1. DENOMINATION DU MEDICAMENT Levocetirizine Teva 5 mg

RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
Levocetirizine Teva 5 mg comprimés pelliculés
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé pelliculé contient 5 mg de dichlorhydrate de lévocétirizine.
Contient du lactose.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé pelliculé
Comprimé pelliculé ovale blanc à blanc cassé, gravé "LC5" sur une face; l'autre côté face étant
lisse.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1.
Indications thérapeutiques
Traitement symptomatique des rhinites allergiques pérennes, des rhinites allergiques saisonnières
et de l'urticaire chronique idiopathique.
4.2.
Posologie et mode d'administration
Le comprimé pelliculé doit être avalé en entier avec une boisson et peut être pris au cours ou endehors des repas.
Adultes et adolescents :
La dose recommandée est de 5 mg une fois par jour
Enfants de 6 à 12 ans :
La dose quotidienne recommandée est de 5 mg une fois par jour.
L'utilisation de Levocetirizine Teva n'est pas recommandée chez les enfants de moins de 6 ans en
raison de l'insuffisance des données d'innocuité et d'efficacité.
Personnes âgées :
Il n'existe actuellement pas de données pouvant suggérer que la posologie doit être réduite chez
les personnes âgées dont la fonction rénale est normale.
Patients avec insuffisant rénal :
L’intervalle entre les prises doit être ajusté selon la fonction rénale. Se référer au tableau ci-après
et ajuster la dose comme indiqué.
Pour utiliser ce tableau, il est nécessaire de calculer la clairance de la créatinine (CLcr) du patient
en ml/min. La CLcr (mL/min) peut être estimée à partir de la valeur de la créatinine sérique (mg/dL)
selon la formule suivante :
SKPF-05.09-1/8
RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
[140 – âge (en années)] x poids (kg)
______________________________ (x 0,85 pour les femmes)
72 x créatinine sérique (mg/dl)
Adaptations posologique chez les patients avec insuffisant rénal :
Groupe
Clairance de la
créatinine (ml/min)
Dose et fréquence
d'administration
Normale
80
1 comprimé une fois par jour
Légère
50 – 79
1 comprimé une fois par jour
Modérée
30 – 49
1 comprimé une fois tous les
2 jours
Sévère
< 30
1 comprimé une fois tous les
3 jours
Insuffisance rénale au < 10
stade terminal - Patients
dialysés
Contre-indiqué
Patients avec insuffisant hépatique :
Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance hépatique
isolée. Chez les patients atteints d'insuffisances hépatique et rénale, l'ajustement de la dose est
recommandé (voir Patients avec insuffisant rénal ci-dessus).
Durée de traitement :
La durée d'utilisation dépend du type d’affection, de la durée et de l'évolution des symptômes. Pour
un rhume des foins, 3 à 6 semaines de traitement sont en général suffisantes. En cas d'exposition
pollinique brève, 1 semaine de traitement est généralement suffisante. L'expérience clinique
acquise est de 6 mois de traitement avec 1 comprimé à 5 mg de lévocétirizine par jour.
4.3.
Contre-indications
Hypersensibilité à la lévocétirizine, aux dérivés de la pipérazine ou à tout autre composant du
produit.
Patients présentant une insuffisance rénale sévère avec une clairance de la créatinine inférieure à
10 mL/min.
4.4.
Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Ne dépassez pas la dose recommandée.
L'utilisation de dichlorhydrate de lévocétirizine n'est pas recommandée chez les enfants âgés de
moins de 6 ans étant donné que les comprimés pelliculés actuellement disponibles ne permettent
pas d'adaptation posologique.
La prudence est recommandée en cas d’ingestion d'alcool (voir Interactions).
Ce médicament est contre-indiqué chez les patients présentant une intolérance au galactose, un
déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose. (maladies
héréditaires rares).
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RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
4.5.
Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune étude d'interaction n'a été menée avec la lévocétirizine (notamment aucune étude avec les
inducteurs du CYP3A4); des études avec la forme racémique cétirizine ayant démontré qu'il n'y
avait pas d'interaction cliniquement pertinente (avec la pseudoéphédrine, la cimétidine, le
kétoconazole, l'érythromycine, l'azithromycine, le glipizide et le diazépam). Il a été observé une
légère diminution de la clairance de la cétirizine (16 %) avec de la théophylline en prises répétées
(400 mg par jour en une prise), tandis que la biodisponibilité de la théophylline n'est pas modifiée
par l'administration concomitante de cétirizine.
Le taux d'absorption de la lévocétirizine n'est pas diminué par l’alimentation, bien que sa vitesse
d'absorption soit réduite.
Chez certains patients sensibles, la prise concomitante d’alcool ou d'autres dépresseurs du SNC
avec la cétirizine ou la lévocétirizine avec pourrait avoir des effets sur le système nerveux central,
bien qu'il ait été démontré que la forme racémique (cétirizine) ne potentialise pas les effets de
l'alcool.
4.6.
Grossesse et allaitement
Grossesse
Des données sur un nombre limité de grossesses exposées indiquent que la cétirizine n'a aucun
effet indésirable sur la grossesse ou sur la santé du fœtus/nouveau-né. A ce jour, aucune autre
donnée épidémiologique pertinente n'est disponible. Pour la lévocétirizine, aucune donnée clinique
sur des grossesses exposées n'est disponible pour la lévocétirizine. Les études menées chez
l'animal n'ont pas révélé d'effet néfaste direct ou indirect sur la gestation, le développement
embryonnaire et fœtal, la parturition ou le développement postnatal (voir rubrique 5.3). La
prudence est recommandée lors de la prescription chez la femme enceinte.
Allaitement
La lévocétirizine serait excrétée dans le lait maternel. Par conséquent l’utilisation de Levocetirizine
Teva n’est pas recommandée au cours de l'allaitement et ne doit être envisagée que si les
bénéfices attendus pour la mère sont plus importants que le risque potentiel pour l'enfant.
4.7.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
La lévocétirizine n'a pas ou a une influence négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à
utiliser des machines. Cependant somnolence, fatigue et asthénie pourraient survenir chez
certains patients traités par lévocétirizine. Par conséquent, les patients susceptibles de conduire
un véhicule, ou de manipuler un outil ou une machine potentiellement dangereux, devront évaluer
au préalable leur réponse au traitement.
4.8.
Effets indésirables
La terminologie suivante a été utilisée pour classifier la survenue des effets indésirables :
Très fréquent (≥ 1/10) ;
Fréquent (≥ 1/100 et < 1/10) ;
Peu fréquent (≥ 1/1 000 et < 1/100) ;
Rare (≥ 1/10 000 et < 1/1 000) ;
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RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
Très rare (<1/10 000), inconnu (ne peut pas être estimé à partir des données disponibles)
Très
fréquent
(≥ 1/10)
Fréquent (≥
1/100 et <
1/10)
Peu
fréquent (≥
1/1 000 et
< 1/100)
Investigations
Affections
cardiaques
Affections du
système
nerveux
Troubles
oculaires
Troubles
respiratoires,
thoraciques et
médiastinaux
Affections
gastrointestinales
Affections de la
peau et du tissu
sous-cutané
Troubles
généraux et
anomalies au
site
d'administration
Troubles du
système
immunitaire
Troubles
hépatobiliaires
Rare (≥
1/10 000
et <
1/1 000)
Très rare (≥
1/10 000)
Inconnu (ne
peut pas
être estimé
à partir des
données
disponibles)
Prise de poids,
tests de la
fonction
hépatique
anormaux
Palpitations
Somnolence,
céphalées
Troubles de la
vision
Dyspnée
Sécheresse
Douleur
de la bouche abdominale
Nausées
Oedème
angioneurotique,
prurit, éruption
cutanée,
urticaire
Fatigue
Asthénie
Hypersensibilité,
y compris
anaphylaxie
Hépatite
4.9.
