Les allergènes moléculaires sont une aide au diagnostic d`allergie

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Les allergènes moléculaires sont une aide
au diagnostic d’allergie alimentaire
Carine Metz-Favre
2ème JAEP – 5 février 2015
Service de pneumologie CHRU Strasbourg
service de pédiatrie CHR Haguenau
Extraits allergéniques
Sources allergéniques complexes
Les allergènes = les sources allergéniques
Nombreuses molécules immunogènes (++ glycoprotéines)
IgE spécifiques unitaires
CLA
Phadiatop, Trohatop
Sources allergéniques alimentaires complexes.
Les aliments = systémes polyallergéniques :
Le support de l’allergénicité des aliments est multiple et variable d’un
individu à l’autre en fonction des habitudes alimentaires, de
l’environnement pollinique = mode de sensibilisation
profil de sensibilisation
Les composants allergéniques alimentaires
de quoi parle-t-on ?
1- Marqueur de « l’allergie clinique «
Ara h 2, Gal d 1, Gly m 5
2- marqueurs de sévérité
Cor a 9, caséine, Ara h 1 et Ara h 3…
3- Marqueurs de la réactivité croisée
profiline, PR-10, CCD
Les profils de sensibilisation aux composants
allergéniques alimentaires
Familles de protéines allergéniques
Pollens Végétaux comestibles
Radauer C. JACI 200
Allergie alimentaire
sensibilisation aux allergènes alimentaires
Seuls 30 à 50% des sensibilisations détectées se traduisent
cliniquement
AA surévaluée par les familles
++ fruits/ légumes > FAC > PLV > œuf
3000 NRS sensibilisation alimentaire
125 adolescents américains consultant pour suspicion d’AA (en dehors
anaphylaxie et asthme)
>70% TPO négatifs
TPO (+) 33-50%
éviction
et/ou désensibilisation orale

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Intérêt du profil de sensibilisation aux
composants allergéniques alimentaires ?
Explication aux phénomènes observés cliniquement
SO – pollinose
Variation géographique des AA
Allergie ou tolérance d’un aliment en fonction des transformations
culinaires, de la digestion.
Bilan allergologique discordant avec la clinique
Gravité des manifestations cliniques
Pronostic
Diagnostic de la sensibilisation à l’échelle moléculaire
Diagnostic de la sensibilisation à l’échelle épitopique
Jug r2
Cor a 9
Allergologie à l’échelle moléculaire
les outils
IgE spécifiques d’allergènes
moléculaires
immunoCAP Thermo-Fisher
Immulite Siemens
Biopuce ISAC Thermo-Fisher
Résultats semi quantitatifs en UI
Échelle de couleur
Blanc
Rouge
Orange
Jaune
Vert
Bleu
noir
Allergènes moléculaires et allergie aux fruits à coque
et aux légumineuses
Adolescent de 12 ans
A 18 mois : urticaire péribuccale après la
consommation de curly (Quantité ?).
Depuis éviction stricte de l’arachide
Il tolère tous les autres FAC
Il veut partir en voyage de classe, votre avis est
sollicité
IgE anti- arachide 27kU/l
Prick arachide native à 20mm
Allergènes moléculaires et allergie aux fruits à coque
et aux légumineuses
Graines = 15-25% de protéines, 60-70% lipides, <10% glucides
Protéines allergisantes
+++ Protéines de réserve concentrées dans le corps protéique (accumulation lors
de la maturation et hydrolyse lors de la germination)
Protéines de défense contre les agents pathogènes
Protéines homologues avec les protéines des pollens
Les globulines salino-solubles (cupines) = globulines 7S (vicilines) et globulines 11S
(légumines ) ++ résistantes cuisson et digestion
Les prolamines solubles dans mélange eau/alcool: Albumine 2S et les LTP riche en AA
type proline, glutamine, en AA soufrés (cystéine-pont SS-résistance chaleur et
digestion). homologie séquence AA en fonction de la graine 34 -68%
Les profilines
Thermosensibles ubiquitaires (pollen végétaux comestibles)
Les PR-10
Protéines de défenses, le plus souvent thermosensibles allergènes majeurs des
pollens de bétulacées (bouleau noisetier, aulne, charme)
Jacquenet S. Rev Fr allergol 2007 Rouge P. Rev Fr Allergol 2011
Allergènes moléculaires et allergie aux fruits à coque
et aux légumineuses
Homologie pollens Homologie graines FAQ et légumineuse
homologie de séquence AA variable (++ proximité phylogénétique)
++ homologie épitopes B conformationnels reconnus par IgE
réactivité croisée
Allergie croisée clinique non systématique (++ proximité phylogénétique)
Allergènes moléculaires et allergie aux fruits à coque
et aux légumineuses
1- authentification d’une allergie à l’arachide (Arachis hypogaea)
Sensibilisation = allergie Albumine 2S (Ara h 2)
2- prédiction du tableau clinique
Sensibilisation LTP (Ara h 9) = allergie grave mais après
consommation de quantités importantes de FAQ ou arachide
Co-sensibilisation à plusieurs protéines de stockage (globuline 7S et
11S) = allergie grave
3- sensibilisation croisée – pollen
PR-10, profiline (Ara h 8, Ara h 5)
++ syndromes oraux
Pollinose, concerne enfants ++ > 4 ans

