Sanofi-Aventis et Oxford Biomedica Rapportent des Résultats

Sanofi-aventis www.sanofi-aventis.com
Relations Presse : Tél. : (+) 33 1 53 77 44 50 - E-mail : [email protected]m
Relations Investisseurs : Tél. : (+) 33 1 53 77 45 45 - E-mail : [email protected]
Page 1 sur 5
Sanofi-Aventis et Oxford Biomedica Rapportent
des Résultats Encourageants d'Essais de Phase II
de Trovax® dans le Cancer du Rein Métastatique
- Présentations lors du congrès annuel
de l'American Society of Clinical Oncology -
Paris (France) et Oxford (Royaume-Uni), le 2 juin 2008 : Sanofi-aventis (Euronext : SAN et NYSE :
SNY) et Oxford BioMedica (LES : OXB) annoncent aujourd'hui des résultats actualisés encourageants
d'essais cliniques de Phase II portant sur TroVax dans le traitement du cancer du rein (avancé)
métastatique.
TroVax est le principal vaccin thérapeutique anticancéreux qu’Oxford BioMedica s’attache à
développer en partenariat avec sanofi-aventis, pour le traitement du cancer du rein métastatique et
d’autres tumeurs solides. Une étude de phase III, baptisée TRIST (TroVax Renal Immunotherapy
Survival Trial), est actuellement menée auprès de patients atteints de carcinome rénal à cellules
claires localement avancé ou métastatique et devrait prendre fin au premier semestre de 2009. Des
essais de phase III dans le cancer du côlon devraient débuter en 2008.
Les investigateurs principaux des trois essais de phase II consacrés au cancer du rein métastatique
ont présenté leurs résultats respectifs au Congrès annuel 2008 de l'American Society of Clinical
Oncology (ASCO), qui se déroule à Chicago dans l’Illinois (Etats-Unis), du 31 mai au 1er juin.
Oxford BioMedica a terminé quatre essais cliniques de phase II, dans le cadre desquels TroVax a été
administré à 88 patients atteints de cancer du rein métastatique. Leur but était d'évaluer la tolérance,
l'immunogénicité et l'efficacité de TroVax, en monothérapie ou en association avec un traitement
standard. Les communications présentées au Congrès de l'ASCO fournissent des analyses avancées
des résultats de trois des quatre essais de phase II consacrés à TroVax dans le traitement du cancer
du rein métastatique. Ces trois essais ont inclus 61 patients dans des centres aux Etats-Unis et au
Royaume-Uni. Même si les patients recrutés dans chacune de ces études étaient différents en termes
de traitement antérieur, de traitement concomitant et de type histologique des tumeurs, toutes les
études ont montré que TroVax présente un bon profil de tolérance et qu’il induit une réponse
immunitaire soutenue et marquée dirigée contre l'antigène tumoral 5T4 (55 des 60 patients
évaluables, soit 92 %). D’une manière générale, TroVax n’a pas causé d’effets indésirables graves.
Les effets indésirables les plus fréquents étaient des irritations transitoires de faible grade au site
d’injection. Par ailleurs, toutes les études ont mis en évidence un bénéfice clinique encourageant, par
rapport à des séries historiques.

Page 2 sur 5
Les communications suivantes ont été présentées au Congrès :
Essai de phase II de TroVax et de l'interleukine-2 à fortes doses dans le traitement du cancer
du rein métastatique
Le Dr Howard L. Kaufman de la Division d'oncologie chirurgicale de l’Université Columbia à New York
(New York, Etats-Unis) a présenté les résultats d'un essai de phase II de TroVax dans le traitement de
deuxième intention (et pour une minorité de patients, dans le traitement de première intention) du
cancer du rein métastatique, en association avec de l'interleukine-2 à fortes doses. Sa communication
avait pour titre : « Corrélation entre les réponses des lymphocytes T effecteurs et régulateurs et le
résultat clinique des patients atteints de cancer du rein métastatique traités par le vaccin MVA-5T4 et
de fortes doses d’interleukine-2 » (Effector and regulatory T cell responses correlate with clinical
outcome in metastatic renal cell carcinoma patients treated with MVA-5T4 vaccine and high-dose
interleukin-2 ; résumé : 3004).
Cet essai clinique a inclus 25 patients atteints de cancer du rein métastatique. Les patients étaient
aptes à recevoir 5 doses du vaccin TroVax par voie intramusculaire toutes les 3 semaines, suivies de
cycles d'interleukine-2 (600 000 UI/kg). Ceux qui présentaient une réponse objective ou une
stabilisation recevaient d'autres doses du vaccin TroVax tous les 3 mois jusqu'à un an, à condition de
ne pas présenter de signe de progression de la maladie. Les réponses cliniques ont été évaluées
selon les critères RECIST.
