5. Mode d action des hormones COMPLET

UE Endocrino/Gynécologie – Biochimie
Chapitre 2 : Mode d’Action des Hormones
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Mode d’Action des Hormones
I. Généralité
Hormone = Molécule
- $ par un Tissus, Secrétée (Passage ds le Sang = Voie Endocrine)
- Action sur un ou plusieurs ₵ d’un autre tissu
1. 2 Grands Types d’Hormones (et de Mécanismes)
 Ne Pénétrant pas ds la ₵
o Nécessité d’un Sst de « Transduction du Signal » = Sst « On/Off »
o Liaison avec Récepteur Membranaire Spécifique
o Interprétation de la Stimulation du R par des Voies de Signalisation
o Effets :
 Cytosoliques
 Nucléaires (Géniques, voir exemple…)
 Pénètrent ds la ₵
o Action essentiellement via Récepteurs Nucléaires ± Spé
o Effets Génique +++ (Mais pas que…)
Rmq : Cette Distinction correspond à ↓ près (x exceptions) au caractère ± :
- Hydrophile : Ne pénètrent pas ds la ₵
o Peptide : Insuline, Glucagon, Peptides Hypophysaires…
o Dérivés Polaires d’Aa (Adrénaline)
- Lipophile = Hydrophobe : Protéine de Transport Sg → Pénètrent ds la ₵
o Hormone Stéroïde
o Hormones Thyroïdienne
o Molécule assimilées à des Hormones : Vit D, Rétinoïdes…
Présence d’exception …
2. Transport Plasmatique des Hormones
Schématiquement
 Peptidique et Dérivés d’un seul Aa (Adrénaline, Na…) = Hydrophile = Libres
o Sauf Exceptions (+ Hydrophobe) :
 GH → lié à 50% à GHBP
 IGFs (Insulin Like Growth Factors) → lié à > 95% à IGFBPs (1-6)
 Stéroïdes, Hormones Thyroïdienne, Vit D, Rétinoïdes = Hydrophobe = Liées à des Protéines de Transport
o Non Spécifique : Albumine
o Spécifique :
 Glucocorticoïde : GBP
 H. Sexuelles : SBPs
 H Thyroïdienne : TBG + Transthyrétine (Préalb.)
 Vit D : DBP
 Rétinoïde : RBP
 Equilibre Hormone Liée / Libre
 Forme Active = UNIQUEMENT la Forme Libre
 + Il y a de BP – il y aura de forme active
Rmq : Quantité d’Hormones Libres peut donc être affecté par des Médicaments
→ ex : Œstrogène => Modification TBG => Modification Métabolisme Thyroïdien

3. Importance de la Notion de Signal « On/Off »
Mécanisme de Feed Back
 Annulation du Signal après un délai ± Long
 Mécanismes Variés
o Selon les voies de Transduction
o Mais Impliquant (en Général) au moins une Endocytose (Internalisation) du Complexe [Hormone + Rcpt]
o Rcpt ± Recyclé à la Mb
o Autres Mécanismes ± complexes
Rmq : Mécanismes variés selon les Hormones et les Récepteurs
Rmq : Pathologies liées à des mutations affectant les mécanismes Off = Signal Permanent
II. Hormones agissant via des Récepteurs Membranaires
 Récepteur Couplé aux Protéines G = RCPG = R7TM
o Très nombreuse Hormones Peptidiques
 Récepteur à Activité Enzymatique Intrinsèque
o RTK (dt IGF)
o Rcpt à Activité Sérine / Thréonine Kinase → Voie des SMADs (AMH… )
o Rcpt à Activité Guanylate Cyclase (ANP, BNP…)
 Récepteurs associés à une Tyrosine Kinase
o Voie « JAK/STAT » : Leptine, Prolactine, GH…
1. Hormones couplées aux RCPG (R7TM)
Très nombreuses Hormones Peptidiques

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a. Structure RCPG
- Segments TM = Hydrophobe +++
- Fragment
o N Terminal = Extra ₵r
o C Terminal = Intra ₵r
b. Mécanisme d’Action
Interaction Ligand / Rcpt
 Transconformation du Rcpt
 Association Rcpt avec Hétérotrimère α, β, γ
 Echange GDP / GTP
 Détachement SU α (lié au GTP) → Effets sur Enzymes (Rmq : Qq Cibles pr le Couple β/γ : Canaux K+, PI3 Kinase)
 G αs = Activation $ AMPc :
o ADH → Rétention d’eau par le Rein via Phosphorylation Aquaporine
o GNRH → Stimulation $ et Sécrétion GH
o GHIH → Inbition $ et Sécrétion GH
o CRH → Stimulation $ et Sécrétion ACTH
o ACTH → Stimulation $ et Sécrétion Cortisol
o TSH → Stimulation $ et Sécrétion Hormones Thyroïdienne (Majoritaire)
o FSH → Stimulation Développement Folliculaire ♀ / Spermatogénèse ♂
o LH → Stimulation Maturation et Ovulation ♀ / $ Testostérone + Spermatogénèse ♂
o PTH → Hypercalcémiante
o Calcitonine → Hypocalcémiante
o Glucagon → Hyperglycémiante : Stimulation libération réserve en glycogène du foie
o HCG → Stimulation Différenciation ₵r
 G αI = Inhibtion $ AMPc
o Adrénaline (Rcpt α2)
o PGEs
 G α q/11 = Stimulation Phospholipase C β Membranaire
o ADH → Vasoconstriction
o TRH → Stimulation $ et Sécrétion TSH
o TSH → Stimulation $ et Sécrétion Hormones Thyroïdienne (Minoritaire)
o Angiotensine II → Stimulation $ et Sécrétion Aldostérone
o GnRH → Stimulation $ et Sécrétion FSH et LH

Pour Faciliter les Echanges de GTP/GMP
- GEF : aide le Passage de GDP → GTP = Facilite l’Activation
- GAP : aide le Passage de GTP → GDP = Facilite l’Inhibition
 Si Atteinte = Pathologie Possible
o Atteinte GAP : Ø Retour à l’Etat Initiale ou Trop Lent = Signal Trop Long
o Atteinte GEF : Ralenti l’Activation
c. Cibles
Rmq : Toxine Pertussique = Coqueluche

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1. Activation de G α
++ Fréquent
 Stimulation Adénylate Cyclase
 ↗ AMPc
 Activation Protéine Kinase A
o ≠ Effets Possibles :
 Lipolyse / Glycolyse
 Phosphorylation Rcpt → Internalisation (Rétrocontrôle) → Dégradation ou Recyclage
 Phosphorylation Rcpt Ryanodine = ↗ [Ca2+] Cytosolique
 Activation Canaux Calciques Mb = Entré Calcium ds la ₵ => Contraction Musculaire
 Effets Nucléaires
Exemple : Glucagon (Hormone du Jeûne)
 Effet Cytosolique Rapide :
o Stimulation Glycogénolyse
o Stimulation Lipolyse
o Inhibition Glycogénogénèse
 Effet Nucléaire à Long Terme :
o Activation / phosphorylations Facteur de Transcription : CREB-CBP → Néoglucogenèse