En détail ici

Le syndrome de Rett est une maladie génétique
Dans le couple, aucun des parents
n'est porteur d'une mutation dans le
gène responsable.
Il n'y a pas d'histoire familiale de
maladie génétique.
La fécondation par un
gamète muté produit un
embryon chez lequel toutes
les cellules seront porteuses
de la mutation.
Si la mutation apparaît plus
tard après les premières
divisions cellulaires, elle peut
n'être présente que dans
une proportion variable de
cellules (mosaïque).
L'ADN humain est réparti sur 46
chromosomes.
Chaque chromosome est présent en deux
exemplaires.
Les chromosomes humains sont classés par
taille de 1 (le plus grand) à 22 (le plus petit).
Les chromosomes sexuels (X et Y) sont placés
à part.
Les femmes disposent de 2 chromosomes X.
Les hommes disposent d'un chromosome X et
d'un chromosome Y.
Le syndrome de Rett est provoqué par
une mutation située à l'extrémité du
chromosome X, dans un gène qui
s'appelle MECP2.
Les gènes sont des fragments d'ADN.
L'ADN est organisé sous forme de
double brin.
Un gène code pour une protéine.
Une mutation dans un gène entraîne
une anomalie de la protéine
correspondante.
L'ADN est contenu dans le noyau
de chaque cellule.
Dans l'espèce humaine, il est
composé de 3 milliards de briques
élémentaires : les nucléotides
(A,T,G,C).
Une mutation est un changement
dans l'ordre ou la nature de ces
briques élémentaires.
Pour pouvoir occuper le noyau,
l'ADN est compacté sous forme
de chromosomes.
Le cerveau est composé de 100 milliards
de cellules nerveuses (les neurones).
Les neurones ont besoin de protéine
MECP2 pour fonctionner normalement.
Les neurones semblent être les seules
cellules du corps dans lesquelles la
fonction de la protéine MECP2 ne peut pas
être compensée.
Sans protéine MECP2, le cerveau ne
peut pas se développer correctement.
Les patientes ont une "microcéphalie"
(petit cerveau) et une déficience
intellectuelle.
Une seule cellule reproductrice (ovocyte ou
spermatozoïde) est porteuse de la mutation
qui va entraîner la maladie.
Le plus souvent, c'est un spermatozoïde qui
porte la mutation (car ils sont plus
nombreux !).
Les mutations sont des "erreurs" qui se
produisent au moment où la cellule doit
"copier" son ADN (réplication).
X X
La majorité des erreurs sont corrigées par des systèmes
spécialisés.
Il reste 2.10-8 erreurs non corrigées soit 2 erreurs pour 100
millions de "lettres" copiées (= 2 mutations / 100 millions de
nucléotides).
Etant donné la taille de l'ADN humain, chaque gamète
contient 60 mutations nouvelles qui n'étaient pas présentes
chez les parents; chaque embryon contient donc 120
nouvelles mutations.
99,9 % des cas sont sporadiques.
Les séquences des gènes sont composées de 4
éléments différents (A,T,G,C).
Les séquences des protéines sont composées
de 20 éléments différents (les acides aminés).
Les protéines MECP2
produites par un gène muté
sont incapables de remplir
leur fonction normale.
Elles peuvent être anormales,
ou totalement absentes, en
fonction du type de mutation.
95% des cas de syndrome de Rett
sont provoqués par une mutation
dans le gène MECP2.
 Le syndrome de Rett apparaît dans des familles
où n'existe aucun antécédent.
 95% des enfants syndrome de Rett ont une
mutation dans un gène appelé MECP2.
 Le gène MECP2 est localisé sur le chromosome
X.
 Le risque de récurrence dans les familles est
égal à celui de la population générale (1/15,000).
 Des mutations dans le gène MECP2 provoquent
d'autres maladies génétiques que le syndrome
de Rett, que l'on appelle MECP2-pathies. Il s'agit
toujours de déficits intellectuels.
 Comme pour beaucoup de maladies
génétiques, il n'existe pas de traitement curatif.
Dr Laurent Villard, généticien, INSERM U910 - membre et secrétaire du conseil médical et scientifique de l’AFSR
AFSR version avril 2011