Société pharmaceutique (NOVARTIS PHARMA) 1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT Nitroderm TTS 5mg/24h, dispositifs transdermiques Nitroderm TTS 10mg/24h, dispositifs transdermiques Nitroderm TTS 15mg/24h, dispositifs transdermiques 2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE Chaque dispositif contient 25, 50 ou 75 mg de nitroglycérine. Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1. 3. FORME PHARMACEUTIQUE Dispositifs transdermiques. Nitroderm TTS est un dispositif constitué de plusieurs couches. Après application sur la peau, il permet la libération continue de nitroglycérine au travers d’une membrane régulatrice. En cas de peau trop perméable, la membrane régulatrice permet de limiter la libération du médicament. La substance active traverse la peau et devient ainsi directement biodisponible au niveau de la circulation systémique, à des concentrations relativement constantes pendant la période d'application recommandée. Les trois dispositifs suivants sont disponibles : --------------------------------------------------------------------------------------------------------Nitroderm TTS 5 Nitroderm TTS 10 Nitroderm TTS 15 Surface de contact Contenu en nitroglycérine Impression au verso 10 cm2 25 mg CG 20 cm2 50 mg DPD 30 cm2 75 mg EJE ---------------------------------------------------------------------------------------------------------Les chiffres relatifs aux dénominations TTS 5, TTS 10 et TTS 15 font référence à la quantité nominale de nitroglycérine (exprimée en mg) libérée par le système sur une période de 24 heures. Dans chaque dispositif, la quantité restante de nitroglycérine sert de réserve et n'est pas libérée lors d'une utilisation normale. Après 12 heures, par exemple, chaque dispositif a libéré 10% de son contenu initial en nitroglycérine. La libération de nitroglycérine par cm² s’effectuant de manière constante à partir de Nitroderm TTS, la dose administrée dépend des dimensions de la membrane régulatrice. In vivo, la nitroglycérine est libérée à une vitesse d'environ 20 à 25 microgrammes/cm².h. La coupe transversale suivante décrit la composition de Nitroderm TTS : 4. DONNÉES CLINIQUES 4.1 Indications thérapeutiques L’utilisation de Nitroderm est destinée aux adultes. Traitement de l’angor Prophylaxie de l’angor, en monothérapie ou en association avec d'autres médicaments antiangoreux tels que les bêta-bloquants et/ou les antagonistes du calcium. Nitroderm TTS n'est pas destiné au soulagement immédiat des crises aiguës d’angor ; il faut les traiter au moyen de dérivés nitrés à action rapide (comprimés sublinguaux ou spray). 4.2 Posologie et mode d'administration Posologie La réaction aux dérivés nitrés varie d'un patient à l'autre ; il faut prescrire la dose active la plus faible possible. Afin d'éviter une irritation locale, il est conseillé de changer régulièrement de site d'application. On débute généralement le traitement au moyen d’un Nitroderm TTS 5 par jour. En fonction de la réponse clinique, on peut augmenter la dose quotidienne, jusqu’à l’obtention du traitement d'entretien : • un Nitroderm TTS 10 (dose normale d'entretien) ; • un Nitroderm TTS 15 ; • un Nitroderm TTS 15 plus un Nitroderm TTS 5, ou deux Nitroderm TTS 10. On détermine la dose optimale en fonction de la réponse clinique, des éventuels effets indésirables et d’une surveillance attentive des signes de surdosage, tels qu’une hypotension ou une tachycardie. En cas d’administration prolongée ou fréquente de dérivés nitrés à longue durée d’action, incluant Nitroderm TTS ou d’autres dispositifs transdermiques, on assiste généralement au développement d’une tolérance ou à une réduction de l’effet thérapeutique. Afin d’éviter cette tolérance, il est conseillé d'intercaler une période sans nitrate de 8 à 12 heures, toutes les 24 heures, habituellement la nuit. Des études cliniques ont démontré que chez la plupart des patients, un traitement intermittent s'avère plus efficace qu'une administration continue. L’application continue de Nitroderm TTS peut être appropriée pour les patients chez qui l’on estime que la réponse clinique de longue durée est fiable. Traitement de l’angor Le traitement doit être initié avec Nitroderm TTS 5 une fois par jour. En fonction de la réponse clinique, la dose quotidienne peut être titrée à : • un Nitroderm TTS 10 (dose d’entretien normale) ; • un Nitroderm TTS 15 ; • un Nitroderm TTS 