Monographie de produit

Monographie d’AFINITORMD et d’AFINITORMD DISPERZMC Page 1 de 129
MONOGRAPHIE DE PRODUIT
PrAFINITORMD
(comprimés d’évérolimus)
2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg et 10 mg
PrAFINITORMD DISPERZMC
(comprimés d’évérolimus pour suspension orale)
2 mg, 3 mg et 5 mg
Antinéoplasique
(inhibiteur de la kinase mTOR)
Novartis Pharma Canada inc.
385, boul. Bouchard
Dorval QC H9S 1A9
Numéro de contrôle : 188334
AFINITOR est une marque déposée.
Date de rédaction : 11 décembre 2009
Date de révision :
23 septembre 2016

Monographie d’AFINITORMD et d’AFINITORMD DISPERZMC Page 2 de 129
Table des matières
PARTIE I : RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTÉ ............. 3
RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT ............................................... 3
INDICATIONS ET USAGE CLINIQUE ........................................................................... 3
CONTRE-INDICATIONS .................................................................................................. 6
MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS ........................ Error! Bookmark not defined.
EFFETS INDÉSIRABLES ............................................................................................... 16
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ..................................................................... 43
POSOLOGIE ET MODE D’ADMINISTRATION .......................................................... 46
SURDOSAGE ................................................................................................................... 57
MODE D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE ............................................. 57
STABILITÉ ET CONSERVATION ................................................................................. 61
DIRECTIVES PARTICULIÈRES DE MANIPULATION .............................................. 62
PRÉSENTATION, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT .................................. 62
PARTIE II : RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES .......................................................... 64
RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES ............................................................... 64
ESSAIS CLINIQUES ....................................................................................................... 66
PHARMACOLOGIE DÉTAILLÉE ................................................................................. 98
TOXICOLOGIE .............................................................................................................. 102
RÉFÉRENCES ................................................................................................................ 115
PARTIE III : RENSEIGNEMENTS POUR LE CONSOMMATEUR ................................ 118

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PrAFINITORMD
(comprimés d’évérolimus)
PrAFINITORMD DISPERZMC
(comprimés d’évérolimus pour suspension orale)
PARTIE I : RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTÉ
RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
Voie
d’administration
Présentation et teneur Excipients d’importance clinique
AFINITORMD
Orale Comprimés dosés à
2,5, à 5, à 7,5 et à
10 mg
Crospovidone, hydroxytoluène butylé (E321),
hypromellose, lactose anhydre, lactose
monohydraté et stéarate de magnésium.
Voir la section PRÉSENTATION,
COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT
pour connaître la liste complète des
ingrédients.
AFINITORMD DISPERZMC
Orale Comprimés pour
suspension orale dosés
à 2, à 3 et à 5 mg
Cellulose microcristalline, crospovidone,
hydroxytoluène butylé (E321), hypromellose,
lactose monohydraté, mannitol, silice
colloïdale anhydre et stéarate de magnésium.
Voir la section PRÉSENTATION,
COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT
pour connaître la liste complète des
ingrédients.
INDICATIONS ET USAGE CLINIQUE
AFINITORMD (évérolimus) est indiqué chez les femmes ménopausées dans le traitement du
cancer du sein avancé avec récepteurs hormonaux positifs et HER2 négatif, en association avec
l’exémestane à la suite d’une récidive ou d’une progression de la maladie après un traitement par
le létrozole ou l’anastrozole.
L’efficacité d’AFINITORMD dans le traitement du cancer du sein avancé se fonde sur la
démonstration d’un avantage sur le plan de la survie sans progression (SSP). Un bienfait
clinique, telle la prolongation de la survie globale ou l’amélioration de la qualité de vie,
n'a pas été mis en évidence (voir la section ESSAIS CLINIQUES).

