AFSR version avril 2011 Le syndrome de Rett est une maladie génétique Dr Laurent Villard, généticien, INSERM U910 - membre et secrétaire du conseil médical et scientifique de l’AFSR Une seule cellule reproductrice (ovocyte ou spermatozoïde) est porteuse de la mutation qui va entraîner la maladie. Le plus souvent, c'est un spermatozoïde qui porte la mutation (car ils sont plus nombreux !). Les mutations sont des "erreurs" qui se produisent au moment où la cellule doit "copier" son ADN (réplication). La majorité des erreurs sont corrigées par des systèmes spécialisés. Il reste 2.10-8 erreurs non corrigées soit 2 erreurs pour 100 millions de "lettres" copiées (= 2 mutations / 100 millions de nucléotides). Etant donné la taille de l'ADN humain, chaque gamète contient 60 mutations nouvelles qui n'étaient pas présentes chez les parents; chaque embryon contient donc 120 nouvelles mutations. Dans le couple, aucun des parents n'est porteur d'une mutation dans le gène responsable. Il n'y a pas d'histoire familiale de maladie génétique. 99,9 % des cas sont sporadiques. Sans protéine MECP2, le cerveau ne peut pas se développer correctement. Les patientes ont une "microcéphalie" (petit cerveau) et une déficience intellectuelle. La fécondation par un gamète muté produit un embryon chez lequel toutes les cellules seront porteuses de la mutation. Si la mutation apparaît plus tard après les premières divisions cellulaires, elle peut n'être présente que dans une proportion variable de cellules (mosaïque). L'ADN est contenu dans le noyau de chaque cellule. Dans l'espèce humaine, il est composé de 3 milliards de briques élémentaires : les nucléotides (A,T,G,C). Une mutation est un changement dans l'ordre ou la nature de ces briques élémentaires. Pour pouvoir occuper le noyau, l'ADN est compacté sous forme de chromosomes. L'ADN humain est réparti sur 46 chromosomes. Chaque chromosome est présent en deux exemplaires. Les chromosomes humains sont classés par taille de 1 (le plus grand) à 22 (le plus petit). Les chromosomes sexuels (X et Y) sont placés à part. Les femmes disposent de 2 chromosomes X. Les hommes disposent d'un chromosome X et d'un chromosome Y. XX Le cerveau est composé de 100 milliards de cellules nerveuses (les neurones). Les neurones ont besoin de protéine MECP2 pour fonctionner normalement. Les neurones semblent être les seules cellules du corps dans lesquelles la fonction de la protéine MECP2 ne peut pas être compensée. Le syndrome de Rett apparaît dans des familles où n'existe aucun antécédent. Le syndrome de Rett est provoqué par une mutation située à l'extrémité du chromosome X, dans un gène qui s'appelle MECP2. Les gènes sont des fragments d'ADN. L'ADN est organisé sous forme de double brin. Un gène code pour une protéine. Une mutation dans un gène entraîne une anomalie de la protéine correspondante. 95% des cas de syndrome de Rett sont provoqués par une mutation dans le gène MECP2. 95% des enfants syndrome de Rett ont une mutation dans un gène appelé MECP2. Le gène MECP2 est localisé sur le chromosome X. Le risque de récurrence dans les familles est égal à celui de la population générale (1/15,000). Des mutations dans le gène MECP2 provoquent d'autres maladies génétiques que le syndrome de Rett, que l'on appelle MECP2-pathies. Il s'agit toujours de déficits intellectuels. Comme pour beaucoup de maladies génétiques, il n'existe pas de traitement curatif. Les protéines MECP2 produites par un gène muté sont incapables de remplir leur fonction normale. Elles peuvent être anormales, ou totalement absentes, en fonction du type de mutation. Les séquences des gènes sont composées de 4 éléments différents (A,T,G,C). Les séquences des protéines sont composées de 20 éléments différents (les acides aminés).