Stage proposé par « Prénom NOM

Stage proposé par Thierry FOURNIER
DR2, Inserm
UMR767 « grossesse normale et pathologique », Faculté de Pharmacie,
4 avenue de l’Observatoire, Paris 75006
Téléphone : 01 53 73 96 03
Mail : [email protected]
Directeur du Laboratoire : Danièle, Evain-Brion
Titre : Régulation de l’expression trophoblastique de l’hCG : rôle des facteurs de transcriptions, AP2,
SP et PPARgamma
Projet de stage :
Nos recherches portent sur la compréhension des mécanismes qui contrôlent l’invasion
trophoblastique physiologique au cours du développement précoce du placenta humain. Un défaut
d’invasion et de remodelage des artères spiralées utérines par les trophoblastes est à l’origine de
certains retards de croissance intra utérin et est directement impliqué dans le développement de la
pré-éclampsie, pathologie fréquente et spécifique de la grossesse humaine ayant des conséquences
graves pour la mère et l’enfant. Nous avons démontré le rôle déterminant du récepteur nucléaire
PPAR et d’un de ses gènes cibles, l’hormone chorionique gonadotrope (hCG), dans le contrôle de
l’invasion trophoblastique. Les recherches actuelles portent sur l’implication des facteurs de
transcription de la famille Sp et AP-2 dans l’expression de l’hCG au cours de la différenciation
trophoblastique, et le rôle du PPARg dans la modulation de leur activité transcriptionelle.
Techniques mises en œuvre par le stagiaire :
Notre objectif est d'identifier les mécanismes moléculaires impliqués dans le contrôle de l'expression
des deux sous unités alpha et beta de l'hCG au cours de la différenciation des cytotrophoblastes
extravilleux invasifs (CTEV) et leur régulation par le PPARg. Les promoteurs des gènes des deux
sous unités de l’hCG contiennent des sites de liaisons pour différents facteurs de transcription de la
famille AP-2 et Sp. Les transcrits d’AP-2a, b et g et SP1, 3 sont exprimés dans le CTEV invasif (puces
Affymetrix et microscopie confocale). Nous étudierons le rôle de PPARg sur l’expression de ces
facteurs de transcription (Q-PCR), leur activité de liaison à l’ADN (EMSA) et des interactions entre ces
facteurs et PPARg seront recherchées par colocalisation confocale et co-immunoprécipitation.
Publications du responsable de stage au cours des 5 dernières années :
publications originales dans des journaux à comité de lecture
Pavan L, Tsatsaris V, Hermouet A, Therond P, Evain-Brion D, Fournier T.
Oxidized low-density lipoproteins inhibit trophoblastic cell invasion.
J Clin Endocrinol Metab. 2004 ;89:1969-72.
Pavan L, Hermouet A, Tsatsaris V, Thérond P, Sawamura T, Evain-Brion D, Fournier T.
Lipids from oxidized low-density lipoprotein modulate human trophoblast invasion: involvement of nuclear
liver X receptors. Endocrinology. 2004 Oct;145(10):4583-91.
Lacroix MC, Guibourdenche J, Fournier T, Laurendeau I, Igout A, Goffin V, Pantel J, Tsatsaris V, Evain-Brion
D. Stimulation of human trophoblast invasion by placental growth hormone. Endocrinology. 2005, 146:243444.
Handschuh K, Guibourdenche J, Guesnon M, Laurendeau I, Evain-Brion D, Fournier T.
Modulation of PAPP-A Expression By PPARgamma in Human First Trimester Trophoblast.
Placenta. 2006, 20, S127-S134
K Handschuh, J Guibourdenche, V Tsatsaris, J, Guesnon M, Laurendeau I, D Evain-Brion, T Fournier. Human
chorionic gonadotropin expression in human trophoblasts from early placenta: comparative study between
villous and extravillous trophoblastic cells. Placenta. 2007, 28 :175-184.
1
T Fournier. K Handschuh, V Tsatsaris, D Evain-Brion, Involvement of PPARg in Human Trophoblast Invasion.
Placenta. 2007 Apr;28 Suppl A:S76-81.
K Handschuh, J Guibourdenche, V Tsatsaris, J, Guesnon M, Laurendeau I, D Evain-Brion, T Fournier. Human chorionic
gonadotropin produced by the invasive trophoblast but not the villous trophoblast promotes cell invasion and is downregulated by peroxisome proliferator-activated receptor-gamma. Endocrinology; 2007; 148: 5011-5019.
Novakovic B, Sibson M, Ng HK, Manuelpillai U, Rakyan V, Down T, Beck S, Fournier T, Evain-Brion D,
Dimitriadis E, Craig JM, Morley R, Saffery R. Placenta-specific methylation of the vitamin D 24-hydroxylase
gene: implications for feedback autoregulation of active vitamin D levels at the fetomaternal interface. J Biol
Chem. 2009;284:14838-48
Robillard PY, Chaouat G, Le Bouteiller P, Fournier T, Barau G, Roman H, Heisert M, Dekker G, Hulsey TC,
Vaiman D, Foidart JM, Boukerrou M. Current debates on immunology of preeclampsia. Report of the sixth
international workshop of Reunion Island (Indian Ocean, December 2008). Gynecol Obstet Fertil.
2009;37:570-8.
Handschuh K, Guibourdenche J, Cocquebert M, Tsatsaris V, Vidaud M, Evain-Brion D, Fournier T. Expression
and regulation by PPARgamma of hCG alpha- and beta-subunits: Comparison between villous and invasive
extravillous trophoblastic cells.
Placenta. 2009 Oct 19. [Epub ahead of print]
Publications de revue dans des revues de spécialité à comité de lecture,
Fournier T, Tsatsaris V, Handschuh K, Evain-Brion D.
PPARs and the Placenta. A review. Placenta, 2007, 28:65-76.
V Tsatsaris, T Fournier, N. Winer. Pathophysiology of preeclampsia.
J Gynecol Obstet Biol Reprod, 2008; 37: 16-23.
T Fournier, K Handschuh, V Tsatsaris, J Guibourdenche, D Evain-Brion
Role of Nuclear Receptors and their Ligands in Human Trophoblast Invasion.
Journal of Reproductive Immunology, 2008 ;77 : 161-70.
T Fournier, P Thérond, K Handschuh, V Tsatsaris, D Evain-Brion
PPARg and early human placental development
Current Medicinal Chemistry, 2008;15:3011-24.
Publications de revue dans des livres ou ouvrages,
V Tsatsaris, A Malassiné, T Fournier, K. Handschuh, JP Schaaps, JM Foidart, D Evain-Brion. Le placenta
humain EMC (Elsevier SAS, Paris), Gynécologie/Obstétrique, 5-005-A-10, 2006
V Tsatsaris, T Fournier, A Malassiné, D Evain-Brion, La placentation humaine. Masson
Publications didactiques.
T Fournier, V Tsatsaris, K Handschuh, D Evain-Brion, Rôle de PPARg dans le développement du placenta
humain. Médecine de la reproduction, 2007 ; 9 (2) :1-6
Thierry Fournier, Vassilis Tsatsaris. Développement du placenta humain et physiopathologie de la prééclampsie.
Métabolismes Hormones Diabètes et Nutrition (XII), n°4, juillet-août 2008, 161-168.
2