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AFINITORMD est indiqué dans le traitement des tumeurs neuroendocrines pancréatiques (TNEP)
bien ou modérément différenciées, non résécables, localement avancées ou métastatiques ayant
évolué au cours des 12 derniers mois.
L’efficacité d’AFINITORMD dans le traitement des TNEP se fonde sur la survie sans
progression (SSP) démontrée dans le cadre d’une étude de phase III contrôlée par placebo
menée chez des patients dont la progression de la maladie avait été documentée au cours
des 12 mois ayant précédé la répartition aléatoire. On n’a relevé aucune preuve de bienfait
sur le plan de la survie globale, et la qualité de vie n’a pas été évaluée (voir la section
ESSAIS CLINIQUES).
AFINITORMD est indiqué dans le traitement des tumeurs neuroendocrines (TNE) non
fonctionnelles du tube digestif ou du poumon, bien différenciées, non résécables, localement
avancées ou métastatiques, chez l’adulte dont la maladie a évolué.
L’efficacité d’AFINITORMD dans le traitement des TNE du tube digestif ou du poumon
se fonde sur la survie sans progression (SSP) démontrée dans le cadre d’une étude de
phase III contrôlée par placebo menée chez des patients dont la maladie avait progressé au
cours des 6 mois ayant précédé la répartition aléatoire. Un bienfait sur le plan de la survie
globale ou une amélioration de la qualité de vie n’ont pas été mis en évidence. Les
analyses de sous-groupes ont laissé entendre que les patients ayant un meilleur pronostic
ont moins bénéficié du traitement par AFINITORMD (voir la section ESSAIS
CLINIQUES).
L’emploi d’AFINITORMD en association avec un analogue de la somatostatine n’est pas
indiqué pour le traitement des patients porteurs de tumeurs neuroendocrines du tube
digestif ou du poumon.
AFINITORMD n’est pas indiqué dans le traitement des tumeurs carcinoïdes fonctionnelles
(voir les sections MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS et ESSAIS CLINIQUES).
AFINITORMD est indiqué pour le traitement du néphrocarcinome métastatique à cellules claires
après l’échec du traitement initial par les inhibiteurs de la tyrosine kinase du récepteur du VEGF
(facteur de croissance vasculaire endothélial), soit le sunitinib ou le sorafénib.
L’efficacité d’AFINITORMD se fonde sur la SSP. On n’a relevé aucune prolongation de la
survie globale ni différence sur le plan de la qualité de vie entre les patients recevant
AFINITORMD et les sujets sous placebo durant l’essai déterminant de phase III (voir la
section ESSAIS CLINIQUES).
L'emploi d'AFINITORMD et d’AFINITORMD DISPERZMC est indiqué dans le traitement de
l'astrocytome sous-épendymaire à cellules géantes (ASCG), une tumeur du cerveau associée à la
sclérose tubéreuse de Bourneville (STB), chez les patients qui ont affiché une croissance
tumorale lors d'épreuves en série, qui ne sont pas admissibles à une résection de la tumeur et chez
qui une intervention chirurgicale immédiate n'est pas requise.

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L'efficacité d'AFINITORMD repose sur les données d'une analyse de la variation du
volume de l'ASCG.
Le médecin prescripteur doit tenir compte du fait que la résection tumorale peut se révéler
curative, alors que le traitement par AFINITORMD permet uniquement de réduire le
volume de l'ASCG.
Les propriétés pharmacocinétiques d’AFINITORMD et d’AFINITORMD DISPERZMC ont
été évaluées dans le cadre d’essais cliniques de biodisponibilité comparative (voir la section
MODE D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Pharmacocinétique).
AFINITORMD DISPERZMC n’a pas fait l’objet d’essais cliniques visant à évaluer son
innocuité et son efficacité.
L’emploi d’AFINITORMD est indiqué dans le traitement de l’angiomyolipome rénal associé
à la sclérose tubéreuse de Bourneville (STB), chez les patients adultes (18 ans et plus) qui
ne requièrent pas une intervention chirurgicale immédiate.
L’efficacité d’AFINITORMD dans le traitement de l’angiomyolipome rénal repose sur les
données d’une analyse des réponses objectives obtenues chez des patients traités pendant
une période médiane de 8,3 mois au cours de l’essai clinique de base de phase III contrôlé
par placebo(voir la section ESSAIS CLINIQUES).
Personnes âgées (≥ 65 ans) :
Lors de l’étude sur le cancer du sein avancé, 40 % des patientes traitées par AFINITORMD étaient
âgées de ≥ 65 ans, et 15 % d’entre elles avaient 75 ans ou plus. Dans l’ensemble, aucune
différence sur le plan de l’efficacité n’a été observée entre les patientes jeunes et les patientes
âgées. Toutefois, on a relevé entre ces deux populations des différences quant à l’incidence de la
mortalité toutes causes confondues au cours des 28 jours ayant suivi l’administration de la
dernière dose d’AFINITORMD et à la fréquence des effets indésirables ayant entraîné l’abandon
définitif du traitement (voir les sections MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS,
Populations particulières, Personnes âgées et ESSAIS CLINIQUES).
Au cours de deux autres études avec répartition aléatoire (néphrocarcinome métastatique et
TNEP au stade avancé), aucune différence globale n’a été observée entre les patients jeunes et les
patients âgés sur le plan de l’innocuité et de l’efficacité. Durant l’étude avec répartition aléatoire
portant sur le néphrocarcinome métastatique, 41 % des patients traités par AFINITORMD étaient
âgés de ≥ 65 ans, et 7 % d’entre eux avaient 75 ans ou plus. Durant l’étude avec répartition
aléatoire portant sur les TNEP au stade avancé, 30 % des patients traités par AFINITORMD
étaient âgés de ≥ 65 ans, et 7 % d’entre eux avaient 75 ans ou plus (voir la section ESSAIS
CLINIQUES).
Durant l’étude avec répartition aléatoire portant sur les TNE du tube digestif ou du poumon au
stade avancé, 47 % des patients traités par AFINITORMD étaient âgés de ≥ 65 ans, et 16 %
d’entre eux avaient 75 ans ou plus. Dans l’ensemble, aucune différence sur le plan de l’efficacité
n’a été observée entre les patients jeunes et les patients âgés. Les effets indésirables signalés à
une fréquence 1,5 fois plus élevée chez les patients âgés recevant l’évérolimus que chez ceux