Guide d`utilisation du sunitinib - Ministère de la Santé et des

Guided’utilisationdusunitinib(SutentMC)dansle
traitementducarcinomerénalmétastatique
Comitédel’évolutiondespratiquesenoncologie
(CEPO)
Juillet2010

CEPO2010‐03
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Ceguideconstitueunoutild’aideàladécisioncliniquefondésurlesdonnéesprobantes.Ila
étéélaboréparleComitédel’évolutiondespratiquesenoncologie(CEPO)enpartenariatavec
descliniciensexperts.Soncontenun’engagequesesauteurs.
IlnesesubstituepasàlaListedemédicaments–établissementsprévueàl’article116delaLoi
surlesServicesdeSantéetlesServicessociaux,laquelleconstituelecadregénéraldela
fournituredemédicamentsdanslesétablissementsdesanté.
Cedocumentn’estdisponiblequ’enversionélectroniqueàl’adressewww.msss.gouv.qc.ca/cancer.
Legenremasculinutilisédanscedocumentdésigneaussibienlesfemmesqueleshommes.
Dépôtlégal
BibliothèqueetArchivesnationalesduQuébec,2010
BibliothèqueetArchivesCanada,2010
ISBN:978‐2‐550‐59659‐2(versionPDF)
Tousdroitsréservéspourtouspays.Lareproduction,parquelqueprocédéquecesoit,latraductionou
ladiffusiondecedocument,mêmepartielles,sontinterditessansl’autorisationpréalabledes
PublicationsduQuébec.Cependant,lareproductionpartielleoucomplètedecedocumentàdesfins
personnellesetnoncommercialesestpermise,uniquementsurleterritoirequébécoisetàcondition
d’enmentionnerlasource.
©GouvernementduQuébec,2010

CEPO2010‐03
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LeGuided’utilisationdusunitinib(SutentMC)dansletraitementducarcinomerénalmétastatiqueaété
préparéparleComitédel’évolutiondespratiquesenoncologie.Laproductiondecedocumentaété
renduepossiblegrâceausoutienfinancierdelaDirectiondelaluttecontrelecancerduministèredela
SantéetdesServicessociaux.
Rédaction
MmeMireillePoirier,pharmacienne,CHUQ–Hôtel‐DieudeQuébec
MmeStéphanieGoulet,Ph.D.,méthodologiste,Directiondelaluttecontrelecancer
Révisionexterne
DrÉricLévesque,hématologueetoncologuemédical,CHUQ–Hôtel‐DieudeQuébec
DrDenisSoulières,hématologueetoncologuemédical,CHUM–HôpitalNotre‐Dame
DrSimonTanguay,uro‐oncologue,CUSM–HôpitalGénéraldeMontréal
Révisioninterneetadoption
Comitédel'évolutiondespratiquesenoncologie
Exécutif:Président:DocteurFélixCouture,hématologueetoncologuemédical,CHUQ–Hôtel‐DieudeQuébec
Vice‐présidente:DocteureIsabelleRoy,radio‐oncologue,CHUM–HôpitalNotre‐Dame
Coordonnatrice:MadameMélanieKavanagh,Ph.D.,Directiondelaluttecontrelecancer
MonsieurAlainBureau,pharmacien,CSSSDrummond
Membres:DocteurGhislainCournoyer,hématologueetoncologuemédical,CSSSdeSaint‐Jérôme
MadameNicoleDéry,pharmacienne,représentanteduComitéscientifiquedel’inscriptionduConseildu
médicament(observatrice)
MadameSuzanneFrenette,pharmacienne,HôpitalMaisonneuve‐Rosemont
DocteurNormandGervais,chirurgien,CentrehospitalierrégionalduGrand‐Portage
MadameStéphanieGoulet,Ph.D.,méthodologiste,Directiondelaluttecontrelecancer
MonsieurJean‐MarieLance,conseillerscientifiqueprincipal,représentantdel’AETMIS
DocteurBernardLespérance,hématologueetoncologuemédical,HôpitalduSacré‐CœurdeMontréal,
représentantduGEOQ
MonsieurSylvainL’Espérance,Ph.D.,méthodologiste
MadameNathalieLetarte,pharmacienne,CHUM–HôpitalSaint‐Luc,représentanteduPGTM
MadameMélanieMorneau,M.Sc.,MBA,méthodologiste,Directiondelaluttecontrelecancer
DocteurJean‐FrançoisOuellet,chirurgien,CHUQ–Hôtel‐DieudeQuébec
MadameMireillePoirier,pharmacienne,CHUQ–Hôtel‐DieudeQuébec
MonsieurÉricPotvin,Ph.D.,méthodologiste,Directiondelaluttecontrelecancer
DocteurRaghuRajan,hématologueetoncologuemédical,CUSM–HôpitalgénéraldeMontréal
DocteurBenoîtSamson,hématologueetoncologuemédical,HôpitalCharlesLemoyne
DocteurLucasSideris,chirurgien,HôpitalMaisonneuve‐Rosemont
MadameLucieSurprenant,pharmacienne,CentrehospitalierSt.Mary's
DocteurFrançoisVincent,radio‐oncologue,CentrehospitalierrégionaldeTrois‐Rivières