15 plus un Nitroderm TTS 5 ou deux Nitroderm TTS 10. Groupes de patients particuliers Des patients âgés On ne dispose d’aucune information spécifique concernant l’utilisation chez les patients âgés ; néanmoins, il n’existe aucune raison de croire qu’il faut adapter la posologie chez le patient âgé. Population pédiatrique Les données concernant les effets de Nitroderm TTS chez l’enfant sont insuffisantes, et il est donc impossible d’émettre des recommandations concernant son utilisation dans ce groupe d’âge. 4.3 Contre-indications Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ou aux dérivés nitrés organiques apparentés. Insuffisance circulatoire aiguë avec hypotension marquée (choc). Affections associées à une augmentation de la pression intracrânienne. Insuffisance myocardique due à une obstruction, comme en cas de sténose aortique ou mitrale, ou de péricardite constrictive. L’utilisation concomitante de Nitroderm TTS et d’inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5) (tels que le sildénafil (Viagra®)) est contre-indiquée, car les inhibiteurs de la PDE5 peuvent augmenter les effets vasodilatateurs de Nitroderm TTS, et donner ainsi lieu à une hypotension sévère. 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi Mises en garde Comme c’est le cas avec les autres préparations à base de dérivés nitrés, après un traitement prolongé par Nitroderm TTS, si l’on décide de passer à un autre type de médication, il faut arrêter le traitement par nitroglycérine de manière progressive, en instaurant progressivement l'autre médication. Le dispositif Nitroderm TTS contient une couche d’aluminium. Il faut donc enlever Nitroderm TTS avant l’application sur le corps de champs magnétiques ou électriques, comme c’est le cas lors des procédures telles que l’IMR (Imagerie par Résonance Magnétique), la cardioversion, la défibrillation DC ou la diathermie. En cas d'infarctus récent du myocarde ou d'insuffisance cardiaque aiguë, Nitroderm TTS ne peut être utilisé que sous contrôle médical strict et/ou surveillance hémodynamique. Envisager l’enlèvement du dispositif dans le cadre du traitement des patients présentant une hypotension significative. Précautions Hypoxémie La prudence est de rigueur chez les patients ayant une hypoxémie artérielle due à une anémie sévère (incluant les formes dues à un déficit en G6PD), car chez ces patients, la biotransformation de la nitroglycérine est limitée. La prudence est également de rigueur chez les patients présentant une hypoxémie et un déséquilibre ventilation/perfusion, causé par une affection pulmonaire ou une insuffisance cardiaque ischémique. Les patients souffrant d'un angor, d'un infarctus du myocarde ou d'une ischémie cérébrale présentent souvent des anomalies au niveau des petites voies respiratoires (plus particulièrement une hypoxie alvéolaire). Dans ces situations, il se produit une vasoconstriction pulmonaire, afin de déplacer la perfusion des zones à hypoxie alvéolaire vers des zones pulmonaires mieux ventilées. En tant que vasodilatateur puissant, la nitroglycérine pourrait contrecarrer cette vasoconstriction protectrice, ce qui se traduirait par une augmentation de la perfusion des zones mal ventilées, par une accentuation du déséquilibre ventilation/perfusion et par une diminution supplémentaire de la pression partielle d'oxygène dans le sang artériel. Cardiomyopathie hypertrophique Un traitement par dérivés nitrés peut aggraver un angor causé par une cardiomyopathie hypertrophique. Augmentation de la fréquence de l'angor La fréquence des crises d’angor peut augmenter pendant les périodes sans dérivés nitrés. Dans ce cas, il est souhaitable d'administrer simultanément un autre médicament antiangoreux. Diminution de l'efficacité de la nitroglycérine sublinguale En cas de diminution de l'efficacité de Nitroderm TTS, l'effet de la nitroglycérine sublinguale sur la tolérance à l'effort peut se réduire partiellement. Utilisation de Nitroderm TTS 5 pour la prévention des phlébites Le site de perfusion doit être contrôlé régulièrement. Si une phlébite se développe, elle doit être traitée en conséquence. 