Les médicaments utilisés dans l`asthme Introduction. Objectifs des

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Les médicaments utilisés dans l’asthme
Introduction.
-
Objectifs des TTT :
o TTT des crises
o Prévention des crises
o Réduction des symptômes
chroniques
o Prévention des complications
o Maintient de l’activité
physique
I. Les agonistes β2-adrénergiques : -térol.
-
Mécanisme d’action :
o Relâchement du muscle lisse bronchique (bronchodilatation)
o Inhibition de la libération mastocytaire de substances bronchoconstrictrices
o Augmentation du transport muco-ciliaire
-
Pharmacocinétique :
o
Administration pulmonaire privilégié : (aérosol doseur)

Action quasi immédiate

Résorption infime et négligeable

=> Limitation des EI

=> Association à un corticoïde dans la même forme galénique
o
Administration orale : formes à libération prolongée
o
Formes injectables : IV, SC, IM
o
Pour tout : conjugaison hépatique, élimination urinaire
-
Courte durée d’action (4 à 6h) : TTT de la crise
o Solution, suspension, poudre pour inhalation
o Salbutamol (VENTOLINE)
Longue durée d’action (15h ou +) : TTT de fond préventif
o Voie orale : Terbutaline (BRICANYL)
o Voie inhalé : salmétérol (SEREVENT)
Effets indésirables :
o Exceptionnels par voie inhalée : rare pour tous ces effets
 Tremblements des extrémités
 Crampes musculaires
 Palpitations et tachycardie sinusale
 Bronchospasme paradoxal
 Désensibilisation
o Par voie injectable :
 Tachycardie sinusale, trouble du rythme fréquent
 Tremblements des extrémités fréquents
 Crampes musculaires
Contre-indications : (formes LP et injectables)
o IDM, angor instable, insuffisance coronarienne
Associations déconseillés :
o Antihypertenseurs β-bloquants
Association possible avec précautions :
o Antidiabétiques et agoniste β injectable
-
-
-
II. Les corticoïdes.
-
-
Mécanisme d’action :
o ↓ médiateurs de l’inflammation (prostaglandines et leucotriènes) et inhibition de la production de cytokines
Formes inhalés : béclométasone, budésonide, fluticasone
o Technique d’inhalation :
 Aérosol doseur
 Inhalateur de poudre
o Nécessite un apprentissage pour le patient
Formes inhalés associées à un agoniste β2 :
o Formatérol + béclométasone INNOVAIR
Typeurs : Gwendoline Antunes, Alexandre Carpentier / Correcteur : Baptiste Monnier
-
-
Formes orales
Formes injectables dans les formes d’asthme aigu grave
Effets indésirables : minimes avec la forme inhalée
o Locaux : raucité de la voix, candidose oropharyngée
o Systémiques : mal évalués
 Ostéoporose, retard de croissance chez l’enfant +++
 Inhibition de l’axe corticotrope possible
Contre-indications : ulcère gastroduodénal évolutif non traité
III. Méthylxanthine : –fylline.
-
Théophylline
Mécanisme d’action :
o Inhibition de la phosphodiestérase IV (PDE IV) prédominante dans les cellules inflammatoires
o ↑ APMc + action inhibitrice des effets bronchoconstricteurs de l’adénosine
o => bronchodilatateur + anti-inflammatoire à faible dose + renforcement de la contractilité du diaphragme
(intérêt dans l’asthme grave) + stimulation respiratoire centrale
-
Pharmacocinétique :
o
Biodisponibilité 100%
o
Formes à libération normale ou prolongée
o
Métabolisme hépatique => variabilité interindividuelle +++
o
=> faible marge thérapeutique : concentration plasmatique corrélée à l’efficacité et à la toxicité => intérêt du suivi thérapeutique
o
Nombreuses formes d’administration orale et nombreuses spécialités
-
Effets secondaires : dose-dépendants
o Troubles digestifs : nausées, vomissements
o Excitation, nervosité, tremblements
o Tachycardie
o Convulsions surtout chez l’enfant en cas de surdosage
Nombreuses interactions médicamenteuses (surtout inhibiteurs et inducteurs enzymatiques)
Contre-indications : enfant de moins de 30 mois
-
IV. Les anti-leucotriène.
-
Montelukast (SINGULAIR) en voie orale
Anti-inflammatoire : antagoniste des récepteurs aux leucotriènes
-
Pharmacocinétique :
o
Résorption digestive rapide
o
Métabolisme hépatique, élimination bilio-fécale
-
Utilisation chez l’enfant à partir de 6 ans
Utilisation clinique :
o Effet modeste
o TTT de fond, asthme persistant léger
Effets indésirables :
o Classe thérapeutique très bien tolérée
-
V. Anticorps anti-IgE : -lizumab.
-
Omalizumab (XOLAIR) en SC
Mécanisme d’action :
o Effet très précoce dans le processus
o Diminution de 95% des taux d’IgE libres
-
Pharmacocinétique :
o
Absorption : voie SC
o
Distribution 7jours
o
Elimination réticulo-endothéliale des complexes IgE-omalizumab
-
Utilisation clinique :
o TTT de fond de seconde intention
o Asthme allergique modéré à sévère
EI :
o Bien tolérée
o Rare : anaphylaxie
o Bénin : douleur, érythème au point d’injection
-
Typeurs : Gwendoline Antunes, Alexandre Carpentier / Correcteur : Baptiste Monnier
VI. Cromoglycate de sodium.
-
-
Acide Cromoglycidique (LOMUDAL)
Stabilisent les mastocytes => inhibition de la libération des médiateurs de l’inflammation
Utilisation locale (nébulisateur-doseur, aérosol)
Effets indésirables :
o Irritation de la gorge, toux, sécheresse buccale
o Dermatose réversible
Pas recommandé chez l’enfant
Utilisé dans les asthmes légers
VII. Les antagonistes muscariniques (dérivés de l’atropine) : -trop-.
-
Ipratropium (ATROVENT) en suspension pour inhalation ou nébulisation
Mécanisme d’action :
o Antagoniste muscarinique (surtout sur les grosses bronches)
Utilisation clinique :
o Restreinte aux intolérances aux β-mimétiques inhalés ou à l’asthme sévère
Effets indésirables : syndrome atropinique :
o Effets périphériques :
 Sécheresse cutanéo-muqueuse
 Soif
 Mydriase et troubles de l’accommodation
 Tachycardie
 Rétention urinaire, constiption
o Effets centraux :
 Confusion
 Hallucinations
 Délire
VIII. Stratégie thérapeutique (pas à connaitre cette année).
-
Classification de l’asthme :
o Intermittent (st 1) <1/sem
o Persistant léger (st2) VEMS/DEP >80%
o Persistant modéré (st3) VEMS/DEP 60-80%
o Persistant sévère (st4) VEMS/DEP <60%
 TTT des crises d’asthme aigu grave :
o Ambulatoire : β2-adrénergique (nébulisateur ou SC) + corticoïde (IV)
o A l’hôpital : β2-adrénergique injectable + corticoïde IV + oxygène +/- anticholinergique en nébulisation
Typeurs : Gwendoline Antunes, Alexandre Carpentier / Correcteur : Baptiste Monnier
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