’effet de l’adénosine DIU Sommeil et sa Pathologie 2008 REM Off - Raphe (5 (5-HT) Raphe -HT) 5-HT1A + G A B A PPT-LDT PPT -LDT (Ach) (Ach) - L.Coeruleus (NA) (NA) L.Coeruleus - + REM On + 2 - DIU Sommeil et sa Pathologie 2008 Hobson, Mc Carley and Wyzinski, Science 1975;189:55-8 Déséquilibre amino-cholinergique dans la dépression • Le rôle d’un déficit monoaminergique est bien établi dans les épisodes dépressifs • Les antidépresseurs favorisent la transmission monoaminergique • La privation de sommeil favorise la transmission sérotoninergique • Les tests de stimulation cholinergique ou de déplétion en monoamine confirment l’hypothèse DIU Sommeil et sa Pathologie 2008 140 300 120 250 100 200 Min 80 150 60 100 40 20 50 0 0 Sham Depletion + Placebo REM Tryptophan Depletion + Placebo Sham Depletion + Fluvoxamine REM Latency min or mmol/L REM and Plasma Tryptophan Tryptophan Depletion + Fluvoxamine Tryptophan REM: TDT <.001, FVX <.0001 RSL: TDT <.0001, FVX <.0001 TDTxFVX <.05 TRY: TDT <.0001 DIU Sommeil et sa Pathologie 2008 Hypothèses explicatives : résumé • Mecanisme primaire : hyperarousal • Facteur péjoratif si déficit constitutionnel en sommeil profond • Déséquilibre amino-cholinergique survient chez individu prédisposé si situation d’hyperarousal persiste : Dépression + anomalies PSG typiques DIU Sommeil et sa Pathologie 2008 Prise en charge des perturbations du sommeil dans les troubles affectifs • « Insomnie » des états maniaque/hypomaniaques dans le trouble bipolaire : – Thymorégulateurs, antipsychotiques, clonazepam • Troubles dépressifs avec « hypersomnie » – Antidépresseur sans propriété sédative (ISRS p.ex.) – Cas particulier : le trouble affectif saisonnier DIU Sommeil et sa Pathologie 2008 Prise en charge de l’insomnie dépressive • Objectifs : – Favoriser la continuité du sommeil (induction et maintenance) – Rétablir le déficit monoaminergique • Moyens : – Hypnotiques – Antidépresseurs DIU Sommeil et sa Pathologie 2008 Antidépresseurs et sommeil • Effets stimulants : ISRS, venlafaxine, réboxétine, – Nécessité de les associer transitoirement avec des sédatifs (Z drugs, BDZ, anti H1, hypnotiques • Effets sédatifs : ATC, miansérine, trazodone, mirtazapine – Problèmes : moins bien toléré en général (effets anticholinergiques, prise de poids, sédation trop marquée) DIU Sommeil et sa Pathologie 2008