4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions Interactions débouchant sur une contre-indication à l’utilisation concomitante. L'association à d'autres vasodilatateurs (par ex., les inhibiteurs de la PDE5 tels que le sildénafil, le vardénafil ou le tadalafil) peut renforcer l'effet hypotenseur de Nitroderm TTS. Interactions à prendre en compte. Un traitement concomitant par des antagonistes calciques, des IEC, des bêta-bloquants, des diurétiques, des antihypertenseurs, des antidépresseurs tricycliques et des neuroleptiques peut renforcer l’effet hypotenseur de Nitroderm TTS, tout comme l’alcool. L'administration concomitante de Nitroderm TTS et de dihydroergotamine peut augmenter la biodisponibilité de cette dernière. Ceci justifie une attention particulière chez les patients atteints d’une coronaropathie, car la dihydroergotamine contrecarre l'effet de la nitroglycérine et peut ainsi causer une vasoconstriction coronarienne. Les médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens, excepté l’acide acétylsalicylique, peuvent diminuer la réponse thérapeutique au Nitroderm TTS. L’administration concomitante de Nitroderm TTS avec l’amifostine et l’acide acétylsalicylique peut renforcer l’effet hypotenseur de Nitroderm TTS. 4.6 Fertilité, grossesse et allaitement Grossesse Il n'existe aucune donnée, ou très peu, quant à l'utilisation de la nitroglycérine chez la femme enceinte. Les études chez l'animal ne sont pas suffisantes pour connaître la toxicité sur la reproduction (voir section 5.3). Nitroderm TTS n'est pas recommandé pendant la grossesse, ni chez les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de contraception. Allaitement Il n’existe pas de données suffisantes sur l’excrétion de nitroglycérine dans le lait maternel/le lait animal. Un risque pour les nourrissons ne peut être exclu. Une décision doit être prise soit d’interrompre l’allaitement soit d’interrompre/de s’abstenir du traitement avec Nitroderm TTS en prenant en compte le bénéfice de l’allaitement pour l’enfant au regard du bénéfice du traitement pour la femme. Fertilité On ne dispose pas de données relatives à l’effet de Nitroderm sur la fertilité dans l’espèce humaine. 4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines Surtout au début du traitement ou lors des adaptations de la dose, Nitroderm TTS peut diminuer les capacités de réaction ou rarement provoquer une hypotension orthostatique et des étourdissements (ainsi qu’exceptionnellement une syncope après un surdosage). Les patients présentant ces effets ne peuvent pas conduire de véhicules ni utiliser de machines. 4.8 Effets indésirables Les effets indésirables sont classés sur base de leur fréquence, en commençant par le plus fréquent et en utilisant la classification suivante : très fréquent (≥ 1/10 ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10000, < 1/1000) ; très rare (< 1/10000), y compris cas isolés. Tableau 1 Effets indésirables Affections du système nerveux Fréquent : Céphalées Très rare : Vertiges Affections cardiaques Rare : Tachycardie Affections vasculaires Rare : Hypotension orthostatique, rougeur Affections gastro-intestinales Très fréquent : Nausées, vomissements Affections de la peau et du tissu sous-cutané Peu fréquent : Dermatite de contact Troubles généraux et anomalies au site d’administration Peu fréquent : Au site d’application : Erythème, prurit, sensation de brûlure, irritation Investigations Rare : Augmentation de la fréquence cardiaque • Comme les autres préparations à base de dérivés nitrés, Nitroderm TTS induit parfois des céphalées, dose-dépendantes et dues à une vasodilatation cérébrale. Ces céphalées disparaissent souvent après quelques jours, malgré la poursuite du traitement. Si les céphalées persistent lors d’un traitement intermittent, il faut les traiter par des analgésiques légers. Des céphalées persistantes indiquent qu’il faut réduire la posologie de la nitroglycérine ou qu’il faut arrêter le traitement. • On peut éviter la légère accélération réflexe de la fréquence cardiaque grâce à une association avec un bêta-bloquant, si nécessaire. Après l’enlèvement du dispositif, on peut observer une légère rougeur de la peau, qui disparaîtra habituellement après quelques heures. Afin d'éviter une irritation, il faut changer régulièrement le lieu d’application. Les effets indésirables suivants ont été mentionnés dans une étude de pharmacovigilance avec Nitroderm TTS, au départ de notifications spontanées et de cas issus de la littérature. Étant donné que ces effets indésirables ont été rapportés sur une base volontaire au départ d’une population de taille inconnue, il n’est pas possible d’en estimer la fréquence de manière fiable, ce qui explique qu’ils sont repris dans la catégorie de fréquence « indéterminée ». Au sein de chaque classe de systèmes d’organes, les effets indésirables sont présentés par ordre de sévérité décroissante. • Affections cardiaques : palpitations. • Affections de la peau et du tissu sous-cutané : éruption généralisée. Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via : Agence fédérale des médicaments et des produits de santé Division Vigilance EUROSTATION II Place Victor Horta, 40/40 B-1060 Bruxelles Site internet : www.afmps.be e-mail : [email protected] 4.9 Surdosage Symptômes L’administration de doses élevées de nitroglycérine peut induire une forte réduction de la tension sanguine et une tachycardie réflexe, ou un collapsus et une syncope. En cas de surdosage accidentel, on a également mentionné une méthémoglobinémie. Grâce à la membrane régulatrice, le risque de surdosage est très faible avec Nitroderm TTS. Traitement On peut interrompre rapidement l'effet nitré de Nitroderm TTS en enlevant simplement le dispositif. On peut traiter l'hypotension ou le collapsus en surélevant les jambes du patient ou, si nécessaire, en réalisant un bandage compressif des jambes. 5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES 5.1 Propriétés pharmacodynamiques Classe pharmacothérapeutique : vasodilatateurs utilisés dans les maladies cardiaques, code ATC : C01DA02. La nitroglycérine exerce un effet relaxant sur la musculature lisse. Au niveau du système vasculaire, elle agit principalement sur les veines systémiques et accessoirement sur les grosses artères coronaires. La nitroglycérine à dose faible est activée par l’activité aldéhyde déshydrogénase mitochondriale et est transformée en nitrites et métabolites dénitrés (1,2-glycéryl dinitrate, 1,3-glycéryl dinitrate) par la nitrate-réductase organique dépendant du glutathion. Les nitrites sont ensuite activés par la cytochrome-oxydase ou par dismutation acide dans l’espace intermembranaire (H+), ce qui produit finalement du monoxyde d’azote (NO) et des espèces apparentées qui activent la guanylyl-cyclase soluble et stimulent la guanosinemonophosphate cyclique (GMPc) avec une signalisation via la protéine kinase dépendant du GMPc, ce qui provoque une relaxation. Le glycéryl dinitrate, le mononitrate et la nitroglycérine hautement dosée sont activés par les enzymes P450 dans le réticulum endoplasmique lisse, qui génère directement du NO, responsable d’une relaxation. En cas d'angor, le mécanisme d'action fondamental de la nitroglycérine consiste en une augmentation de la capacité veineuse (pooling veineux), donnant lieu à une diminution de la quantité de sang revenant au cœur. Ceci réduit la pression ventriculaire gauche en fin de diastole (précharge) et le volume de remplissage, ce qui diminue les besoins en oxygène du myocarde au repos, et surtout à l'effort, avec une augmentation de la capacité d'effort. Au niveau de la circulation coronaire artérielle, la nitroglycérine dilate tant les vaisseaux extramuraux de conduction que les petits vaisseaux de résistance. La nitroglycérine provoque une redistribution de la circulation coronarienne vers le sous-endocarde ischémique, par une dilatation sélective des gros vaisseaux épicardiques. Elle peut également dilater les sténoses artériosclérotiques causées par un athérome excentrique localisé. De plus, la nitroglycérine cause le relâchement du vasospasme spontané ou induit par l'ergonovine. En fonction de la dose, la nitroglycérine dilate le lit vasculaire artériolaire, et diminue ainsi la résistance vasculaire systémique (postcharge) et la tension pariétale systolique ventriculaire gauche, ce qui réduit la consommation d'oxygène du myocarde. Pour la plupart des médicaments utilisés de manière chronique, on propose un schéma posologique dont l'objectif est d'assurer des concentrations plasmatiques en permanence plus élevées que la concentration minimale active, mais un tel schéma posologique ne convient probablement pas aux dérivés nitrés organiques. Même si lors de certaines études contrôlées évaluant la tolérance à l'effort en cas d’administration continue des dispositifs, on a constaté que l'efficacité se maintenait, on a observé lors de la plupart des études une diminution de l'efficacité (c.