Aucun événement indésirable grave imputable à TroVax n’a été observé. Même si aucune réponse
clinique objective n'a été documentée, 3 patients atteints d’une tumeur antérieurement inopérable
(12 %) ont présenté une rémission après néphrectomie ou exérèse des métastases résiduelles, à la
suite du traitement par TroVax et interleukine-2. Si l’on tient compte de ces patients, 12 patients au
total (48 %) ont présenté une stabilisation de la maladie et une amélioration de la survie globale
médiane, par rapport aux patients dont la maladie avait progressé (médiane non atteinte versus
28 mois, p = 0,026, test-t de Student). Un patient s’est désisté avant l'évaluation des réponses
immunitaires mais 23 des 24 patients restants (96 %) ont développé des anticorps anti-5T4
spécifiques; 13 patients (54 %) présentaient également une réponse immunitaire anti-5T4 spécifique
médiée par les lymphocytes T. Même si les données de survie ne sont pas définitives, les résultats
préliminaires ont permis de dégager un lien entre l'amélioration de la survie globale et la réponse
immunitaire spécifique anti-5T4 médiée par les lymphocytes T. La survie médiane sans progression
des 23 patients per protocole (c'est-à-dire, des patients ayant pu subir le premier scan) s’est établie à
4,8 mois. La survie globale semble être favorable, par rapport à celle des patients traités par de fortes
doses d'interleukine-2 en monothérapie, dans l’établissement où a eu lieu l’étude.
Essai de phase II de TroVax et de l'interleukine-2 à faibles doses dans le traitement du cancer
du rein métastatique
Le Dr Robert J. Amato de l'Institut de recherche de l'Hôpital méthodiste de Houston au Texas (Etats-
Unis), a présenté les résultats d'un essai de phase II de TroVax dans le traitement de deuxième et de
troisième intention du cancer du rein, en association avec de faibles doses d'interleukine-2. Sa
communication était intitulée : « Vaccination de patients atteints d'un cancer du rein par le MVA
(poxvirus) modifié libérant l'antigène tumoral 5T4 (TroVax) et administration de faibles doses
d’interleukine-2 : essai de phase II » (Vaccination of renal cell cancer patients with modified vaccinia
ankara delivering the tumour antigen 5T4 (TroVax) and low-dose interleukin-2 : A Phase II trial ;
résumé : 5101).
Cet essai clinique a inclus 25 patients atteints de cancer du rein métastatique, dont certains avaient
été lourdement prétraités. L'interleukine-2 a été administrée par cycles de 8 semaines, par injection
sous-cutanée, à des doses comprises entre 125 000 et 250 000 UI/kg. Les patients ont reçu 8 doses
du vaccin TroVax échelonnées sur 48 semaines ou jusqu'à la progression de la maladie ou au décès.
Les réponses cliniques ont été évaluées selon les critères RECIST.
Aucun événement indésirable grave imputable à TroVax n’a été observé. Deux patients ont présenté
une réponse complète durable avec une survie sans progression > 24 mois, et un autre patient a

Page 3 sur 5
présenté une réponse partielle avec une survie sans progression > 13 mois. Six autres patients ont
présenté une stabilisation de la maladie avec une survie sans progression comprise entre 6 mois et
> 24 mois. La survie médiane sans progression s’est établie à 3,4 mois. La survie globale médiane n'a
pas encore été atteinte, mais elle dépasse 12,9 mois et 16 patients (64 %) sont encore en vie. En
termes de réponses immunitaires, 21 des 25 patients (84 %) ont développé des anticorps anti-5T4
spécifiques. Une corrélation statistiquement significative a été dégagée d’une part, entre l'ampleur de
la production d'anticorps anti-5T4 spécifiques et d’autre part, la survie sans progression (p < 0,05 ; test
du log rank) et la survie globale (p < 0,05 ; test du log rank).
Essai de phase II de TroVax et de l'interféron-alfa dans le traitement du cancer du rein
métastatique
Le Dr Robert Hawkins de l'Hôpital Christie de Manchester au Royaume-Uni, a présenté les résultats
d'un essai de phase II de TroVax dans le traitement de première intention du cancer du rein
métastatique, en association avec l'interféron-alfa. Sa communication avait pour titre « Vaccination de
patients atteints d'un cancer du rein par TroVax [MVA (poxvirus) modifié libérant l'antigène tumoral
5T4] et administration d'interféron-alfa : essai de phase II » (Vaccination of renal cell cancer patients
with TroVax (modified vaccinia ankara delivering the tumour antigen 5T4) plus interferon-alpha: A
Phase II trial ; résumé : 3053).