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Allergènes moléculaires et allergie aux fruits à coque
et aux légumineuses
20 minutes après la consommation d’un repas chinois, Fabian, 12 ans,
a développé une gêne laryngée difficulté respiratoire et œdème des
lèvres.
Cette symptomatologie a résisté à l’administration de VENTOLINE. Les
Urgences ont été appelées à domicile. Il est hospitalisé, l’évolution a été
favorable sous corticoïdes systémiques en intra-veineux.
IgE spécifiques positives (bilan fait en Allemagne, pas de taux, compte
rendu hospitalier)
soja, arachide, noisette, pollen de graminées, et de bouleau, de la
farine de seigle, de la farine de blé.
Allergènes moléculaires et allergie aux
fruits à coque et aux légumineuses
Holzhauser; JACI 2009
Allergogramme patients sélectionnés adultes allergiques au soja
30 adultes allergiques
13/30 : Gly m 5 11/30 : Gly m 6 (16/30)
5 enfants <14 ans
5 Gly m 5 et 3 Gly m 6
30 adultes, 5 enfants
Suisse, Danemark, Italie
Anamnèse ou TPO
SO, U, R, AngioO, flush, TGI, collapus
Gly m 5 -conglycine (7S-globuline) (` 76kDa,
72kDa, 52kDa)
Gly m 6 : glyciline (11S-globuline) 22kDa 5
sous unités chacunes
Allergènes moléculaires et allergie aux fruits
à coque et aux légumineuses
Holzhauser; JACI 2009
Profils de sensibilisation des patients présentant une
allergie sévère au soja n=30
Allergènes moléculaires et allergie aux fruits à
coque et aux légumineuses
Gly m 4 - PR-10
Patient pollinique – bétulacées
Associé à l’anaphylaxie d’effort au lait ou de concentré de Soja
??? Procédés de fabrication de l’industrie agroalimentaire
Concentration plus importante de Gly m 4 dans certain aliment Klein Tebbe
JACI 2002
Isolat : induction de nouvelles protéines plus résistante à la chaleur
Song Journal of Food science 2008
Berneder M. Int Arch Allergy Immunol. 2013; De Swert L. Pediatr Allergy Immunol. 2012
Allergènes moléculaires et allergie aux fruits à
coque et aux légumineuses
Enfant de 6 ans
A 9 mois: poussée d’eczéma aigu en consommant un gâteau
contenant : œuf, noisette, noix
Allergie à l’œuf-éviction-TPO- désensibilisation orale
Sensibilisation initiale noisette et noix : éviction
IgE noisette > 100 kU/l ? IgE pour
Les protéines de stockages
Albumine 2S, globuline 7s
globuline 11s
ou les protéines de transport
des lipides
Allergie potentiellement
grave
IgE pour
PR10
profiline
Allergie se limitant à
l’ingestion de la noisette
crue et à un syndrome oral
Réactivité croisée avec les
pollens
Allergie à la noisette
intérêt des allergènes moléculaires
Cor a 9, 14 : prédictifs de la sévérité des symptômes
IgE Cor a 9 (11s Globuline) > 1kU/l
et/ou IgE Cor a 14 ( Albumine 2S) > 5kU/l
TPO + symptômes sévères. Sp 93% - S83%
Cor 9 et Cor a 14 : ++ enfant âge préscolaire
Cor a 1
++ associée à la pollinose
13% enfants IgE Cor a 1(+), 8 (-), 9(-), 14(-) : symptômes
sévères
Cor a 1 se comporterait-il comme Gly m 4 ??
rôle des oléosines (Cora 12, 13),
autres protéines de stockage (Cora a 11..)
JLN Masthoff : JACI 2013

