Marqueurs biochimiques de maladie athéromateuse Marqueurs d

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Marqueurs biochimiques de
maladie athéromateuse
Marqueurs d’urgence en
cardiologie
Pr Claude Bendavid
Année 2016-2017
UE cardiovasculaire DFGSM2
Sémiologie Biologique
(Biochimique)
• Diagnostic = arguments clinique, ATCD,
anamnèse
+ imagerie
+ biologie (1/ 3 des diagnostics ont recours à
de la biologie)
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Sémiologie Biochimique
• Rappels biochimiques et/ou
physiopathologiques
• Modes d’investigation au laboratoire
(préanalytique, analytique, post analytique)
• Illustration par des situations pathologiques
• Contraintes réglementaires liées à la
biologie
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Accidents vasculaires
cérébraux
Angor, infarctus du
myocarde
Claudication, amputation
Complications cardiovasculaires :
première cause de décès dans les
sociétés occidentales 4

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•Calcification
•Ulcération
• Formation d’un
thrombus
• Strie lipidique
• Plaque fibreuse
• Nécrose de l’intima
• Extension des cellules
spumeuses jusqu’à la
media
• Chape fibreuse
• Vascularisation de
l’endartère
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Lipoprotéines (Plan 1)
• Structure et métabolisme
– Composition lipidique des lipoprotéines
– Répartition des apolipoprotéines
– Notion de lipoparticule
• Métabolisme des lipoprotéines
– Transport des lipides alimentaires
– Lipoprotéines légères à apo B100 : VLDL et LDL
– Lipoprotéines d’épuration du cholestérol
périphérique : HDL
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Lipoprotéines et « Bilan » lipidique
(Plan 2)
• Bilan lipidique de base
–Aspect du sérum
– Dosage des triglycérides
– Dosage du cholestérol total
– Dosage de cholestérol-HDL
– Calcul du cholestérol-LDL
– Dosage du cholestérol-LDL
• Autres paramètres de l’exploration lipidique
– Dosage des apolipoprotéines A1 et B
– Electrophorèse des lipoprotéines
– Dosage de la Lp(a)
• Standardisation des méthodes
• Valeurs recommandées pour un moindre risque
cardiovasculaire
• Examens spécialisés 7
Applications en pathologie : les
dyslipoprotéinémies (Plan 3)
• Hyperlipoprotéinémies familiales
• Hyperlipoprotéinémies secondaires
– Métaboliques
– Hormonales
– Iatrogènes
• Anomalies des apoprotéines
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Lipoprotéines
• Structure et métabolisme
–Composition lipidique des lipoprotéines
– Répartition des apolipoprotéines
– Notion de lipoparticule
• Métabolisme des lipoprotéines
– Transport des lipides alimentaires
– Lipoprotéines légères à apo B100 : VLDL et LDL
– Lipoprotéines d’épuration du cholestérol
périphérique : HDL
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Classification des lipoprotéines
Selon leur densité hydratée
apoE
apoC
apoAI
IDL LDL HDLLp(a)VLDLChylomicron
apoB48 apoB100 apoB100 apoB100 apoB100
apoAIV
apoAI
apoAII
apo (a)
TG
Cholestérol
Densité
Classification en fonction de leur densité hydratée
Chylomicron VLDL LDL HDL
<1,006 0,95 - 1,006 1,019 - 1,063 1,063 - 1,210
1/19 1/5 1/0,23 1/0,22
Principales apos B48, E, C B100, E, C B100 AI, AII, C
IDL
1,006 – 1,019
1/3,5
B100, E, C
aucune pré-bbapré-b lent
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Lipoprotéines
• Structure et métabolisme
– Composition lipidique des lipoprotéines
–Répartition des apolipoprotéines
– Notion de lipoparticule
• Métabolisme des lipoprotéines
– Transport des lipides alimentaires
– Lipoprotéines légères à apo B100 : VLDL et LDL
– Lipoprotéines d’épuration du cholestérol
périphérique : HDL
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Répartition des apolipoprotéines
B-100
B-48
C-I
C-II
E
C-III
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Lipoprotéines
• Structure et métabolisme
– Composition lipidique des lipoprotéines
– Répartition des apolipoprotéines
–Notion de lipoparticule
• Métabolisme des lipoprotéines
– Transport des lipides alimentaires
– Lipoprotéines légères à apo B100 : VLDL et LDL
– Lipoprotéines d’épuration du cholestérol
périphérique : HDL
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Classification des lipoparticules
Lp(a)
Lp(a):B
Exemples de classification en fonction de leur contenu en apolipoprotéines
IDLVLDL
LpB
LDL IDLVLDL
LpB:E
VLDL
IDL HDL
LpAI
LpAI:AII:CIII:E
LpB:E:CIII
HDL
LpAI:AIILp(a):B:E
Lp(a)
HDL
Selon leur contenu en apolipoprotéines
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Lipoprotéines
• Structure et métabolisme
– Composition lipidique des lipoprotéines
– Répartition des apolipoprotéines
– Notion de lipoparticule
•Métabolisme des lipoprotéines
– Transport des lipides alimentaires
– Lipoprotéines légères à apo B100 : VLDL et LDL
– Lipoprotéines d’épuration du cholestérol
périphérique : HDL
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Assemblage intra-cellulaire des chylomicrons*
* Id VLDL dans les hépatocytes (apoB100)
Golgi
Lymphe mésentérique
Circulation sanguine
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Enzymes et protéines de transfert impliquées dans le
Métabolisme intravasculaire des lipides
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Lipoprotéines
• Structure et métabolisme
– Composition lipidique des lipoprotéines
– Répartition des apolipoprotéines
– Notion de lipoparticule
• Métabolisme des lipoprotéines
–Transport des lipides alimentaires
– Lipoprotéines légères à apo B100 : VLDL et LDL
– Lipoprotéines d’épuration du cholestérol
périphérique : HDL
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Lipides alimentaires:
-Triglycérides
-phospholipides
- Stérols et Cholestérol (1/5)
Absorption et transport des lipides exogènes:
voie entéro-hépatique
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Estomac: lipase gastrique
Duodénum: - Tg lipases, phospholipases,
Cholestérol ester hydrolase,..
-Emulsification lipides alimentaires
(acides biliaires/sécrétion pancréas)
Jéjunum: Absorption lipides alimentaires
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