Cet essai clinique a inclus 11 patients traités en première intention pour un cancer du rein
métastatique. TroVax leur a été administré toutes les 2 à 3 semaines pour les 4 premières doses du
vaccin, puis toutes les 4 semaines jusqu'à la fin de l'étude (semaine 42). Les réponses cliniques ont
été évaluées selon les critères RECIST.
L'administration concomitante de TroVax et d'interféron-alfa a été bien tolérée, sans qu’aucun
événement indésirable grave imputable à TroVax n’ait pu être observé. Les 11 patients ont développé
des anticorps anti-5T4 spécifiques et 51 d’entre eux (45 %) ont également développé une réponse
immunitaire anti-5T4 spécifique médiée par les lymphocytes T. Aucune réponse tumorale objective n'a
été observée, mais 10 patients (91 %) ont présenté une stabilisation de leur maladie pendant une
durée comprise entre 3,9 mois et > 16,8 mois. Le délai médian jusqu'à la progression de la maladie
s’est établi à 9,5 mois. La survie médiane globale n’a pas encore été atteinte et 9 patients (82 %)
étaient encore en vie après un suivi minimum de 15,6 mois.
« Les résultats de phase II obtenus sur TroVax sont très encourageants pour nous, comme pour notre
partenaire sanofi-aventis. Les analyses actualisées des résultats de ces trois essais dans le cancer du
rein métastatique montrent que nous avons raison de penser que l’action de TroVax sur le système
immunitaire lui confère un potentiel clinique dans cette indication. Ces études ont par ailleurs permis
de recueillir d’importantes données sur la tolérance et l'immunogénicité de TroVax, lorsqu’il est
administré en association avec deux traitements standard du cancer du rein métastatique. Les
prochains essais cliniques détermineront si TroVax peut être appelé à jouer un rôle important dans le
traitement du cancer du rein métastatique et d'autres tumeurs solides et s’il a le potentiel de répondre
à des besoins non satisfaits importants. Nous attendons avec impatience les conclusions de l’étude
TRIST en cours. Les résultats de cet essai de phase III dans le traitement du cancer du rein
métastatique devraient être connus au premier semestre 2009 », a déclaré le Dr Mike McDonald,
directeur médical d'Oxford BioMedica.
Les résumés des communications peuvent être consultés en ligne sur http://www.asco.org.
1. Un des 5 patients montrant une réponse immunitaire anti-5T4 spécifique médiée par les lymphocytes T n’avait pas d’échantillon à
baseline, donc il n’a pas été pas possible de déterminer s’il s’agissait d’une nouvelle réponse ou d’une réponse préexistante.

Page 4 sur 5
TroVax®
TroVax est le nouveau vaccin thérapeutique anticancéreux qu’Oxford BioMedica s’attache à développer en
collaboration avec sanofi-aventis. Il est spécifiquement destiné à stimuler une réponse immunitaire
anticancéreuse et présente des applications potentielles dans la plupart des types de tumeurs solides.
TroVax cible l’antigène tumoral 5T4, largement présent dans un grand nombre de tumeurs solides. La
présence du gène 5T4 dans la tumeur est associée à un mauvais pronostic. Le vaccin se compose d’un
vecteur basé sur le virus Ankara modifié (MVA) qui libère le gène 5T4 afin de stimuler une réponse
immunitaire par la production d’anticorps dirigés contre 5T4. Cette réponse immunitaire détruit les cellules
cancéreuses porteuses du gène 5T4.
Cancer du rein (ou carcinome à cellules rénales, CCR)
Le cancer du rein ou carcinome à cellules rénales (CCR) représente 2 % des nouveaux cas de cancers
dans le monde, soit plus de 150 000 personnes chaque année. Son pronostic est très médiocre et s’il a
métastasé dans d’autres organes au moment du diagnostic, la survie à 5 ans est inférieure à 5 %.
Aux Etats-Unis et en Europe, la part du cancer du rein dans la mortalité annuelle est supérieure à
33 000 décès. Il existe plusieurs types de cancer du rein, mais le plus fréquent est le carcinome du rein à
cellules claires, qui représente 80 % des cas. Dans le cancer du rein, les cellules cancéreuses se
développent dans la tunique des tubes rénaux où elles finissent par former une tumeur.
A propos de sanofi-aventis
Sanofi-aventis est un leader mondial de l’industrie pharmaceutique qui recherche, développe et
diffuse des solutions thérapeutiques pour améliorer la vie de chacun. Le Groupe est coté en bourse
à Paris (EURONEXT PARIS : SAN) et à New York (NYSE : SNY).
