Dosage des Inhibiteurs de Tyrosine Kinase : valeurs seuils publiées Imatinib : LMC : Une concentration résiduelle (24h après la dernière prise) d’imatinib supérieure à 1 mg/L est requise pour obtenir une efficacité optimale. (Picard et al., Blood, 2007) GIST : Une concentration résiduelle (24h après la dernière prise) d’imatinib supérieure à 1,1 mg/L est requise pour obtenir une efficacité optimale (Demetri et al., J Clin Oncol, 2009 ; Widmer, Cancer Treat Rev, 2011) Dasatinib : Une concentration résiduelle de dasatinib supérieure à 1,5 µg/L est associée à un risque d’effets indésirables augmenté. (Rousselot P et al., Blood, 2012, abstract 3770) Nilotinib : Une concentration résiduelle de nilotinib supérieure 0,75 mg/L est requise pour obtenir un effet thérapeutique. (Larson RA et al.,Eur J Clin Pharmacol,2012) Pour information la concentration moyenne résiduelle de nilotinib observée dans différentes études cliniques est d’environ 1,1 mg/L. (Larson RA et al.,Eur J Clin Pharmacol, 2012 ; Giles FJ et al., Eur J Clin Pharmacol, 2013) Sunitinib : Une concentration résiduelle totale (sunitinib + son métabolite SU 12662) supérieure à 50 µg/L est requise pour obtenir une efficacité optimale. Cette concentration résiduelle totale (sunitinib + métabolite) doit être inférieure à 100 µg/L pour éviter un risque de toxicité. (Mendel et al., Clin Cancer Res, 2003) Au cours d’un schéma quotidien sans fenêtre thérapeutique (37,5mg/jour en continu), cette concentration totale doit être comprise entre 37,5 µg/L et 100 µg/L pour obtenir une efficacité optimale et éviter un risque de toxicité majoré. (Yu et al., Clin Pharmacokinet, 2014) Pazopanib : Une concentration résiduelle de pazopanib supérieure à 20,6 mg/L est requise pour obtenir une efficacité optimale. (Suttle et al., Br J Cancer, 2014) Erlotinib : Une concentration résiduelle d’erlotinib supérieure à 0,5 mg/L est requise pour obtenir une efficacité optimale ok (Hidalgo et al., J Clin Oncol, 2001) Si cette concentration résiduelle d’erlotinib est supérieure à 1,8 mg/L, le risque de toxicité cutanée sera augmenté. (Tiseo et al., Lung Cancer, 2014) Sorafenib : Une concentration résiduelle de sorafénib inférieure à 6 mg/L est recommandée afin d’éviter la survenue d’effets indésirables majeurs (Fukudo et al., Clin Pharmacokinet, 2014). Pour information, la concentration résiduelle moyenne observée dans les différentes études est d’environ 4,2 mg/L. (Yu et al., Clin Pharmacokinet, 2014) Ibrutinib : Les seuils optimaux de concentration en ibrutinib ne sont pas encore définis.