ANEMIES Baisse hémoglobine:homme: < 130 gll femme: < 120 gll DIAGNOSTIC CLINIQUE . Asthénie . Pâleur cutanéo-muqueuse . Dyspnée d'effort . Douleur thoracique . Tachycardie, palpitations . Souffle cardiaque . Collapsus cardio-vasculaire DIAGNOSTIC BIOLOGIQUE . Hémoglobine < 130 gll . VGM: 85-95 fl . CCMH: 32-36 % . Réticulocytes: 25-75.10 9 /l . Frottis sanguin taille, forme . Numération leucocytes et plaquettes Danémie microcvtaire ou hvpochrome VGM<98fl _98fl réticulocytes < 120.109/1 réticulocytes < 120.109/1 _D anémie normocvtaire anémie macrocvtaire > 150. 1 09/1 D anémie non microcytaire arégénérative ANEMIES MICROCYTAIRES VGM < 85 fl Dosage Fer Sérique (N=12-34 I-1molll) Cap. totale fixation transferrine Coeff. Saturation transferrine Ferritinémie (N=20-180 g/ll) Réticulocytes MICROCYTOSE Début carence fer Thalassémie mineure ANEMIES FERRI PRIVES METABOLISME FER . Compartiments fer: Fer héminique : hémoglobine: 1 1 sang = 0,5 g fer . myoglobine,enzymes Fer non héminique : . fer de réserve: hémosidérine (insol.) ferritine (soluble) .fer sérique (lié transferrine) . Cycle du fer Hémolyse physiologique +++ Réserves: hémosidérine et ferritine absorption intestinale Utilisation de 30 mg/j fer par moelle aliments: 1-2 mg . Absorption du fer 10 % si carence: 20 % Pertes fer 1-2 mg/j (homme) 2-4 mg/j (femme) Besoins quotidiens alimentaires homme: 10 mg/j 1-2 mg femme: 15 mg/j 2-3 mg majorés: grossesse, nourrisson, enfant, adolescent Sources fer: viandes (foie), jaune œuf, poisson, vin rouge, légumes verts, fruits secs PHYSIOPATHOLOGIE CLINIQUE réserves: ferritine, hémosidérine . troubles phanères: ongles mous, -par réaction: transferrine cassants, concaves augmente, CTF augmente . cheveux secs ou cassants -Fer sérique chute, CS baisse . peau sèche, fissure comm issures -anémie microcytaire, labiales hypochrome . atrophie muqueuse dig. : glossite, dysphagie, brûlures oesophagiennes ou gastriques BIOLOGIE . Anémie microcytaire hypochrome arégénérative . Thrombocytose . Leucocytes normaux . Fer sérique bas, CTF élevée, CS bas . Ferritinémie effondrée hémosidérose pulmonaire ETIOLOGIES o . troubles absorption fer o . Pertes fer: chronique +++ résection digestive haute digestives maladie caeliaque gynécologique pica plus rare o . majoration des besoins en fer prélèvements répétés nourrisson urologique / ORL (Rendu-Osier) croissance syndrome de Lasthénie de Ferjol règles abondantes Hémolyse intravasculaire chronique grossesses multiples, rapprochées TRAITEMENT étiologique +++ . martial posologie adulte: 50 mg/j nécessaires 20 % absorbés 250 mg/j enfant et nourrisson: 5 mg/kg/j Durée du TTT -pleine dose jusque normalisation hémogramme (2 mois) -demi-dose (reconstituer réserves )3 mois Effets secondaires * troubles digestifs+++ coloration selles en noir constipation ou diarrhée nausées, brûlures abdominales * céphalées, vertiges * Fer injectable: pigmentation indélébile Surveillance hémogramme: crise réticulocytaire(J8) ferritinémie Préventif: apport fer aux sujets à risque de carence THALASSEMIE Diminution synthèse d'une des chaînes de globine .Cette insuffisance production hémoglobine entraîne une microcytose et une anémie hémolytique hémolyse par précipitation chaînes globine non appariées, altérant