Le film lipidique

COURS DE PHARMA
GENERALITES
I Introduction
 Définitions
 Pharmacologie : étude des effets des médicaments expérimentale et
clinique.
 Pharmacodynamie :
- quantifier, qualifier et localiser l’effet du médicament
- relation structure / activité de la molécule
 Pharmacocinétique : quantification du sort du médicament dans
l’organisme (lieu, durée)
 Biodisponibilité :
-Galénique : vit. De libération du P.A., dépend de la forme pharmaceutique
-Absolue : quantité de P.A. qui atteint la circulation et vitesse d’arrivée
 Méthodes utilisées en pharmacodynamie :
 In vivo :
 Sur un animal entier, toujours anesthésié
- méthode directe simple
On administre à l’animal le produit + étude des effets avec possibilité d’utilisation de
réactifs biologiques (adrénaline, sérotonine, ...)
- méthode plus complexe
Administration conjointe
Reproduction d’une manifestation (crise cardiosolique = épilepsie)
 In vitro :
 Organes isolés, fragments tissulaires, cultures cellulaires
Avantages : on élimine le métabolisme de la cellule (hormonal, nerveux)
Inconvénients : on introduit d’autres variables non biologiques (température, pH, ...)
II Mécanismes généraux de traversée des membranes
 Diffusion passive
 Traversée de la bicouche lipidique sans consommation d’énergie
Seule la fraction non ionisée et liposoluble traverse la membrane.
Vitesse de traversée d’une membrane par une molécule :
LOI DE FICK v = (D x S x K x dC) / a

D : coefficient de diffusion (en relation avec le poids moléculaire)
S : surface de la membrane à traversée
dC : gradient de concentration
K : coefficient de partage (exprime entre autre hydro/ lipophile)
a : épaisseur
 Diffusion facilitée
La diffusion est facilitée par un transporteur sans mise en jeu d’énergie, selon un
gradient de concentration.
Ex : résorption duodénale du Ca
 Transport actif par des protéines transporteuses
Caractéristiques :
- saturable
- consommateur d’énergie
- sensible aux toxines visant les mécanismes énergétiques
- compétition entre les différentes molécules en fonction de leur affinité et de leur
activité intrinsèque
 Autres mécanismes
- filtration par les micropores selon un gradient de concentration
Ex : glomérule rénal
- exo / endocytose
N.B. Les capillaires sanguins
- continu : tunique muscularisée ou pas
- fenêtré : la paroi disparaît à certains endroits pour faciliter la diffusion
Ex : barrière hémato- encéphalique
- sinusoïdes
Ex : sinus artério- veineux hépatique (le sang devient majoritairement veineux à
cause du débit)
MEDICAMENT : DE SA COMPOSITION A SA DELIVRANCE
I. Le médicament
 Définitions :On entend par médicament toute substance ou composition présentée
comme possédant des propriétés curatives ou préventives à l’égard des maladies
humaines ou animales, ainsi que tout produit pouvant être administré à l’homme ou
à l’animal en vue d’établir un diagnostic ou de restaurer, corriger ou modifier leurs
fonctions organiques
 Rôles :
 Préventif :
-Contre les agressions : vaccins; anti-nauséeux; antiseptiq

-Contre les carences : hormonales, enzymatiques ; vitaminiques
 Diagnostic : Produits de contraste : sulfate de baryum ; prods iodés
 De traitements : Restaurer corriger ou modifier les fonctions de
l’organisme (Rq : alimentation = maintient ; poison = détruit )
II. ≠ types de médicaments
 Les spécialités pharmaceutiques :
 Def : Milieu industriel, conditionnement particulier, dénomination spéciale
 Etiquetage : 1aire (flacon) ou 2aire (boite), Nom+dosage, forme pharma,
composants, mode d’administration, n°lot de fabrication, date limite,
n°A.A.M. etc.
 Les préparations magistrales : préparés temporairement en pharmacie pour 1 seul
malade
 Les médicaments affinaux : préparés en pharmacie selon la pharmacopée,
dispensés directement aux patients
III. Définition pharmaceutique (composition)
 Principe actif : subst. pouvant faire cesser ou prévenir un trouble déterminé d’un
organisme
 Les excipients :
 Def : substance auxiliaire inactive qui facilite l’administration, la mise en
forme et l’action du P.A.
 2 catégories : Véhicules ou adjuvants (colorants, conservateurs,
aromatisants)
 Qualités : innocuité, inertie (pas d’incompatibilité), stabilité
 Conditionnement : Fonctionnel, identifiable, résistant, inerte.
IV. Méthodes thérapeutiques