Déclarations prospectives sanofi-aventis
Ce communiqué contient des déclarations prospectives (au sens du U.S. Private Securities Litigation Reform
Act of 1995). Ces déclarations ne constituent pas des faits historiques. Ces déclarations comprennent des
projections relatives au développement de produits et à leur potentiel et des estimations ainsi que les
hypothèses sur lesquelles celles-ci reposent, des déclarations portant sur des projets, des objectifs, des
intentions et des attentes concernant des événements, des opérations, des produits et des services futurs ou
les performances futures. Ces déclarations prospectives peuvent souvent être identifiées par les mots
« s'attendre à », « anticiper », « croire », « avoir l’intention de », « estimer » ou « planifier », ainsi que par
d’autres termes similaires. Bien que la direction de sanofi-aventis estime que ces déclarations prospectives
sont raisonnables, les investisseurs sont alertés sur le fait que ces déclarations prospectives sont soumises à
de nombreux risques et incertitudes, difficilement prévisibles et généralement en dehors du contrôle de
sanofi-aventis, qui peuvent impliquer que les résultats et événements effectifs réalisés diffèrent
significativement de ceux qui sont exprimés, induits ou prévus dans les informations et déclarations
prospectives. Ces risques et incertitudes comprennent notamment les incertitudes inhérentes à la recherche et
développement, les futures données cliniques et analyses, y compris postérieures à la mise sur le marché, les
décisions des autorités réglementaires, telles que la FDA ou l’EMEA, d’approbation ou non, et à quelle date,
de la demande de dépôt d’un médicament, d’un procédé ou d’un produit biologique pour l’un de ces produits
candidats, ainsi que leurs décisions relatives à l’étiquetage et d’autres facteurs qui peuvent affecter la
disponibilité ou le potentiel commercial de ces produits candidats, l’absence de garantie que les produits
candidats s’ils sont approuvés seront un succès commercial, l’approbation future et le succès commercial
d’alternatives thérapeutiques ainsi que ceux qui sont développés ou identifiés dans les documents publics
déposés par sanofi-aventis auprès de l'AMF et de la SEC, y compris ceux énumérés dans les rubriques
« Facteurs de risque » et « Déclarations prospectives » du document de référence 2007 de sanofi-aventis
ainsi que dans les rubriques « Risk Factors » et « Cautionary Statement Concerning Forward-Looking
Statements » du rapport annuel 2007 sur Form 20-F de sanofi-aventis, qui a été déposé auprès de la SEC.
Sanofi-aventis ne prend aucun engagement de mettre à jour les informations et déclarations prospectives sous
réserve de la réglementation applicable notamment les articles 223-1 et suivants du règlement général de
l’autorité des marchés financiers.
A propos d’Oxford BioMedica
Oxford BioMedica (LSE : OXB) est une société biopharmaceutique spécialisée dans l'immunothérapie
anticancéreuse et les thérapies géniques. L’entreprise a été créée en 1995 par des chercheurs de
l’Université d’Oxford et elle est cotée à la Bourse de Londres (London Stock Exchange).
Oxford BioMedica possède une plateforme de technologies pour la délivrance de gènes en thérapie
génique prenant appui sur des systèmes viraux hautement évolués. Oxford BioMedica possède aussi son
propre savoir-faire clinique, réglementaire et de fabrication. Son principal produit candidat est TroVax®, un

Page 5 sur 5
vaccin thérapeutique contre de multiples tumeurs solides, dont la licence de développement et de
commercialisation à l'échelle mondiale a été cédée à sanofi-aventis. TroVax est à la phase III de son
développement clinique. Oxford BioMedica a trois autres produits en cours de développement clinique,
dont ProSavin®, un nouveau traitement basé sur la thérapie génique pour la maladie de Parkinson, qui fait
actuellement l'objet d'un essai de phase I/II. L’entreprise s’appuie sur un portefeuille de plus de 80 familles
de brevets, l’un des plus grands portefeuilles de brevets dans ce domaine, et compte environ 85 employés.
Oxford BioMedica a noué des collaborations avec sanofi-aventis, Wyeth, Sigma-Aldrich, MolMed et
Virxsys. Parmi les groupes qui exploitent ses technologies sous licence figurent Biogen Idec, Merck & Co,
GlaxoSmithKline et Pfizer.
Pour plus d'informations, prière de consulter le site www.oxfordbiomedica.co.uk
Contacts:
Oxford BioMedica plc:
Professor Alan Kingsman, Chief Executive
Tel: [phone]
Sanofi-aventis:
Salah Mahyaoui, Vice Président, Communication Produits
Email : [e-mail]/Tel: + 33 6 73 68 78 88
Anne Bancillon, Communication Oncologie
Email : [e-mail]/Tel: + 33 6 86 31 03 89