membrane hématies DIFFERENTES HEMOGLOBINES Hb foetale = Œ2y2 Hb adulte = 98 % HbA (Œ2, _2), 2-3 % HbA2 (Œ2, 82), 0-2 % HbF (Œ2y2) BETA-THALASSEMI ES . Sujet méditerranéen Déficit en HbA Surproduction compensatrice chaînes gamma HbF en excès Affinité pour O2 Hypoxie tissulaire Béta Thalassémie homozygote -Clinique = Triade = anémie + ictère + SMG -Morphotvpe -B iologie hémogramme: anémie microcytaire modérément régénérative hémolyse: haptoglobine, bilirubine non conjuguée Electrophorèse hémoglobine+++ à distance transfusion -Echo abdominale -Evolution: décès < 5 ans sans traitement, complication de l'hémochromatose posttransfusionnelle -Traitement: transfusion , chélation fer, apport folates, prévention infections -Prévention: dépistage +++ . Béta-Thalassémie hétérozygote ALPHA-THALASSEMIES . Délétion gêne codant pour chaîne a . Déficit en Hb A, A2, F ANEMIE SIDEROBLASTIQUE * Myélodysplasie : Sujet âgé, Anémie arégénérative, Leucopénie, thrombopénie * Types myélodysplasies : TM , Anémie réfractaure TM anémie réfractaire excès blastes TM ,. 'anemie réfrac aire exces blastes TM LMMC ANEMIE MACROCYTAIRE . Régénérative -anémie hémolytique -anémie hémorragique -réparation d'une anémie centrale . Arégénérative -éliminer cirrhose, insuffisance thyroïde -carence folates, vitamine B 12 -dysérythropoïèse acquise -chimiothérapie agit sur métabolisme ADN -congénital: exceptionnel ANEMIE HEMOLYTIQUE Destruction exagérée des globules rouges Durée vie raccourcie CLINIQUE . hémolyse chronique triade: anémie + ictère + splénomégalie . hémolyse aiguë fièvre, frissons, céphalées, douleurs lombaires, oligurie voire choc BIOLOGIE anémie normochrome normocytaire ou macrocytaire, régénérative . hypercatabolisme hémoglobine bilirubine non conjuguée haptoglobine effondrée . formes aiguës: hémoglobinurie, hyperréticulocytose secondaire myélémie . Etude demi-vie hématies (N=120 j) ETIOLOGIES 1. corpusculaire . anomalie membrane -anomalies morphologiques érythrocytes -résistance globulaire aux solutions hypotoniques -auto-hémolyse in vitro Sphérocvtose héréditaire Minkowski-chauffard héréditaire, transmission autosom. domin révélation dans l'enfance +++, triade cliniq ue, frottis sanguin: m icrosphérocytose . hémoglobinopathie * électrophorèse hémoglobine +++ - Thalassémie = anomalie quantitative -HémoQlobinoses = anomalie qualitative synthèse (mutation acide aminé de globine) . hémoglobinose S = Drépanocytose -mutation = valine remplace acide glutamique sur chaîne _ -physiopatholooie : polymérisation Hb S lors baisse Pression en 02 déformation GR en faux blocage dans petits vaisseaux: thrombi phagocytose: hémolyse transmission autosomique récessif géographie: Afrique noire, Amérique, Antilles, bassin méditerranéen, Inde -Clinique: homozygotes +++ * crise douloureuse drépanocytaire thromboses infections: germes des aspléniques déglobulisation aiguë triade clinique biologie anémie normo ou macrocytaire régénérative frottis: drépanocytes électrophorèse hémoglobine -Traitement de la crise prévention +++ . Hémoglobinoses C, D, E . Anomalies enzymatiques dosage enzymes érythrocytaires Déficit en G6PD Ez protège Hb et lipides contre oxydation demi-vie enzyme raccourcie Hb non réduite précipite en corps Heinz