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Dosage des Inhibiteurs de Tyrosine Kinase : valeurs seuils publiées
Imatinib :
LMC :
Une concentration résiduelle (24h après la dernière prise) d’imatinib supérieure à 1 mg/L est requise
pour obtenir une efficacité optimale. (Picard et al., Blood, 2007)
GIST :
Une concentration résiduelle (24h après la dernière prise) d’imatinib supérieure à 1,1 mg/L est
requise pour obtenir une efficacité optimale (Demetri et al., J Clin Oncol, 2009 ; Widmer, Cancer Treat
Rev, 2011)
Dasatinib :
Une concentration résiduelle de dasatinib supérieure à 1,5 µg/L est associée à un risque d’effets
indésirables augmenté. (Rousselot P et al., Blood, 2012, abstract 3770)
Nilotinib :
Une concentration résiduelle de nilotinib supérieure 0,75 mg/L est requise pour obtenir un effet
thérapeutique. (Larson RA et al.,Eur J Clin Pharmacol,2012)
Pour information la concentration moyenne résiduelle de nilotinib observée dans différentes études
cliniques est d’environ 1,1 mg/L. (Larson RA et al.,Eur J Clin Pharmacol, 2012 ; Giles FJ et al., Eur J Clin
Pharmacol, 2013)
Sunitinib :
Une concentration résiduelle totale (sunitinib + son métabolite SU 12662) supérieure à 50 µg/L est
requise pour obtenir une efficacité optimale.
Cette concentration résiduelle totale (sunitinib + métabolite) doit être inférieure à 100 µg/L pour
éviter un risque de toxicité. (Mendel et al., Clin Cancer Res, 2003)
Au cours d’un schéma quotidien sans fenêtre thérapeutique (37,5mg/jour en continu), cette
concentration totale doit être comprise entre 37,5 µg/L et 100 µg/L pour obtenir une efficacité
optimale et éviter un risque de toxicité majoré. (Yu et al., Clin Pharmacokinet, 2014)
Pazopanib :
Une concentration résiduelle de pazopanib supérieure à 20,6 mg/L est requise pour obtenir une
efficacité optimale. (Suttle et al., Br J Cancer, 2014)
Erlotinib :

Une concentration résiduelle d’erlotinib supérieure à 0,5 mg/L est requise pour obtenir une efficacité
optimale ok (Hidalgo et al., J Clin Oncol, 2001)
Si cette concentration résiduelle d’erlotinib est supérieure à 1,8 mg/L, le risque de toxicité cutanée
sera augmenté. (Tiseo et al., Lung Cancer, 2014)
Sorafenib :
Une concentration résiduelle de sorafénib inférieure à 6 mg/L est recommandée afin d’éviter la
survenue d’effets indésirables majeurs (Fukudo et al., Clin Pharmacokinet, 2014).
Pour information, la concentration résiduelle moyenne observée dans les différentes études est
d’environ 4,2 mg/L. (Yu et al., Clin Pharmacokinet, 2014)
Ibrutinib :
Les seuils optimaux de concentration en ibrutinib ne sont pas encore définis.