ANRS 12269-THILAO (THird Line Antiretroviral Optimization)
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ANRS 12269-THILAO (THird Line Antiretroviral Optimization) Renforcement de l’observance et traitement à base de darunavir et raltegravir chez des adultes infectés par le VIH-1 en échec virologique de deuxième ligne de traitement antirétroviral en Afrique sub-Saharienne : Cohorte thérapeutique THILAO (« Third Line Antiretroviral Optimization ») INTRODUCTION * Risque d’échec 2nde ligne ARV élevé PED: - Critères de changement de traitement majoritairement cliniques/immunologiques, rarement sur CV; - Retard dans le diagnostic de l’échec avec risque d’accumulation de résistances; - Prescription 2nde ligne suboptimale (IP monothérapie); * Peu de données chez les patients en échec de 2nde ligne dans les pays à ressources limitées: * Résultats préoccupants - cohorte MSF (Pujades- Rodriguez M et al, JAMA 2010) - Afrique du Sud (Wallis CL et al, AIDS Research and Treatment. 2011) - Malawi (Hosseinipour M, HIV Medicine. 2010) * Cependant (50-70%) échec 2nde ligne sans résistances aux IP Difficulté de mise en œuvre des traitements de troisième ligne * Profil de résistance des personnes en échec de 2ème ligne de traitement inconnu dans ce contexte ; * Réponse virologique à documenter sous cette association d’antirétroviraux dans ce contexte; * Profil d’adhérence de ces personnes à un régime de 3ème ligne ; * enjeux de coût et de coût-efficacité * Formation des praticiens (cliniciens, biologistes, pharmaciens) * Importance de documenter et évaluer des stratégies de troisième ligne en PED pour renforcer le plaidoyer. Objectifs Objectifs principaux * Estimer, chez PVVIH en échec de traitement ARV après 1ère ligne (2 INRT + 1INNRT) puis 2nde ligne (2INRT + 1IP/r) en Afrique SS; 1) L’efficacité d’une phase de renforcement d’observance de 3 mois sur le contrôle virologique, et les facteurs associés au succès de ce renforcement ; 2) Le maintien de l’efficacité du renforcement à 16 mois, et les facteurs associés à ce maintien ; 3) L’efficacité à 12 mois chez les patients en échec confirmé après renforcement d’une 3ème ligne ARV base de RALT + DRV/r, et les facteurs associés; Objectifs Objectifs secondaires * Évaluer la tolérance des traitements de 3ème ligne contenant au moins RAL + DRV/r; * Evaluer l’observance aux traitements de 3ème ligne; * Evaluer les profils de résistances aux ARV chez les personnes en échec virologique de 2nde ligne, après 3 mois de renforcement de l’observance, et après 12 mois de traitement de 3ème ligne; * Estimer le rapport coût-efficacité des régimes de 3ème ligne. METHODOLOGIE Type d’étude Cohorte prospective thérapeutique, multicentrique, multipays. (BF, Cameroun, RCI, Mali, Sénégal), d’adultes VIH-1 + en échec virologique ARV 2nde Ligne recrutés, puis suivis en 2 phases : * Phase 1 (3 mois): renforcement de l’observance (objectif 1) ; * Phase 2 (12 mois) : Si succès virologique après 1ère phase, poursuite 2nde ligne initial (objectif 2) ; Si échec virologique confirmé après 1ère phase, début 3ème ligne à base de RAL +DRV/r (objectif 3) CRITERES DE JUGEMENT PRINCIPAUX * Fin phase 1 : Proportion de patients ayant une CV < 400 copies /ml à M3, et/ou une baisse CV> à 2 log10copies/ml entre inclusion et M3); * Fin de la phase 2 : - Pour les personnes toujours en 2nde ligne : Proportion de patients ayant CV < 50 copies/ml à M16 après inclusion ; - Pour les personnes en 3ème ligne : Proportion de patients CV < 50 copies /ml à M12 RAL + DRV/r CRITERES DE JUGEMENT SECONDAIRES * Gain en CD4/mm3 à la fin de chaque phase (M3 et M16), en comparaison avec le chiffre initial dans la phase (J0 et M3). * Profils de mutations de résistance chez les personnes en échec de 2ème ligne (inclusion), chez les personnes ayant une CV détectable après renforcement de l’observance (M3) et chez les personnes ayant une CV détectable après 12 mois de traitement de 3ème ligne (M16). * Morbidité sévère: pathologie classant SIDA, tumorale non SIDA, bactérienne invasive non SIDA (G3-G4/ANRS), ou entraînant le décès. * Observance aux traitements ARV; * Rapport coût-efficacité des stratégies de traitements. Critères d’inclusion * Age de la majorité dans le pays participant. * Infection à VIH-1 documentée, quel que soit le stade clinique et le nombre/pourcentage de CD4. * 1ère ligne ARV (2 INTI + 1 INNTIs), et 2nde ligne en cours (2 INTI + IP/r) stable depuis au moins 6 mois. * CV >1000 copies/ml < 3 mois et réalisées au cours du traitement 2nde ligne en cours. * Consentement de participation signé par le patient. Critères de non inclusion * Evénement clinique sévère en cours d’exploration, en cours de début traitement, ou non maitrisé, ne rendant pas souhaitable une décision immédiate de modification de régime de traitement ARV; * Antécédent de traitement par darunavir ou raltégravir SCHEMA DE L’ESSAI Traitements 3ème ligne * Darunavir/r: 1 comprimé de 600 mg ou 2 cp de 300 mg 2x/jour + ritonavir 100 mg 1x/jour * Raltegravir: 1 comprimé de 400mg 2x/j * Le choix des 2 autres NRTIs est laissé à l’investigateur Calendrier prévisionnel * * * * * * Date de début de mise en place : 30 Mars 2012 Date de première inclusion : 1er Septembre 2012 Durée des inclusions : 12 mois Durée de participation par sujet : 16 mois Durée des analyses finales : 5 mois Date de dernière visite du dernier patient : 1er Janvier 2015 * Date de fin des analyses : 31 Mai 2015 * Durée totale prévue de l’essai : 36 mois Merci pour votre attention