récessif, lié au sexe facteurs déclench. :virus / médicaments oxyd. traiter: transfusion si crise hémolytique prévention . déficit PK autosomique récessif carence en A TP (stabilité lipides membrane) traitement: transfusion . Hémoglobinurie paroxystique nocturne pathologie acquise de la membrane anomalie clonale cellules souches médullaires accidents nocturnes: hémolyseintravasculaire 2. Extra-corpusculaire: acquises . test Coombs positif * Anémie hémolytique immunologique * liée présence Anticorps ou complément à surface GR . AHAI * auto-anticorps acquis . AH immunoallergique . AH par allo-immunisation : transfusion incompat, maladie hémolytique nouveau-né . test Coombs néqatif . AH mécanique * rupture directe des hématies sur obstacle, hémolyse intra-vasculaire schizocytes -Etiologies TMcardiaque (aortique>mitrale) TM. .microanglopathiq syndrome hémolytique et urémique syndrome de Moschcowitz cancer métastatique diffus HT A maligne . AH infectieuses -bactériennes: E. Coli, Staph, Strepto -parasitaire: paludisme . AH toxique -médicaments: sulfamides, phénacétine, Vitamine K synthèse -saturnisme: intoxication au plomb -venin serpent -champignons vénéneux ANEMIES MACROCYTAIRES ET MEGALOBLASTIQUES CARENTIELLES . Phvsiopatholoqie * Folates besoins: 50-1 00 _g/j sources alimentaires: légumes verts, fruits, foie absorption: jéjunum proximal réserves faibles, épuisées en qq mois fonction: synthèse ADN * Vitamine B 12 besoins: 2-4 _g/j sources: viande, foie, poisson, fruits mer absorption: iléon, après conjugaison au facteur intrinsèque (FI) réserves importantes, épuisées en 3 ans fonction: coenzyme synthèse ADN * Anémie carentielle défaut synthèse AD_ atteinte tissus à renouvellement cellulaire rapide * épithélial: buccal, gastrique * médullaire .Clinique -syndrome aném ique -atrophie épithéliale digestive: bouche sèche, glossite atrophique, dysphagie, douleur épigastrique -signes neurologiques: subjectifs: paresthésies MI, marche coton,objectifs: troubles sensibilité profonde . Biologie -anémie normochrome macrocytaire arégénérative -frottis: macrocytose, anisocytose, débris noyau -Ieuconeutropénie avec polynucléaires grands et hypersegmentés -thrombopénie avec plaquettes géantes Hémolyse intra-médullaire (LDH, bilirubine) -Myéiogramme :moelie bleue (précurseurs riches en ADN), riche mégaloblastes: cytoplasme mûr, noyau jeune -dosage vitaminiques Carence folates Carence V. B 12 F olates sériques Bas N ou élevé Folates érythrocytaires bas Bas Vitam ine B 12 sérique N ou élevé Bas . Etiologies 1. Folates -carence d'apport: alcoolisme, nut. parentérale prolongée -malabsorption : jéjunal -besoins accrus: grossesses répétées, dermite exfoliatrice, anémie hémolytique chronique, prolifération néoplasique -médicaments antifoliques : antiépileptiques, Bactrim @, chim iothérapie (MTX) 2. Vitamine B 12 -malabsorption : * déficit en FI: . Traitement -Folates : 4 cpr à 5 mg/j pdt 2 mois -Vitamine 812 * Biermer :1000 I-Ig/j lM 2 semaines puis 1000 µg/mois à vie * Prévention (gastrectomie, résections iléales, iléopathie) : 1000 µg/mois à vie maladie Biermer = pathologie auto-immune gastrite atrophique, gastrectomie * défaut absorption V.B12: maladie Crohn, résection iléale 3. carence mixte: malabsorptions