Agir dans l`intérêt des PATIENTS

ProQR Therapeutics a été fondée en 2012 dans un effort pour battre
la mucoviscidose chez un enfant. Aujourd’hui, l’effort de ProQR va
beaucoup plus loin car sa mission est de développer des traitements
innovants pour les patients souffrant de maladies génétiques rares.
Cette société, qui est basée à Leyde (Pays-Bas) et Palo Alto (Californie,
USA) est un bel exemple de gens touchés par une maladie et qui lancent
leur propre quête pour un traitement. En tout juste quatre ans, ProQR a
développé la QR-010, un traitement inhalé potentiel contre la MV basé
sur l’ARN, d’une idée aux essais cliniques précoces.
Dans cette interview, Daniel
de Boer et le Dr Noreen Henig,
respectivement le P.-D.G. et la
Directrice du développement de ProQR
Therapeutics, nous en disent plus sur
leur société, et ils rééchissent à ce
que cela signie d’avoir atteint l’étape
importante des premières données
cliniques concernant les patients MV.
Agir dans
l’intérêt des
PATIENTS
Interview ProQR octobre 2016

Interview ProQR octobre 2016
Pourquoi avez-vous fondé
ProQR Therapeutics ? Qu’est-
ce qui en fait une société
biotechnologique à part ?
DANIEL Lorsque mon ls est né avec
la mucoviscidose, l’idée m’est venue
de lancer ProQR Therapeutics an de
trouver une solution pour sa maladie.
J’ai réuni autour de moi un groupe de
développeurs pharmaceutiques et
d’entrepreneurs expérimentés pour
commencer à développer l’invention
d’un célèbre professeur de Boston.
Ma passion pour mon ls et mon
expérience avec lui m’ont fait réaliser
qu’il est important d’apprendre de
tous les patients. C’est la motivation
pour une stratégie orientée patients
qui est au cœur de tout ce que nous
faisons chez ProQR. Chez ProQR,
tout le monde cherche à avoir un
impact positif important sur la vie des
patients et de leurs proches. Nous
associons les technologies innovantes
et l’entreprenariat pour développer
des produits qui ont le potentiel de
transformer la vie des patients sourant
de graves troubles génétiques. Cette
manière de travailler est source de
erté pour nous. Elle dénit qui nous
sommes et comment nous travaillons
chez ProQR.
Pouvez-vous nous en dire
plus sur la philosophie
orientée patients de ProQR,
et ce que cette orientation
patients signie pour vous ?
DANIEL C’est un engagement, vraiment.
Nous sommes convaincus que les
patients jouent un rôle crucial dans
le développement de tout traitement
médicamenteux. Par conséquent,
ProQR a suivi depuis le départ une
stratégie très orientée patients,
car nous intégrons l’avis du patient
dans l’ensemble du processus de
développement d’un médicament.
Nous avons une équipe dévouée
qui représente en interne la voix
des patients lorsque nous prenons
des décisions. Notre but est de
développer plus vite des traitements
plus pertinents, et d’améliorer les soins
apportés aux patients.
« Nous sommes
convaincus que
les PATIENTS
jouent un rôle
crucial dans le
développement
de tout traitement
médicamenteux. »
Daniel de Boer

Interview ProQR octobre 2016
Qu’est-ce qui est si différent
avec ce médicament que vous
développez pour la MV, la
QR-010 ?
DANIEL La MV est une maladie
qui apparaît lorsqu’un canal très
spécique, le CFTR, ne fonctionne pas
correctement. Il existe diérentes
manières pour essayer d’améliorer
le fonctionnement du canal CFTR.
L’approche de ProQR pour améliorer
le fonctionnement du canal CFTR est
de s’attaquer à l’ARN messager, qui est
en fait le plan de création de ce canal.
La QR-010 est spécialement conçue
pour viser l’ARN messager chez les
patients MV qui présentent la mutation
F508del, dans le but de restaurer le
fonctionnement du canal.
Dites-nous comment vous
testez la QR-010 chez les
patients MV F508del.
NOREEN Au début de ma vie
professionnelle, je dirigeais un centre
pour adultes atteints de MV, et j’ai
travaillé sur de nombreux essais
cliniques concernant ces patients.
Cela m’a appris ce par quoi passaient
les patients et leur dévouement pour
aider à savoir si un traitement potentiel
peut marcher. Nous sommes en train
d’étudier la QR-010 dans le cadre du
premier de nombreux essais cliniques
qui nous aideront à découvrir comment
cette molécule fonctionne, si elle est
sûre, et les avantages cliniques qu’elle
procurera. Il y a en ce moment deux
études sur la QR-010 qui ont lieu avec
des patients MV, an de découvrir si elle
peut constituer un traitement potentiel.
Ces deux études sont menées avec le
soutien de chercheurs cliniques très
expérimentés.
La première est une étude de phase
1b concernant l’innocuité de la QR-010
inhalée chez 64 patients MV qui sont
homozygotes pour la mutation F508del
(c’est-à-dire qu’ils présentent une
double mutation F508del). Cette étude
inclut également d’autres mesures
(comme la fonction pulmonaire) qui
pourraient fournir des indications
précoces de l’ecacité de la QR-010.
Cette étude est menée en Europe, aux
États-Unis et au Canada.
La deuxième étude est conçue pour
répondre à la question « La QR-010
peut-elle restaurer le fonctionnement
du canal CFTR ? » Nous avons le
grand plaisir de vous annoncer que
cette étude est achevée, nous avons
répondu à cette question, et nous
venons d’en présenter les conclusions
initiales à la conférence North American
CF, à Orlando (Floride). Cette étude
démontre que la QR-010 améliore
le fonctionnement du canal CFTR
chez les patients MV présentant la
mutation F508del. C’est un résultat très
encourageant, qui donne à ProQR la
conance nécessaire pour continuer
à tester la QR-010 et comprendre
comment cette molécule pourrait
aider ceux qui vivent avec la MV. Nous
souhaitons remercier tous ceux qui
nous ont aidés à atteindre cet objectif
important : les patients qui ont participé
à cette étude et les experts qui nous
ont aidés à concevoir et mener cette
étude importante.
Dites-nous en plus sur
ces résultats.
NOREEN Cette étude a été menée avec
des patients MV qui présentaient une
double mutation F508del, et d’autres
qui présentaient la F508del plus une
autre mutation causant la MV. Nous
avons étudié une mesure particulière
qui montre si le CFTR fonctionne ou
non, à savoir la diérence de potentiel
nasal (DPN). Il est bien établi que la
DPN est une mesure directe du canal
CFTR, et que les patients qui sourent
de MV ont une DPN diérente de celui
des patients sain. Nous avons mesuré