-à-d. une réduction de l’effet, mesuré par les tests à l’effort) au cours du premier jour. Sur base de la pharmacologie, on observera une diminution plus importante de l'efficacité en cas d’administration de fortes doses transdermiques > 4 mg. L'efficacité des nitrates organiques se rétablit après un intervalle sans nitrate. On n'a pas déterminé l'intervalle sans nitroglycérine le plus court permettant la restauration de l'efficacité. Des intervalles de 8 à 12 heures semblent suffisamment longs, des intervalles plus courts n'ont pas été étudiés de manière approfondie. En cas d’administration par pauses, des doses de Nitroderm TTS assurant une libération de 0,4 à 0,8 mg/heure (20 à 40 cm²) semblaient induire une augmentation de la capacité d'effort pendant 8 à 12 heures. Selon les résultats issus d'études cliniques contrôlées comparant la nitroglycérine à un placebo, il s’avère que l'utilisation intermittente de dérivés nitrés peut s'accompagner d'une réduction de la tolérance à l'effort sous la valeur basale, au cours de la dernière partie de l'intervalle sans nitrate ; on ignore si cette observation est cliniquement significative (cf. "Mises en garde spéciales et précautions d'emploi"). 5.2 Propriétés pharmacocinétiques Nitroderm TTS Absorption Dans les 2 heures suivant une seule application de Nitroderm TTS, les taux plasmatiques de nitroglycérine atteignent un plateau se maintenant pendant la période d'application recommandée. Le niveau de ce plateau est directement proportionnel à la surface de la membrane régulatrice du dispositif, mais ne varie pas en fonction de l'endroit d'application (bras, bassin, thorax). Après l'enlèvement du dispositif, on constate une diminution rapide des taux plasmatiques. Suite à l’application répétée de Nitroderm TTS, on n’observe aucune accumulation. Nitroglycérine Distribution La fraction liée aux protéines plasmatiques atteint 61-64 % pour la nitroglycérine, et 23 % et 11 %, respectivement pour le 1,2glycéryl dinitrate et le 1,3-glycéryl dinitrate. Biotransformation La substance active subit subit une biotransformation rapide en glycéryl dinitrate et mononitrate au niveau du foie, sous l'effet d'une nitrate-réductase organique dépendante du glutathion. En outre, des études in vitro ont démontré que la biotransformation s’effectue également au niveau des érythrocytes humains, par l’intermédiaire d’un processus enzymatique dépendant des groupements thiols et d’une interaction avec l'hémoglobine réduite. Le niveau d'hémoglobine réduite présente dans les érythrocytes humains semble jouer un rôle important dans leur activité métabolique et, pour cette raison, la prudence est de rigueur chez les patients anémiques. Au cours d’expérimentations réalisées chez l'animal, on a constaté que les tissus vasculaires extra-hépatiques (veine fémorale, veine cave inférieure, aorte) jouent un rôle important dans le métabolisme de la nitroglycérine ; cette observation concorde avec la clairance systémique importante présentée par les dérivés nitrés. Enfin, in vitro, on a démontré que la biotransformation de la nitroglycérine et la relaxation de la musculature vasculaire lisse s’effectuent simultanément ; cette observation cadre bien avec l'hypothèse selon laquelle la biotransformation de la nitroglycérine intervient dans le mécanisme de la vasodilatation induite par la nitroglycérine. Élimination La nitroglycérine est éliminée par les reins sous forme de métabolites dinitrate et mononitrate, de dérivés glucuroconjugués et de glycérol. La demi-vie d’élimination de la nitroglycérine, du 1,2-glycéryl dinitrate et du glycéryl mononitrate atteint respectivement 10, 30-60 et 5-6 minutes. 5.3 Données de sécurité préclinique En cas d’utilisation de doses thérapeutiques, Nitroderm TTS ne présente aucune propriété tératogène, carcinogène ou mutagène. Propriétés mutagènes Les tests de mutagénicité standard ont donné des résultats contradictoires in vitro. Les cultures cellulaires et les études in vivo n’ont pas démontré d’activité mutagène de la nitroglycérine, ce qui conduit à présumer que son utilisation, moyennant une exposition pertinente pour l’homme, n’implique pas de potentiel génotoxique. Propriétés cancérigènes Aucune étude animale relative à la carcinogenèse avec application locale de nitroglycérine n'a été réalisée. Des études de cancérogénicité sur deux ans ont été menées après administration de nitroglycérine par voie orale jusqu'à 1060 mg/kg/jour chez la souris et jusqu'à 434 mg/kg chez le rat. Aucun effet cancérigène n'a été observé chez la