GABA : Acide Gamma-Amino-Butyrique

GABA : Acide Gamma-Amino-Butyrique
Posté dans - Tous, Générale - 19 août 2010 - Pas de commentaire
GABA : Acide Gamma-Amino-Butyrique
C’est le neurotransmetteur le plus répandu dans le système nerveux central (30 à 50% des
synapses). C’est un Acide aminé inhibiteur de décharge des neurones.
Deux classes importantes de médicaments agissent sur ce neurotransmetteur:
– les benzodiazépines
- les antiépileptiques
Ils ont un effet anxiolytique, sédatif, hypnotique, antiépileptique et myorelaxant
Le choix d’une propriété pharmacologique implique souvent l’existence des autres.
Effets pharmacologiques du GABA
Le GABA A
- baisse l’anxiété (émotion qui se développe lorsque l’individu ressent une menace pour luimême ou une autre personne. Elle peut être normale ou pathologique).
Correction par les molécules anxiolytiques
- baisse la nervosité et la tension psychique (symptôme provoqués par des problèmes ou une
anxiété et une excitabilité excessive).
Correction par les molécules sédatives
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- baisse l’insomnie (perte chronique ou transitoires du sommeil).
Correction par les molécules hypnotiques
- baisse les crises d’épilepsie (décharges occasionnelles, soudaines, excessives, rapides et
locales de la substance grise cérébrale).
Correction par les molécules anti-épileptiques
- baisse de la mémoire et de la mémorisation (mise en réserve d’un certain nombre
d’informations : 2 phases : acquisition et consolidation).
Le GABA B
- baisse les contractures réflexe: contraction du muscle strié en réponse à un stimulus
- spasticité : trouble moteur caractérisé par une hypertonie musculaire permanente : syndrome
pyramidal (section spinale, etc…)
Modulation pharmacologique des récepteurs GABA
A) Au niveau des récepteurs GABA A
1) Les agonistes
Se fixent sur un site différent du site de liaison du GABA, renforcent l’action du GABA en
augmentant son affinité, facilitent la transmission GABAergique
Les benzodiazépines
par exemple : diazepam = Valium® – bromazepam = Lexomil® – prazepam = Lysanxia®
Action centrale : anxiolyse (30% récepteurs occupés), sédation (80%), effet hypnotique
(80%), effet anticonvulsivant.
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Action médullaire : effet myorelaxant : doses très élevées : tétrazépam = Myolastan®
Effets secondaires : sédation, altération de la mémoire, dépression respiratoire chez les
patients prédisposés.
Tolérance : partielle, rapide pour les effets sédatifs, plus lente pour les effets antiépiléptiques,
non prouvée pour les autres effets anxiolytique et hypnotiques.
Dépendance physique :
15 à 30% des sujets traités pendant plusieurs mois
- facteurs: posologie, durée, personnalité du sujet
Dépendance croisée avec barbituriques et l’alcool
- syndrome de sevrage :
Un ou plusieurs jours après l’arrêt du traitement : anxiété, insomnie, troubles
psychosensoriels, douleurs musculaires, peut persister plusieurs semaines : pas de traitement.
2) Agonistes BZD1 ? benzodiazépines
Le zolpidem = Stilnox® – zopiclone = Imovane®
Ils sont mieux tolérés.
3) Les barbituriques
Le phénobarbital = Gardenal®
Se fixent sur la sous unité ? et prolongent l’ouverture du canal.
Action antiépileptique.
tolérance et dépendance élevée, ne sont plus utilisés comme hypnotiques.
Risque d’intoxication aiguë : coma, dépression respiratoire, mort.
4) Autres agonistes allostériques : ex: éthanol
5) Antagonistes
Le flumazénil = Anexate® est un antagoniste sélectif des benzodiazépines et permet de traiter
les sur-doses (antidote aux benzodiazépines)
B) Autres types d’action
1) inhibition de la recapture du GABA
Par la tiagabine = Gabitril®
2) actions enzymatiques
inhibition de la GABA transaminases 5GAT : vigabatrin = Sabril®
inhibition de la déshydrogénase de l’aldéhyde succinique (DASS) : acide valproïque :
Dépakine®
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