Interview ProQR octobre 2016
ProQR a rédigé cet article en tant
que moyen de promouvoir la mise
à jour des informations concernant
notre programme de développement
de la QR-010, dans le cadre de notre
engagement permanent à garder
informée la communauté MV.
Si vous avez des questions,
consultez votre médecin traitant
ou contactez ProQR à l’adresse
[email protected]
la DPN avant et après l’administration
de QR-010 par le nez. Dans l’étude où
les patients présentaient une double
mutation F508del, la DPN mesurée
après l’administration de QR-010 était
comparable à celle d’un patient sain.
Nous n’avons pas observé le même
eet dans l’étude avec les patients
à mutation F508del simple, mais
nous avons beaucoup appris. Nous
sommes toujours en train d’analyser
ces données.
Que signient vraiment,
aujourd’hui, pour les patients
atteints de MV ces résultats
concernant la DPN ?
NOREEN Le fait est que ces premiers
résultats sont encourageants, et ils
nous donnent conance pour lancer
un plan de développement agressif de
la QR-010. Il nous reste beaucoup à
apprendre sur les modalités d’action de
la QR-010 chez les patients sourant
de MV.
DANIEL Ces premiers résultats
cliniques représentent une étape
très importante vers de meilleurs
traitements contre la MV. Avoir
conrmé la capacité de la QR-010 à
améliorer le fonctionnement du canal
CFTR est une forte validation, et cela
renforce notre conviction que la QR-010
pourra transformer de manière radicale
la vie des patients MV dans le futur.
Les patients peuvent-ils
encore participer à votre
autre étude plus importante,
l’étude de phase 1b ?
Comment ?
NOREEN Oui, cette étude est toujours
ouverte aux participants. Nous leur
recommandons de s’adresser à leur
médecin pour savoir s’ils remplissent
les critères de participation. Si c’est
le cas, vous pouvez consulter www.
clinicaltrials.gov ou envoyer un e-mail
à [email protected] pour obtenir
les coordonnées du site à contacter dans
votre région.
Combien de temps devrons-
nous attendre pour voir la
QR-010 disponible pour les
patients MV ?
NOREEN Nos études cliniques en sont
toujours aux premières phases de
développement, c’est-à-dire la phase
d’essai initiale sur des humains. Nous
travaillons aussi vite que possible, mais
notre succès dépend du soutien de la
communauté MV.
Quels sont vos espoirs pour le
futur de la QR-010 ?
DANIEL Notre objectif est d’arrêter
la progression de la mucoviscidose
avec un seul traitement. J’espère que
nous allons continuer à travailler en
collaboration avec la communauté MV
pour poursuivre le développement de
la QR-010 et être en mesure d’avoir un
impact positif signicatif sur la vie de
ceux qui sont aectés par la MV, et de
leurs proches. Nous entreprenons ce
voyage ensemble et nous partageons
tous l’espoir commun de trouver un
traitement révolutionnaire pour les
patients MV. Nous avons atteint une
étape signicative avec nos premières
données cliniques, ce qui nous
encourage à travailler encore plus
dur pour atteindre notre objectif.
« Nous souhaitons
REMERCIER tous
ceux qui nous ont
aidés à atteindre cet
objectif important. »
Noreen Henig