Surdosage
a) Symptômes
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RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
Les symptômes de surdosage peuvent inclure ; chez l'adulte une somnolence et chez l'enfant un
état d'agitation et de la nervosité suivi d'une somnolence.
b) Conduite à tenir en cas de surdosage
Il n'existe pas d'antidote connu à la lévocétirizine.
En cas de surdosage, un traitement symptomatique ou de soutien est recommandé. Un lavage
gastrique sera envisagé en cas d'ingestion récente. La lévocétirizine n'est pas éliminée par
hémodialyse.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1.
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : antihistaminique à usage systémique, dérivé pipérazine,
Code ATC R06A E09
La lévocétirizine, le R-énantiomère de la cétirizine, est un antagoniste puissant et sélectif des
récepteurs périphériques H1.
Des études de liaison aux récepteurs ont révélé que la lévocétirizine a une forte affinité pour les
récepteurs humains H1 (Ki = 3,2 nmoles/L). La lévocétirizine a une affinité 2 fois supérieure à celle
de la cétirizine (Ki = 6,3 nmol/l). La demi-vie de dissociation de la lévocétirizine des récepteurs H1
est de 115 ± 38 min.
Les études de pharmacodynamie menées chez le volontaire sain ont montré une activité
comparable entre la cétirizine et la lévocétirizine administrée à demi dose, a tant au niveau de la
peau que du nez.
Les études menées in vitro (chambres Boyden et technique sur culture cellulaire) montrent que la
lévocétirizine inhibe la migration transendothéliale éotaxin-induite des éosinophiles à travers des
cellules dermiques et bronchiques. Au cours d’une étude de pharmacodynamie expérimentale
menée contre placébo in vivo chez 14 patients (technique de chambre cutanée) 3 effets inhibiteurs
principaux ont été mis en évidence dans les premières 6 heures de la réaction induite par une
exposition aux pollens : inhibition de la libération VCAM-1, modulation de la perméabilité vasculaire
et diminution du recrutement des éosinophiles.
L'efficacité et la sécurité de la lévocétirizine ont été démontrées au cours de plusieurs études
cliniques en double aveugle, contrôlées versus placebo, chez des patients présentant une rhinite
allergique saisonnière ou pérennes. L'expérience clinique acquise est de 6 mois de traitement avec
1 comprimé à 5 mg de lévocétirizine par jour.
Relation pharmacocinétique/pharmacodynamie :
5 mg de lévocétirizine génèrent un profil d'inhibition de l'éruption papulo-érythémateuse induite par
l'histamine similaire à celui généré par 10 mg de cétirizine. Comme pour la cétirizine, l'effet sur les
réactions cutanées provoques par l'histamine n’est pas corrélé avec l’évolution des concentrations
plasmatiques.
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RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
Les ECG n'ont pas montré d'effets de la lévocétirizine sur l'intervalle QT.
5.2.
Propriétés pharmacocinétiques
La pharmacocinétique de la lévocétirizine est linéaire, indépendante du temps et de la dose, avec
une faible variabilité interindividuelle. Les profils pharmacocinétiques de l'énantiomère ou la
cétirizine sont identiques. Aucune conversion chirale n'intervient au cours des processus
d'absorption et d'élimination.
Absorption :
La lévocétirizine est rapidement et largement absorbée après l'administration orale. Chez l'adulte,
les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes 0,9 heure après la prise. L'état
d'équilibre est atteint après 2 jours. Les concentrations plasmatiques maximales sont de 270 ng/ml
et 308 ng/ml après administration, respectivement, d'une dose unique de 5 mg et de doses
répétées de 5 mg une fois par jour. La biodisponibilité est indépendante de la dose et n'est pas
modifiée par la prise alimentaire, cependant, le pic de concentrations est diminué et retardé.
Distribution :
Aucune donnée n'est disponible chez l'homme concernant la diffusion tissulaire ou le passage de
la barrière hémato-encéphalique. Chez le rat et le chien, les plus fortes concentrations tissulaires
ont été retrouvées au niveau du foie et des reins, les plus faibles au niveau du système nerveux
central.
