Troubles du spectre de l`autisme: découvrir les

Troubles du spectre de l’autisme:
Découvrir les facteurs de risque
génétiques
Sur quoi porte ce travail de recherche?
Les outils qui servent à diagnostiquer les
troubles du spectre autistique (TSA) peuvent être
employés dès l’âge de quatre ans. À cet âge,
cependant, une période d’intervention importante
est déjà passée. Pour bénécier des avantages
d’une intervention précoce, il faut donc trouver
d’autres moyens de diagnostiquer les TSA.
Les tests génétiques sont l’un des moyens
envisagés, mais pour qu’ils soient concluants,
les variations génétiques pertinentes doivent être
connues.
Or, si l’on a relevé 103 variants géniques chez
des personnes atteintes d’un TSA, ceux qui sont
signicatifs à l’heure actuelle, du point de vue
clinique, étaient présents chez seulement 10%
de ces personnes. De plus, même quand les
variations pertinentes sont connues, d’autres
problèmes du système nerveux doivent être pris
en considération: la décience intellectuelle (DI)
et les TSA, par exemple, présentent certaines
variations génétiques communes. Les sujets
doivent donc subir les tests de dépistage de la DI
et des TSA, pour tenir compte des recoupements
entre les variations génétiques.
Le problème est que le test génétique le plus
communément utilisé lorsqu’on cherche des
variants géniques est le séquençage de l’exome
entier. C’est un test relativement peu cher,
mais il n’évalue qu’une partie de l’information
génétique. Le séquençage du génome entier
est plus coûteux, mais il tient compte de
toute l’information génétique. Le séquençage
du génome entier permettrait de dépister
davantage de variations génétiques cliniquement
intéressantes pour les TSA.
Qu’ont fait les chercheurs exactement?
32 personnes ayant reçu un diagnostic de
TSA ont été sélectionnées dans la banque
de données de l’Autism Genetic Resource
Exchange. Le matériel génétique de ces
personnes et de leurs familles a été analysé.
Pour faire partie de l’échantillon, la personne
atteinte de TSA devait avoir au moins un frère
ou une sœur qui ne l’était pas, et son matériel
Ce que vous devez savoir
L’état actuel de nos connaissances des facteurs
de risque génétiques ne rend compte que de
10% des cas de trouble du spectre autistique.
An de cerner davantage de facteurs de
risque génétiques pour cette maladie, une
analyse génétique plus vaste est nécessaire.
L’article présente la phase pilote d’un projet
d’élargissement de l’analyse génétique.

5/2014Ce(tte) œuvre est mise à disposition selon les termes de la Licence Creative Commons Attribution - Pas
d’Utilisation Commerciale - Pas de Modication 2.5 Canada.
génétique devait être disponible. Parmi les 30
personnes présentant un TSA qui ont subi le test
de dépistage de la décience intellectuelle (DI), 6
seulement présentaient une telle décience.
Qu’est-ce que les chercheurs on trouvé?
Un plus grand nombre de variations génétiques
ont été dépistées grâce au séquençage du
génome entier. Ce résultat est probablement
attribuable à la portée plus grande du
séquençage du génome par rapport à celui de
l’exome. Sur les 32 cas étudiés, 16 présentaient
un facteur génétique de risque de TSA (soit
50 %). Selon les chercheurs, le séquençage
du génome entier plutôt que de l’exome entier
aidera à réduire le temps nécessaire pour établir
un diagnostic de TSA.
Comment ce travail de recherche pourrait-il
vous servir?
Les responsables de politiques verront que
les tests plus coûteux sont plus avantageux
nancièrement parce qu’ils permettent un
diagnostic précoce.
Au sujet des chercheurs
Le Dr Stephen Scherer est professeur de
médecine et directeur du centre McLaughlin de
médecine moléculaire à l’Université de Toronto.
[email protected]
Références
Jiang, Y., Yuen, R.K.C., Jin, X., Wang, M., Chen,
N., Wu, X., Ju, J., Mei, J., Shi, Y., He, M., Wang,
G., Liang, J., Wang, J., Cao, D., Carter, M.T.,
Chrysler, C., Drmic, I.E., Howe, J.L., Lau, L.,
Marshall, C.R., Merico, D., Nalpathamkalam,
T., Thiruvahindrapuram, B., Thompson, A.,
Uddin, M., Walker, S., Luo, J., Anagnostou,
E., Zwaigenbaum, L., Ring, R.H., Wang, J.,
Lajonchere, C., Wang, J., Shih, A., Szatmari, P.,
Yang, H., Dawson, G., Li, Y. et Scherer, S.W.,
2013. Detection of Clinically Relevant Genetic
Variants in Autism Spectrum Disorder by Whole-
Genome Sequencing. The American Journal of
Human Genetics, 93 (2), pp. 249-263. Disponible
en ligne à l’adresse suivante en anglais
seulement bit.ly/QIF5B3
Mots clés
Troubles du spectre de l’autisme, Gènes à
risque, Mutation de novo
NeuroDevNet et l’application des
connaissances
Ce texte est produit par NeuroDevNet, le réseau
des centres d’excellence pour les enfants
qui souffrent de troubles du développement
neurologique. L’unité d’application des
connaissances (UAC) de NeuroDevNet aide
à maximiser l’impact de la recherche et de la
formation sur ces troubles. L’UAC collabore avec
les chercheurs et les étudiants de NeuroDevNet
et leurs partenaires, en leur fournissant des
services comme le courtage de connaissances
et le soutien des activités et des produits liés
au transfert des connaissances, ainsi que le
renforcement des capacités, l’évaluation et le
soutien à la planication dans le domaine de
l’application des connaissances.
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