Chimiothérapies voie orale

Chimiothérapies voie orale
Généralités
Interactions médicamenteuses
Observance
Education thérapeutique
Circulaire frontière
Chimiothérapies voie orale
En préambule : « Chronicisation » du cancer : TRT
ambulatoires mal connus dispensés en pharmacie
De ville et patient à domicile non suivi : problème
d’interactions médicamenteuses et alimentaires,
De coût pour la société, d’observance,
Absence de consultation d’annonce et consultation
médicale chronophage d’où besoin de nouveaux
professionnels formés (ETP)

Chimiothérapies voie orale
Chimiothérapies voie orale
Les traitements anticancéreux oraux permettent :
-une prise en charge ambulatoire
-une amélioration de la qualité de vie des patients : confort,
autonomie.
Les difficultés rencontrées avec les traitements anticancéreux oraux :
-Risque important d’interactions médicamenteuses avec :
le traitement habituel des patients,
l’alimentation,
les compléments alimentaires…
- Nombreux effets indésirables
- Population cible souvent âgée, avec des comorbidités, parfois
dénutrie…
-Crainte des patients d’une moindre efficacité des traitements oraux vs IV
- Crainte des soins palliatifs
Complexité de certains schémas, modalités d’administrations
parfois difficiles => risque de non-observance

détection et signalement des IAM : part importante du travail des
pharmaciens, hospitaliers et officinaux
impossible de retenir toutes les IAM décrites : savoir distinguer les
IAM cliniquement significatives, dans un contexte
physiopathologique donné, de celles sans conséquences
cliniques
IAM : avec traitements chroniques de comorbidités, avec
traitements symptomatiques ponctuels mais aussi avec médecines
alternatives et complémentaires
Attention aux tisanes/phytothérapie (interactions mal connues)
Interactions médicamenteuses
Les situations à risque d’interactions dépendent de beaucoup de
choses :
•La polymédication
•Le sujet âgé
•L’insuffisance rénale
•L’insuffisance hépatique
•La dénutrition
•Le diabète
•Les cardiopathies
•L’infection par le VIH
•L’épilepsie
•La tuberculose
•La migraine , etc…..
Interactions médicamenteuses

4 niveaux de contrainte :
Contre-indication : ne doit pas être transgressée
Association déconseillée : le plus souvent doit être évitée mais
examiner le rapport bénéfice risque et surveiller le patient si
association maintenue
Précaution d’emploi : possible avec des recommandations
simples pour éviter l’apparition de l’interaction
A prendre en compte : le médecin évalue son opportunité et doit
déterminer la pertinence clinique des interactions annoncées par le
pharmaciens
Interactions médicamenteuses
Rappel : les cytochromes
Les principaux impliqués dans le métabolisme des médicaments
sont les CYP1A2, CYP2C8, CYP2D6, CYP3A4
Chez l’homme le CYP3A4 est le plus important et représente 30%
du contenu hépatique
La moitié des médicaments sont métabolisés par CYP3A4
Inducteurs : alcool chronique, tabac, millepertuis, certains
médicaments ( antiinfectueux antiépileptiques)
Inhibiteurs : antifongiques azolés, macrolides, inhibiteurs de
protéases, antagonistes canaux calciques, jus de pamplemousse
Possibilité d’augmenter poso si associé à un inducteur et
diminuer si associé à un inhibiteur
Interactions médicamenteuses :
métabolisme

1) contre indication
-AC substrat CYP 3A4 + bocéprévir (victrélis) : Évérolimus (affinitor), ITK
(sprycel, tarceva, iressa, glivec, tyverb, tasigna, votrient, nexavar, sutent…)
-MTX + trimethoprime (bactrim) : augmentation tox hémato du MTX par
diminution excrétion rénale
-Évérolimus et millepertuis
2) Association déconseillée
- éverolimus (affinitor) + antiinfectueuxinhibiteurs CYP3A4 ( kétoconazole,
itraconazole etc) ou ritonavir : augmentation très importante des C sanguines
d’évérolimus
-ITK + rifampicine : diminution des C plasmatiques des ITK
-tamoxifène + quinidine , terbinafine : risque baisse efficacité tam
-vemurafemob (zelboraf) + antiinfectueux inducteurs enzym (rifabutine, rifam etc)
-évérolimus et jus de pamplemousse
Interactions médicamenteuses :
métabolisme
EXEMPLES
3) Précautions d’emploi
-Évérolimus et nombreux mdts (fluconazole,
-ITK et certains macrolides clari, ery, teli) : aug EI des ITK
4) à prendre en compte
-ITK et posaconazole (noxafil) : majoration des EI (conséquences
sévères)
Interactions médicamenteuses :
métabolisme
EXEMPLES