 Allopathie : Thérapeutique antagoniste (anti-pyrétique/fièvre antalgiques etc.),
qui stimule certaines fonctions (vasodilatateur), ou substitutive en cas de carences
 Homéopathie :
 Def : Thérapeutique qui consiste à donner à doses infinitésimales la
substance qui chez l’homme sain et à forte dose produit les mêmes
symptômes que présente le malade traité.
 Historique :
Hippocrate (5ème siècle)
Hahneman (1790) : Loi des similitudes et d’infinitésimalité
 Préparation :
Récolte, préparation (teinture mère), atténuation (dilution), mise en
forme pharmaceutique (classiques + granules/globules)
V. Ordonnances
 Mentions obligatoires :
Prescripteur : nom, adresse, qualité, signature
Malade : nom, age, sexe
Médicaments : posologie, mode d’emploie, quantités, durée
CONCEPTION DE NOUVEAUX PRODUITS
I. Les procédés d’innovation
 1ère étape :
Découverte des propriétés thérapeutiques des plantes : « Théorie des signatures »
par Paracelse (la forme de la plante détermine sa fonction)
 2ème étape
Utilisation des produits d’extraction et isolement du P.A.
 3ème étape
Hémi synthèse (greffe de radicaux chimiques), permet d’améliorer la qualité, de
diminuer la toxicité de changer la posologie
 4ème étape
Synthèse totale
 5ème étape
Biotechnologies, génie génétique
II. Mise au point d’un nouveau médicament

 La recherche découverte des molecs, procédés d’extraction et de fabrication,
def des axes de recherche.
 Activité de la molécule réalisation d’un criblage (screening) à l’aide de tests
pharmacologiques réalisé in vivo et in vitro
 Etape pré clinique
 Etude pharmacologique fine : mécanisme d’action, récepteurs
concernés etc.
 Etude toxicologique chez l’animal
 Def toxicité : Propriété que possède une substance de produire
ds un organisme des troubles fonctionnels ou des lésions
pouvant engendrer la mort.
 Toxicité aigue : - dose létale 50 (DL50) dose
mini de prod pour tuer 50% des animaux testés
- dose mini mortelle (DMM)
 Toxicité chronique : l’administration réitérée met en évidence
des altérations fonctionnelles. Elle peut être subaiguë (étude pdt
3 mois) ou chronique vraie (étude chez l’animal pdt 1 an)
 Activité tératogène : malformation du foetus
 Activité mutagène : dégradation du génome
 Activité cancérigène : multiplication anarchique
 Résultats de l’étude de toxicité : Si trop toxique, on renonce sinon, on
détermine la dose à ne pas dépasser. Si risques mutagènes ou
cancérigène : arrêt de la recherche.
 Etape clinique
 Essais de phase 1 :
Tolérance et métabolisme chez l’h sain,
→rapport dose efficace/dose tolérable.
 Essais de phase 2 :
Efficacité thérapeutique chez l’h malade,
→ posologie et indications
 Essais de phase 3 :
Essais thérapeutiques sur un grand nombre de malades
→ efficacité confirmée ►Mise sur le marché (A.M.M. de 3 ans)
 Essais de phase 4 :
Pharmacovigilance : nouvelles indications, effet chez vieux/enfants,
interactions, effets indésirables rares.
 Principes fondamentaux :