souris. Chez le rat, des carcinomes hépatocellulaires et des tumeurs à cellules interstitielles de Leydig liés à la dose ont été constatés pour une dose commençant à 31,5 mg/kg/jour et allant jusqu'à 434 mg/kg/jour. À haute dose, l'incidence des carcinomes hépatocellulaires chez les deux sexes était de 52%, contre 0% chez les témoins, et l'incidence des tumeurs testiculaires était de 52%, contre 8% chez les témoins. L'intérêt clinique de cette observation est encore inconnu. Toxicité des fonctions de reproduction On n’a pas conduit d’études tératologiques avec des dispositifs transdermiques libérant de la nitroglycérine chez des animaux. Les études conventionnelles portant sur la reproduction, via des voies d’administration orale, intraveineuse, intrapéritonéale et dermique (en pommade) avec la nitroglycérine ont été réalisées chez des rats et des lapins. La nitroglycérine n’a pas montré de potentiel tératogène chez ces animaux. 6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES 6.1 Liste des excipients Aérogel de silice, huile siliconée (360), adhésif médical. 6.2 Incompatibilités Sans objet. 6.3 Durée de conservation 3 ans. 6.4 Précautions particulières de conservation A conserver à une température ne dépassant pas 25°C. Tenir hors de la portée et de la vue des enfants, tant avant qu’après l’utilisation. 6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur Emballages de 30 et 60 dispositifs transdermiques, emballés de manière individuelle dans des sachets-dose scellés (papier/PE/Al/Surlyn Worldwide). Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées. 6.6 Précautions particulières d'élimination et manipulation Chaque dispositif Nitroderm TTS se trouve dans un sachet individuel scellé. La couche adhésive est recouverte d'un feuillet blanc détachable. Application de Nitroderm TTS (cf. schéma). a.) Détacher le feuillet blanc situé à l’arrière du Nitroderm TTS, en tirant sur la partie qui dépasse. b.) Coller le Nitroderm TTS sur une zone de peau saine, peu pileuse, sèche et propre (c'est-à-dire sans résidus de pommade), par exemple sur le côté du thorax le long des côtes, ou sur le bras. Presser quelques secondes avec la paume de la main, afin de bien fixer Nitroderm TTS. c.) Enlever Nitroderm TTS selon les indications du médecin et veiller à le tenir hors de portée des enfants. d.) Toujours selon les indications du médecin, placer un nouveau Nitroderm TTS sur une autre partie de la peau (par exemple, de l'autre côté du thorax). Afin d’éviter une irritation locale, ne placer à nouveau le dispositif au même endroit qu'après quelques jours. On peut enlever les éventuels résidus de substances adhésives présents sur la peau à l’aide d'un solvant approprié (par exemple, alcool ou éther). Nitroderm TTS adhère bien à la peau et continue à remplir sa fonction même en cas de bains, de douches ou d'activités physiques. Si le dispositif se détache, ne pas le réutiliser, mais placer un nouveau dispositif de l'autre côté du thorax. Si l'on a oublié de placer un nouveau Nitroderm TTS au moment prévu, il faut le faire le plus rapidement possible. On appliquera alors le dispositif suivant au prochain moment prévu. Remarques Nitroderm TTS ne fonctionne que lorsque le dispositif est complet ; il ne peut donc pas être découpé. Vu que le dispositif contient encore de la nitroglycérine après usage, il est nécessaire de le ranger soigneusement et surtout, de le tenir hors de portée des enfants. 7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ Novartis Pharma SA, Medialaan 40, Boîte 1, B-1800 Vilvoorde 8. NUMÉROS D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ Nitroderm TTS 5mg/24h: BE127364 Nitroderm TTS 10mg/24h: BE127355 Nitroderm TTS 15mg/24h: BE165672 9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION Date de première autorisation : Nitroderm TTS 5 et 10 : 19 juin 1984 Nitroderm TTS 15 : 30 mai 1994 Date de dernier renouvellement: 04 juin 2007 10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE 02/2014 Date d’approbation : 02/2014 Classification ATC5 Classe C01DA02 Description SYSTEME CARDIO-VASCULAIRE THERAPIE CARDIAQUE VASODILATATEURS POUR MALADIES CARDIAQUES NITRATES ORGANIQUES NITROGLYCERINE Prix Nom Conditionnement CNK Prix Rb Type Cat. Presc. NITRODERM 30 SYST . 0803-387 € 16,11 B Original YR Oui NITRODERM 30 SYST . 1083-815 € 17,37 B Original YR Oui NITRODERM 30 SYST 25MG 0867-648 € 15,15 B Original YR Oui