Mise en page 1 - CORALI

Cette fiche est le fruit d’un travail collectif impliquant la collaboration de nombreux professionnels de santé hospitaliers et libéraux notamment des
équipes de coordination des réseaux territoriaux impliqués en cancérologie. Elles respectent les recommandations officielles d’utilisation des
médicaments qui sont contenues dans le résumé des caractéristiques du produit (RCP). Il est accessible sur la base de données publique des
médicaments de l’ANSM : www.base-donnees-publique.medicaments.gouv.fr
Les informations qu’elle contient sont synthétiques, plus de précisions sont disponibles sur le site internet d’information
dédié aux anticancéreux oraux www.corali.oncorif.fr
L’Evérolimus / Afinitor ® est un inhibiteur de mTOR.
Présentation
Comprimés ovales (blanc à jaunâtre)
à 5 mg et 10 mg
Laboratoire : Novartis
Indications
Cancer du rein avancé
Tumeurs neuroendocrines d’origine pancréatique
Cancer du sein avancé RH+, HER2-
Posologie usuelle
La dose recommandée est de 10mg en une fois par jour.
En fonction de la tolérance, la posologie peut être adaptée, elle ne doit pas être inférieure à 5 mg/j
Se référer à la prescription médicale
Mode d’administration1
Administration par voie orale selon la prescription médicale.
Les comprimés doivent être avalés entiers avec un verre d’eau, en une prise par jour, à heure fixe, avec
ou sans nourriture (mais toujours pris dans les mêmes conditions). Ils ne doivent pas être mâchés, écrasés
ou coupés.
En cas d'oubli d'une prise ou de vomissements, le patient ne doit pas prendre une dose supplémentaire,
mais prendre la prochaine dose prescrite comme d’habitude.
Interactions médicamenteuses et alimentaires
Des interactions sont possibles entre l’Évérolimus et les inducteurs ou inhibiteurs enzymatiques (CYP250 3A4).
L’évérolimus peut avoir un effet inhibiteur de la glycoprotéine P.
PROFESSIONNEL EVEROLIMUS/AFINITOR®
InfoP rofessionnels EVEROLIMUS/AFINITOR® avril 2016
Clinique Paraclinique
Examen clinique complet Bilan hépatique et rénal, bilan métabolique (glycémie, lipidémie)
NFS, plaquettes
Principales molécules citées dans le rcp Risque
Erythromycine, clarithromycine, télithromycine,
antifongiques azolés, inhibiteurs de protéase, jus de
pamplemousse, (réglisse)
ÊConcentration d’Évérolimus
ÊRisque d’effets indésirables
Rifampicine, phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital,
dexaméthasone, alcool
Millepertuis (Hypericum perforatum)
ËConcentration
ËEfficacité
Substrats du CYP3A4 à marge thérapeutique étroite :
pimozide, quinidine ÊEffets indésirables de ces médicaments
Présentation
Indications
Posologie usuelle1
Mode d’administration
Interactions médicamenteuses et alimentaires
Une méthode de contraception efficace doit être utilisée pendant le traitement et pendant au moins
8 semaine après la fin de celui-ci chez la femme en âge de procréer.
Surveillance - Fréquence selon les prescriptions du médecin hospitalier référent
1. La posologie peut être adaptée en fonction des associations médicamenteuses et des effets indésirables
Pour tout médicament prescrit, vérifier le risque d’interaction avec l’Évérolimus dans le RCP
EFFETS INDÉSIRABLES SPÉCIFIQUES (liste non exhaustive)
Type Description des effets indésirables Prévention et Conduite à tenir
Œdèmes
périphériques
≥ 10 %
Œdèmes périorbitaire et de la face,
prise de poids
Eliminer les autres causes d’œdème
(phlébite, syndrome cave supérieur,
etc.).
En cas de persistance, contacter le
médecin référent hospitalier.
