Intérêts et limites de l`utilisation des esters en terme d`ADME et

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Intérêts et limites de
l'utilisation des esters en
terme d'ADME et
activités
Introduction
Connaître les propriétés d'un principe actif pour trouver la
voie d'administration la plus efficace et la moins
contraignante.
Les acides et les alcools ont des réactivités complexes qui
posent des problèmes de mise en forme pharmacologique.
D'où l'intérêt de la création d'une nouvelle molécule : l'ester.

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Sommaire :
I. Présentation des esters
II. Esters dont le principe actif est un alcool
III. Esters dont le principe actif est un acide carboxylique
C lié simultanément à un O (double liaision)
et un groupement alkoxy -O-R'.
Formation d'une liaison covalente.
I. Présentation des esters
1) Définition et synthèse

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I. Présentation des esters
1) Définition et synthèse
Réaction lente, presque athermique.
Rendement limité.
Améliorable en faisant évaporer l'eau.
I. Présentation des esters
1) Définition et synthèse
Méthanoate d'éthyle Tripalmitate de glycéryle
Nomenclature : 2 termes.
Esters communs : Triglycérides, cires, lactones.

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I. Présentation des esters
2) Propriétés
Molécules moins actives, stables.
Solubilité variable :
Hydrosolubilité d'un ester formé à partir d'un diacide.
Liposolubilité d'un ester > Liposolubilité d'un acide.
Molécules odorantes.
Nécessité d'hydrolyse = prodrogue.
Hydrolyse :
- spontanée (pH acide)
- en présence d'estérases spécifiques : EC 3.1
(intestin, foie, sang)
- en présence hydrolases
Libération du PA : alcool ou acide carboxylique.
=> effet retard (temps de l'hydrolyse)
I. Présentation des esters
3) Hydrolyse des esters

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II. Esters dont le PA est un alcool
1) Intérêt de l'esterification par rapport à
l'action du PA alcool
PA
alcoolique
Réaction d'un
monoacide
à chaîne courtee Solubilité inchangée
Réaction d'un
diacide Augmentation de l'hydrosolubilité
Réaction d'un
acide gras Augmentation de la liposolubilité
Antibiotique de la classe des phénicolés.
Spectre large, mais nombreuses résistances (Gram -).
Efficace sur salmonelles, pasteurelles... (Gram +)
II. Esters dont le PA est un alcool
2) Exemple du chloramphénicol