par POTIER Charlotte Etude transversale au sein de l`hôpital St

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UNIVERSITE DE NANTES
FACULTE DE PHARMACIE
ANNEE 2008 N°51
THESE
pour le
DIPLOME D’ETAT
DE DOCTEUR EN PHARMACIE
par
POTIER Charlotte
Présentée et soutenue publiquement le 21 Octobre 2008
IMPORTANCE ET PERTINENCE DES POLYTHERAPIES
NEUROLEPTIQUES EN MILIEU HOSPITALIER
Etude transversale au sein de l’hôpital St Jacques
de Nantes
Président :
Mme GRIMAUD Nicole, Maître de Conférences de Pharmacologie
Membres du jury : M. VANELLE Jean-Marie, Professeur en Psychiatrie
Mme MASSON Laurence, Pharmacien officinal

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LISTE DES ABREVIATIONS
- AFASaPS : Agence Française des Affaires Sanitaires et des Produits de Santé
- AMM : Autorisation de Mise sur le Marché
- AMP : Adénosine Mono Phosphate
- ANDEM : Agence Nationale pour le Développement de l’Evaluation Médicale
- BZD : Benzodiazépine
- CIM : Classification Internationale des Maladies
- CPK : Créatine Phospho Kinase
- CSI : Chambre de Soins Intensifs
- EI : Effet Indésirable
- NAP : Neuroleptique à Action Prolongée
- NR : Non Renseigné
- NRL : Neuroleptique
- RMO : Référence Médicale Opposable
- SEP : Syndrome Extra-Pyramidal

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TABLE DES MATIERES
INTRODUCTION .................................................................. 6
1° PARTIE ......................................................................... 9
DES NEUROLEPTIQUES CLASSIQUES AUX ANTIPSYCHOTIQUES ........ 9
EVOLUTION D’UNE CLASSE MEDICAMENTEUSE ............................. 9
1. RAPPELS HISTORIQUES ..................................................................................... 10
2. DEFINITION ............................................................................................................ 11
3. RAPPELS SUR LA VOIE DOPAMINERGIQUE ................................................. 12
a) Le système dopaminergique ............................................................................... 12
b) Les récepteurs dopaminergiques ...................................................................... 13
4. LES NEUROLEPTIQUES CLASSIQUES ........................................................... 14
a) Classification ......................................................................................................... 14
 Classification chimique .................................................................................... 14
 Classification clinique ...................................................................................... 16
b) Mécanisme d’action des neuroleptiques classiques ...................................... 18
5. LES NEUROLEPTIQUES ATYPIQUES .............................................................. 19
a) Qu’est-ce que « l’ atypicalité » d’une molécule ? ......................................... 19
b) Médicaments antipsychotiques atypiques ..................................................... 20
c) Mécanisme d’action supposé des neuroleptiques de seconde génération
20
6. LES NEUROLEPTIQUES RETARD ...................................................................... 21
7. INDICATIONS ....................................................................................................... 22
8. CONTRE-INDICATIONS ..................................................................................... 23
9. EFFETS INDESIRABLES ET TRAITEMENTS ADAPTES ........................... 24
10. EFFICACITE DES MEDICAMENTS NEUROLEPTIQUES ............................ 27
11. L’ABILIFY®, UN MEDICAMENT A PART ........................................................ 28

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2° PARTIE ....................................................................... 29
REVUE DE LA LITTERATURE SUR LES ASSOCIATIONS DE
MEDICAMENTS NEUROLEPTIQUES .......................................... 29
1. DIVERSITE DES ASSOCIATIONS .................................................................. 30
a) Association de deux molécules différentes ................................................. 30
b) Association de deux modes d’administration .................................................... 31
2. ARGUMENTS POUR ET ARGUMENTS CONTRE L’ASSOCIATION DE
NEUROLEPTIQUES ....................................................................................................... 32
a) Risques et inconvénients des combinaisons neuroleptiques ...................... 32
b) Arguments en faveur des associations de neuroleptiques ........................... 33
3. POLYPHARMACIE EN PSYCHIATRIE ............................................................... 35
4. ASSOCIATION DE NEUROLEPTIQUES CHEZ DES PATIENTS
PSYCHOTIQUES ............................................................................................................ 37
5. ASSOCIATION D’ANTIPSYCHOTIQUES DANS LES SCHIZOPHRENIES
40
6. THESES SUR LE MEME THEME ........................................................................ 45
3° PARTIE ....................................................................... 46
ENQUETE AU SEIN DE L’HOPITAL PSYCHIATRIQUE ST JACQUES DE
NANTES .......................................................................... 46
1. BUT DE L’ETUDE .................................................................................................... 47
2. METHODE................................................................................................................. 47
3. RESULTATS ............................................................................................................. 50
a) Etude globale de notre population ................................................................... 50
b) Thérapies neuroleptiques utilisées ................................................................. 58
 MONOTHERAPIES NEUROLEPTIQUES .................................................. 58
Traitement par un neuroleptique typique .............................................. 59
Traitement par un neuroleptique atypique ............................................ 60
 BITHERAPIES NEUROLEPTIQUES ........................................................... 61

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Bithérapie de deux neuroleptiques typiques......................................... 62
Bithérapie d’un neuroleptique typique et d’un atypique ..................... 63
Bithérapie de deux neuroleptiques atypiques ...................................... 64
 ASSOCIATIONS DE PLUS DE 2 NEUROLEPTIQUES – ETUDE AU
CAS PAR CAS ........................................................................................................... 65
c) Traitement neuroleptique et effets indésirables ......................................... 67
4. ANALYSE DE L’ASSOCIATION DE NEUROLEPTIQUES ........................... 70
a) Polythérapie et durée d’hospitalisation ......................................................... 70
b) Polythérapie et diagnostic clinique .................................................................. 71
c) Instauration, objectifs et conséquences des polythérapies .................... 73
d) Modalités de prescription des médicaments neuroleptiques .................... 76
5. DISCUSSION ........................................................................................................... 81
6. COMPARATIF EN VILLE ...................................................................................... 83
CONCLUSION .................................................................... 85
BIBLIOGRAPHIE ................................................................. 88
LISTE DES FIGURES ........................................................... 94
LISTE DES TABLEAUX ......................................................... 97
ANNEXES ........................................................................ 99