Les médicaments utilisés dans l`asthme Introduction. Objectifs des

Typeurs : Gwendoline Antunes, Alexandre Carpentier / Correcteur : Baptiste Monnier
Les médicaments utilisés dans l’asthme
Introduction.
- Objectifs des TTT :
o TTT des crises
o Prévention des crises
o Réduction des symptômes
chroniques
o Prévention des complications
o Maintient de l’activité
physique
I. Les agonistes β2-adrénergiques : -térol.
- Mécanisme d’action :
o Relâchement du muscle lisse bronchique (bronchodilatation)
o Inhibition de la libération mastocytaire de substances bronchoconstrictrices
o Augmentation du transport muco-ciliaire
- Pharmacocinétique :
o Administration pulmonaire privilégié : (aérosol doseur)
Action quasi immédiate
Résorption infime et négligeable
=> Limitation des EI
=> Association à un corticoïde dans la même forme galénique
o Administration orale : formes à libération prolongée
o Formes injectables : IV, SC, IM
o Pour tout : conjugaison hépatique, élimination urinaire
- Courte durée d’action (4 à 6h) : TTT de la crise
o Solution, suspension, poudre pour inhalation
o Salbutamol (VENTOLINE)
- Longue durée d’action (15h ou +) : TTT de fond préventif
o Voie orale : Terbutaline (BRICANYL)
o Voie inhalé : salmétérol (SEREVENT)
- Effets indésirables :
o Exceptionnels par voie inhalée : rare pour tous ces effets
Tremblements des extrémités
Crampes musculaires
Palpitations et tachycardie sinusale
Bronchospasme paradoxal
Désensibilisation
o Par voie injectable :
Tachycardie sinusale, trouble du rythme fréquent
Tremblements des extrémités fréquents
Crampes musculaires
- Contre-indications : (formes LP et injectables)
o IDM, angor instable, insuffisance coronarienne
- Associations déconseillés :
o Antihypertenseurs β-bloquants
- Association possible avec précautions :
o Antidiabétiques et agoniste β injectable
II. Les corticoïdes.
- Mécanisme d’action :
o médiateurs de l’inflammation (prostaglandines et leucotriènes) et inhibition de la production de cytokines
- Formes inhalés : béclométasone, budésonide, fluticasone
o Technique d’inhalation :
Aérosol doseur
Inhalateur de poudre
o Nécessite un apprentissage pour le patient
- Formes inhalés associées à un agoniste β2 :
o Formatérol + béclométasone INNOVAIR
Typeurs : Gwendoline Antunes, Alexandre Carpentier / Correcteur : Baptiste Monnier
- Formes orales
- Formes injectables dans les formes d’asthme aigu grave
- Effets indésirables : minimes avec la forme inhalée
o Locaux : raucité de la voix, candidose oropharyngée
o Systémiques : mal évalués
Ostéoporose, retard de croissance chez l’enfant +++
Inhibition de l’axe corticotrope possible
- Contre-indications : ulcère gastroduodénal évolutif non trai
III. Méthylxanthine : fylline.
- Théophylline
- Mécanisme d’action :
o Inhibition de la phosphodiestérase IV (PDE IV) prédominante dans les cellules inflammatoires
o APMc + action inhibitrice des effets bronchoconstricteurs de l’adénosine
o => bronchodilatateur + anti-inflammatoire à faible dose + renforcement de la contractilité du diaphragme
(intérêt dans l’asthme grave) + stimulation respiratoire centrale
- Pharmacocinétique :
o Biodisponibilité 100%
o Formes à libération normale ou prolongée
o Métabolisme hépatique => variabilité interindividuelle +++
o => faible marge thérapeutique : concentration plasmatique corrélée à l’efficacité et à la toxicité => intérêt du suivi thérapeutique
o Nombreuses formes d’administration orale et nombreuses spécialités
- Effets secondaires : dose-dépendants
o Troubles digestifs : nausées, vomissements
o Excitation, nervosité, tremblements
o Tachycardie
o Convulsions surtout chez l’enfant en cas de surdosage
- Nombreuses interactions médicamenteuses (surtout inhibiteurs et inducteurs enzymatiques)
- Contre-indications : enfant de moins de 30 mois
IV. Les anti-leucotriène.
- Montelukast (SINGULAIR) en voie orale
- Anti-inflammatoire : antagoniste des récepteurs aux leucotriènes
- Pharmacocinétique :
o Résorption digestive rapide
o Métabolisme hépatique, élimination bilio-fécale
- Utilisation chez l’enfant à partir de 6 ans
- Utilisation clinique :
o Effet modeste
o TTT de fond, asthme persistant léger
- Effets indésirables :
o Classe thérapeutique très bien tolérée
V. Anticorps anti-IgE : -lizumab.
- Omalizumab (XOLAIR) en SC
- Mécanisme d’action :
o Effet très précoce dans le processus
o Diminution de 95% des taux d’IgE libres
- Pharmacocinétique :
o Absorption : voie SC
o Distribution 7jours
o Elimination réticulo-endothéliale des complexes IgE-omalizumab
- Utilisation clinique :
o TTT de fond de seconde intention
o Asthme allergique modéré à sévère
- EI :
o Bien tolérée
o Rare : anaphylaxie
o Bénin : douleur, érythème au point d’injection
Typeurs : Gwendoline Antunes, Alexandre Carpentier / Correcteur : Baptiste Monnier
VI. Cromoglycate de sodium.
- Acide Cromoglycidique (LOMUDAL)
- Stabilisent les mastocytes => inhibition de la libération des médiateurs de l’inflammation
- Utilisation locale (nébulisateur-doseur, aérosol)
- Effets indésirables :
o Irritation de la gorge, toux, sécheresse buccale
o Dermatose réversible
- Pas recommandé chez l’enfant
- Utilisé dans les asthmes légers
VII. Les antagonistes muscariniques (dérivés de l’atropine) : -trop-.
- Ipratropium (ATROVENT) en suspension pour inhalation ou nébulisation
- Mécanisme d’action :
o Antagoniste muscarinique (surtout sur les grosses bronches)
- Utilisation clinique :
o Restreinte aux intolérances aux β-mimétiques inhalés ou à l’asthme sévère
- Effets indésirables : syndrome atropinique :
o Effets périphériques :
Sécheresse cutanéo-muqueuse
Soif
Mydriase et troubles de l’accommodation
Tachycardie
Rétention urinaire, constiption
o Effets centraux :
Confusion
Hallucinations
Délire
VIII. Stratégie thérapeutique (pas à connaitre cette année).
- Classification de l’asthme :
o Intermittent (st 1) <1/sem
o Persistant léger (st2) VEMS/DEP >80%
o Persistant modéré (st3) VEMS/DEP 60-80%
o Persistant sévère (st4) VEMS/DEP <60%
TTT des crises d’asthme aigu grave :
o Ambulatoire : β2-adrénergique (nébulisateur ou SC) + corticoïde (IV)
o A l’hôpital : β2-adrénergique injectable + corticoïde IV + oxygène +/- anticholinergique en nébulisation
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