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Allergie à la noisette
intérêt des allergènes moléculaires
Cor a 8 (LTP)
++ Espagne-sud de la France
réaction systémique
Enfant-adulte
Faible Nord et centre de l’Europe
Exceptionnel chez adolescent et l’adulte , pas un marqueur de
gravité (? Quantité importante)
Autres protéines de stockage, solubles en milieu
aqueux présentent dans l’extrait allergénique
Oléosines - non solubles en milieu aqueux
JLN Masthoff : JACI 2013, De Knop KJ Pediatric Allergy and Immunology 2011; Hansen JACI 2009; Flintermann JACI 2008 *
Allergie au kiwi
intérêt des allergènes moléculaires
D. Nathan , 4 ans, syndrome des polyallergie alimentaires
(L, O, A, P, K).
A 18 mois angio-oedème du visage à la consommation de kiwi.
Urticaire à la consommation de poisson à 3 reprises.
N’a jamais mangé d’arachide
Il mange du nutella et des gâteaux aux noix
IgE kiwi positives, test cutané au kiwi natif 7 mm
Test cutané à l’arachide native : 12 mm avec pseudopodes,
les IgE spécifiques vis à vis de l’arachide à 11,7 kU/l
Bublin M. JACI 2010 Lucas JS. Clin Exp Allergy 2004
Allergie au kiwi
intérêt des allergènes moléculaires
Act d 1(actinidine- papain-like cysteine protease - thermostable )
Act d 2 (TLP) (8-88%)
Act d 3 (CCD ?) (33%-62%)
Act d 4 (cystatine) (20%)
Act d 5 (kiwelline) (2%-20%)
Act d 6 (inhibiteur de la pectine methylesterase) (22%)
Act d 7 (pectine methylesterase)
Act d 8 : PR10 / [Act d11 (10%)] – Bétulacées
Act d 9 : profiline - pollen
Act d 10 (LTP) pas associé à des symptômes sévères
Bublin M. JACI 2010 Lucas JS. Clin Exp Allergy 2004 Le TM JACI 2013
Allergie au kiwi
intérêt des allergènes moléculaires
Bublin M. JACI 2010
Mono sensibilisé
au kiwi
Pollen kiwi
Kiwi pollen latex
Pollinose au bouleau
Allergie latex
Non atopiques
Act d 1 actinidine
Act d 2 TLP
Act d 3 CCD
Act d 5 Kiwelline
Act d 9 profiline
Act d 8 PR 10
Allergie au kiwi
intérêt des allergènes moléculaires
TPO à l’arachide : 3g : douleurs abdominales et asthénie

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Les allergènes moléculaires sont une aide
au diagnostic d’allergie alimentaire
OUI : le diagnostic à l’échelle moléculaire permet de
définir le profil de sensibilisation
gravité du phénotype clinique
pronostic
réactivité croisée
Les sources allergéniques ne se limitent pas aux
allergènes moléculaires connus dont la sensibilisation
peut être explorée par les IgE spécifiques
Restons vigilant et gardons notre bon sens clinique
Je vous remercie de votre attention
Pr de Blay -Unité d’allergologie du pôle de pathologie respiratoire CHRU Strasbourg
Drs Geraudel- Rossignol Service de pédiatrie du CHR de Haguenau