CEPO2010‐03
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RÉSUMÉ
LaSociétécanadienneducancer,StatistiqueCanadaetl’AgencedelasantépubliqueduCanada
estimaientqu’en2010,1350nouveauxcasdecancerdureinseraientdiagnostiquésauQuébec,etque
450décèsseraientenregistrés.Cecanceratteintdeuxàtroisfoisplussouventl’hommequelafemmeet
seprésentemajoritairementaprès50ans.Lesadénocarcinomesreprésentententre80et85%de
l’ensembledescancersdureinchezl’adulteetletypehistologiqueleplusfréquentestàcellulesclaires,
avecprèsde75%descas.
Lecancerdureinestsouventasymptomatique.Aumomentdudiagnostic,environ25%despatients
présententdesmétastasesàdistanceetprèsdutiersdesautrespatientsendévelopperontaucoursdu
suivi.Austademétastatique,lecarcinomerénalaunpronosticvariableselondiverscritèresétabliset
estgénéralementdifficileàtraiter,d’autantplusquecestumeurssontconsidéréesrésistantesàla
chimiothérapie.Jusqu’àtoutrécemment,lapriseenchargedespatientsatteintsd’uncancerdurein
métastatiquereposaitessentiellementsurl’utilisationdescytokinesinterféronalpha(IFNα)ou
interleukine‐2enassociationaveclanéphrectomie,avecdestauxderéponseinférieursà20%,une
survieglobalemédianedel’ordrededouzemoisetunetoxiciténonnégligeable.
LegèneVHL,impliquédanslarégulationdelasécrétiondeligandsstimulantl’angiogénèse,estmuté
dansprèsde70%descancersdurein.Cetteinactivationstimulelaproductiondefacteursdecroissance,
favorisantainsil’angiogénèseetlacroissancetumorale.Lemalatedesunitinib(SutentMC,PfizerInc.)est
uninhibiteurderécepteursdetyrosineskinasesciblantspécifiquementlesrécepteursduVEGFetdu
PDGF.Le21juillet2006,SantéCanadaaémisunavisdeconformitéconditionnelpourl’utilisationdu
sunitinibdansletraitementdel’adénocarcinomerénalmétastatiqueàcellulesclaires,aprèsl’échecdu
traitementàbasedecytokinesouchezlespatientsjugéssusceptiblesdenepastolérercetypede
traitement.ComptetenudesdonnéesintérimairesdephaseIIIenpremièreintention,SantéCanadaa
révisécetavisle1ermai2008etaautorisélamiseenmarchéconditionnellepourlesunitinibdansle
traitementdel’adénocarcinomerénalmétastatiqueàcellulesclaires.Parconséquent,l’objectifdu
présentguideestdefaireétatdeladocumentationscientifiquepertinenteévaluantl’efficacitéet
l’innocuitédusunitinibdansletraitementducarcinomerénalmétastatique.
Unerevuedelalittératurescientifiquepubliéedejanvier2000àmai2010inclusivementaétéeffectuée
dansl’outilderecherchePubMed.Larecherchedeladocumentationscientifiques’estlimitéeauxétudes
prospectives.Lesétudesrétrospectives,cellesportantsurmoinsdevingtpatientsainsiquecellesà
caractèreéconomiquen’ontpasétéretenues.Lesabrégésdecommunicationprésentéslorsdes
principauxcongrèsinternationauxdemêmequelessitesInternetd’organismeseffectuantdesrevues
systématiques,deslignesdirectricesetdesconsensusd’expertsontégalementétéconsultés.
Dix‐septpublicationsportantsurl’efficacitéetl’innocuitédel’utilisationdusunitinibpourletraitement
ducancerdureinmétastatiqueontsatisfaitauxcritèresdesélectionduprésentguide.Entraitementde
premièreintention,uneétudedephaseIIIadémontréuneaméliorationdelasurviesansprogressionet
dutauxderéponseobjectiveainsiqu’unetendanceversunesurvieglobalepluslongueenfaveurdu
sunitinibcomparativementàl’IFNαchezdespatientsatteintsd’uncancerdureinmétastatiqueavecune
histologieàcellulesclaires.LamajoritédespatientsseretrouvaitdanslesgroupespronostiquesMSKCC
favorableetintermédiaire.Entraitementdedeuxièmeintention,lesdonnéesactuellesdémontrentune
activitécliniquedusunitinib,maisl’ampleurcomparativedubénéficen’estpasbienconnuecompte
tenudel’absencedegroupecomparateuretd’étudedephaseIII.

CEPO2010‐03
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Considérantlesdonnéesprobantesdisponiblesàcejour,leComitédel’évolutiondespratiquesen
oncologie(CEPO)recommande:
1. quelesunitinibsoitconsidérécommeletraitementstandarddepremièreintentionchezles
patientsatteintsd’uncancerdureinmétastatiqueprésentantunehistologieàcellulesclaireset
unpronosticfavorableouintermédiaireselonlaclassificationMSKCCetqu’ilsoitconsidéré
commeuneoptionthérapeutiquechezlespatientsavecunpronosticdéfavorable
(recommandationdegradeA);
2. quelesunitinibsoitconsidérécommeuneoptionthérapeutiquededeuxièmeintentionchezles
rarespatientsatteintsd’uncancerdureinmétastatiquetraitésenpremièreintentionavecdes
cytokinesetquisontintolérantsausorafenib(recommandationdegradeB);
3. quelesunitinibsoitconsidérécommeuneoptionthérapeutiqueentraitementdepremière
intentionchezlesrarespatientsprésentantunehistologienonàcellulesclaires
(recommandationdegradeD).
L’incidencecliniquementsignificativenotammentd’hypothyroïdie,d’hypertensionartérielle,de
syndromemain‐piedetdansunemoindremesuredecardiotoxicité,ainsiquelepotentield’interactions
médicamenteusesassociéesàl’administrationdusunitinibimpliquentunsuivirigoureuxdespatientspar
uneéquipeinterdisciplinaireetayantl’expériencespécifiquedusuivietdutraitementdecette
pathologieainsiquedel’utilisationdusunitinib.