H.T.A. (fréquent)
Mesure de la T.A. au cabinet médical ou au
mieux par automesure à domicile règle des 3
(3 mesures consécutives en position assise le
matin et le soir, en période d’activité
habituelle pendant 3 jours).
Surveillance : 1ère, 2ème et 4ème semaine puis 1
fois / mois.
Un traitement par anti-hypertenseur
pourra être instauré. En cas d’HTA
sévère, réaliser une prise en charge
en urgence et prévenir rapidement le
médecin référent hospitalier.
Troubles
métaboliques Hyperglycémie ≥ 10 % Hypercholestérolémie ≥ 10 %
Mesures hygiéno-diététiques +/-
Traitements symptomatiques si
nécessaire.
En cas de persistance malgré les
mesures entreprises, contacter le
médecin référent hospitalier.
Troubles
respiratoires
Surveiller l’apparition et/ou la majoration de
toux et/ou de dyspnée
Risque de pneumopathie interstitielle,
pneumopathie non infectieuse, dépression
respiratoire
Contacter le médecin référent
hospitalier dès l’apparition des
symptômes
Toxicité
neurologique Céphalées ≥ 10 % Dysgueusie ≥ 10 %
Céphalées : traitement par
antalgiques. En cas de céphalées
non contrôlées, contacter le médecin
référent hospitalier.
Troubles
hépatobiliaires et
rénaux
Augmentation ALAT, ASAT
Augmentation de la créatininémie,
protéinurie, insuffisance rénale
En cas d’augmentation des
transaminases > 3 fois la normale,
contacter le médecin référent
hospitalier.
Troubles
musculo-
squelettiques Douleurs musculaires, arthralgie
Exercice physique régulier
Traitement par antalgiques +/-
supplémentation en magnésium pour
les crampes. En cas de persistance,
contacter le médecin référent
hospitalier
ŸEffets indésirables non spécifiques voir au verso
www.oncorif.fr
EVEROLIMUS/AFINITOR®
Surveillance - Fréquence selon les prescriptions du médecin hospitalier référent

EFFETS INDÉSIRABLES (liste non exhaustive)
Type
Très fréquent (≥ 10%)
Description des effets indésirables selon leur gravité2Prévention Conduite à tenir
Grade 1 Grade 2 Grade 3 Grade 4 Pour plus de précision sur les mesures préventives et curatives
se référer au site internet Corali : www.corali.oncorif.fr
Diarrhées ≥ 10 % < 4 selles/j 4 à 6 selles/j ≥ 7 selles/j Risque vital Eviter le café, les boissons glacées, le lait, les
fruits et légumes crus, les céréales, le pain
complet et l'alcool.
Dés le grade 1-2 : alimentation adaptée, boire
2 litres d’eau/jour
Traitement médicamenteux : Lopéramide :
2 gelules après chaque selle liquide (max 8
gelules/j). Dire aux patients si persistance après
48 heures de contacter le médecin
Si diarrhée compliquée (fièvre ou neutropénie
ou vomissements grade 2, rectorragies, AEG ou
déshydratation) →Hospitalisation
Nausées ≥ 10 % Perte de l’appétit sans
changement des
habitudes alimentaires
Diminution de
l’alimentation sans
perte de poids
significative,
déshydratation ou
dénutrition
Apports caloriques ou
hydriques insuffisants Manger lentement. Faire plusieurs petits repas
légers. Eviter les aliments frits, gras, épicés ou
trop sucrés.
Surveiller régulièrement le poids.
Traitement médicamenteux : Métopimazine ou
Métoclopramide
Grade 3 : Indication à une alimentation
entérale ou parentérale →Hospitalisation
Vomissements ≥ 10 % 1 à 2 épisodes/24 h 3 à 5 épisodes/24 h ≥ 6 épisodes/24 h Risque vital
Ulcérations buccales :
Stomatite, aphtes, mucite
≥ 10 %
Peu ou pas de
symptômes
Douleurs modérées
n’interférant pas avec
l’alimentation
Douleurs intenses,
interférant avec la prise
alimentaire Risque vital Eviter les aliments acides, épicés et/ou trop
chauds. Avoir une bonne hygiène dentaire.