Chez l'homme, la lévocétirizine est liée à 90 % aux protéines plasmatiques. La distribution de la
lévocétirizine est restreinte, puisque son volume de distribution est de 0,4 L/kg.
Métabolisme :
Chez l'homme, la fraction de lévocétirizine métabolisée est inférieure à 14 % de la dose absorbée.
Par conséquent, les différences résultant d'un polymorphisme génétique ou de la prise
concomitante d'inhibiteurs enzymatiques sont considérées comme négligeables. Les voies
métaboliques comprennent l'oxydation aromatique, la N et O - déalkylation et la conjugaison
taurine. Les voies de déalkylation impliquent en premier lieu le CYP 3A4, l'oxydation implique des
isoformes multiples et/ou non identifiées des CYP. La lévocétirizine n'a pas d'effet sur l'activité des
isoenzymes CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4 à des concentrations nettement supérieures à
celles atteintes après l'administration orale d'une dose de 5 mg.
En raison de sa faible métabolisation et de l'absence de potentiel inhibiteur du métabolisme,
l'interaction de la lévocétirizine avec d'autres substances, ou vice-versa, est peu probable.
Elimination :
Chez l’adulte, la demi-vie plasmatique est de 7,9 ± 1,9 heures. La demi-vie est réduite chez le
jeune enfant.
La clairance corporelle totale apparente moyenne chez l'adulte est de 0,63 ml/min/kg. La principale
voie d'élimination de la lévocétirizine et de ses métabolites est urinaire, représentant en moyenne
85,4 % de la dose. L'élimination par voie fécale ne représente que 12,9 % de la dose. La
lévocétirizine est excrétée à la fois par filtration glomérulaire et par sécrétion tubulaire active.
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RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
Insuffisance rénale :
La clairance corporelle apparente de la lévocétirizine est corrélée à la clairance de la créatinine. Il
est par conséquent recommandé d'ajuster la fréquence d'administration de la lévocétirizine en
fonction de la clairance de la créatinine chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée à
sévère. Chez les patients anuriques atteints d'insuffisance rénale au stade terminal, la clairance
corporelle totale est réduite d'environ 80 % par rapport à celle d'un sujet normal. La quantité de
lévocétirizine éliminée au cours d'une séance classique d'hémodialyse de 4 heures est inférieure à
10 %.
5.3.
Données de sécurité préclinique
Les données précliniques issues des études conventionnelles de sécurité pharmacologiques
d'innocuité, de toxicité à doses répétées, de génotoxicité et de potentiel carcinogène, de toxicité de
la fonction reproductive, n'ont pas révélé de risque potentiel particulier pour l’homme.
Les résultats précliniques n’ont été observés qu’à des taux d’expositions considérés suffisamment
élevés par rapport à l'exposition maximale chez les humains pour indiquer le peu d’intérêt en
clinique.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1.
Liste des excipients
Noyau:
Cellulose microcristalline
Lactose monohydraté
Silice colloïdale anhydre
Stéarate de magnésium
Pelliculage:
Opadry® Y-1-7000
Hypromellose
Dioxyde de titane
Macrogol 400
6.2.
Incompatibilités
Sans objet.
6.3.
Durée de conservation
36 mois
6.4.
Précautions particulières de conservation
Pas de précaution particulière de conservation.
6.5.
Nature et contenu de l'emballage extérieur
Plaquettes thermoformées Aluminium - OPA/aluminium/PVC.
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RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
Boites de 7, 10, 14, 15, 20, 21, 28, 30, 40, 50, 60, 90 et 100 comprimés pelliculés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6.
Précautions particulières d’élimination et manipulation
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Teva Pharma Belgium S.A.
Laarstraat 16
B-2610 Wilrijk
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
BE 328596
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION / DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
18/11/2008
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
Mai 2009
Approbation :
SKPF-05.09-8/8