Préférer une brosse à dents à poils souples.
Faire des bains de bouche bicarbonate de
sodium 3 fois par jour, humidifier la bouche
avec un brumisateur d’eau minérale ou un
substitut salivaire. Traitement antalgiques
Grade 4 : indication à une alimentation
entérale ou parentérale →Hospitalisation
Toxicité hématologique :
Anémie ≥ 10 % Hémoglobinémie : > 10 g/dl Hémoglobinémie : 8 – 10 g/dl < 8 g/dl transfusion indiquée Risque vital Si Grade 3 ou si mal supportée →Hospitalisation pour probable transfusion
Toxicité cutanée : ≥ 10 %
Rash, prurit
Sécheresse cutanée
Lésions cutanées
< 10% de la surface
corporelle sans
érythème ou prurit
Lésions cutanées sur
10-30% de la surface
corporelle avec
érythème ou prurit
Lésions cutanées
> 30% de la surface
corporelle avec prurit
Eviter l’exposition au soleil : protection solaire
(écran total, indice de protection maximal)
Nettoyer la peau avec un savon doux sans
parfum. Bien sécher sans frotter. Appliquer une
crème hydratante neutre et sans parfum. Eviter
les bains et douches à l’eau très chaude ou
prolongés, le port de gants, de chaussures ou de
chaussettes trop serrés.
Dermocorticoïdes activité modérée à forte
Antibiotiques topiques
Antibiothérapie orale (Cycline)
Diminution de l’appétit et de l’alimentation ≥ 10 % Recommander une bonne hygiène de vie et du repos. Surveiller régulièrement le poids
Fièvre
En cas de fièvre (t >38,3°C ou 38°C 2 fois à 1h d’intervalle)
→Un traitement antipyrétique est recommandé
→Bilan biologique en urgence : NFS, bandelette urinaire en urgence, hémoculture si possible
→Examen clinique : rechercher points d’appel, signes de choc, troubles de la conscience, signes de déshydratation, co-morbidités (diabète, insuffisance respiratoire…)
Débuter antibiothérapie prescrite par le médecin référent hospitalier. Remarque : le patient doit avoir les traitements antibiotiques prescrits en cas de fièvre à disposition à la maison dès sa sortie de l’hôpital 
Surveillance médicale, suivi infirmier 2 fois / j (prise de constantes, NFS tous les jours) Réévaluation à 48 heures
En cas d’apyrexie et de sortie de neutropénie (PN > 500/mm3) pendant 48 heures →arrêt des antibiotiques
En cas de persistance de la fièvre ou documentation bactériologique →hospitalisation
Si signes de gravité et/ou si neutropénie grade 4 ou (grade 3 et grade 4 attendu dans les 48 h) →hospitalisation
Saignements : épistaxis ≥ 10 % Recherche de facteurs de risque : risque hémorragique, traitement anticoagulant…
Surveillance étroite si facteurs de risque : plaquettes, coagulation Eviter les AINS et l’aspirine
Numération de la formule sanguine en urgence et informer rapidement le médecin référent hospitalier.
Asthénie ≥10% L’asthénie peut être multifactorielle Recommander une bonne hygiène de vie et du
repos Eliminer les autres causes d’asthénie : anémie, hypothyroïdie, infection…
Toxicité digestive
non spécifiques
InfoP
rofessionnels EVEROLIMUS/AFINITOR® avril 2016
EVEROLIMUS/AFINITOR®
Effets indésirables spécifiques voir au recto ⁄
2. Grades 1/2 : prise en charge par le médecin traitant - Grades 3/4 : orientation du patient vers son médecin référent hospitalier - Grades extraits de NCI-CTCAE version 4.0 http://ctep.cancer.gov/protocolDevelopment/electronic_applications/ctc.htm
L’équipe hospitalière reste à disposition si nécessaire