D1-UE3-Guerin_Dubourg-Hypolipemiants

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UE3 – Biochimie Clinique, Nutrition, Métabolisme
GUERIN-DUBOURG
Date : 27/09/13 Plage horaire : 16h-17h
Promo : 2014/2015 Professeur: Dr.Alexis GUERIN-DUBOURG
Ronéistes :
AH-THIANE Laurie et Loïc
Les hypolipémiants
I. Fractions lipidiques du plasma
II. Lipoprotéines
A. Chylomicrons
B. Very Low Density Lipoproteins (VLDL)
C. Low Density Lipoproteins (LDL)
D. High Density Lipoproteins (HDL)
III. Dyslipidémies
A. Dyslipidémies primaires
B. Dyslipidémies secondaires
C. Quelles dyslipidémies traiter?
IV. Différentes classes de médicaments
A. Statines
a. Molécules
b. Pharmacologie des statines
B. Fibrates
a. Principales molécules
b. Pharmacologie des fibrates
V. Conclusion

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Introduction
L’obésité est un nouveau mal, c’est une pathologie qu’on peut considérer à plus d’un titre
comme étant un véritable mécanisme pathologique.
Plusieurs critères peuvent mener à l’obésité, c’est un facteur de risque important de
développement d’un diabète. Aujourd’hui il parait plus judicieux de s’attaquer au surpoids avant de
s’attaquer au diabète.
Parmi les facteurs de risques importants dans les complications cardiovasculaires : il y a le
surpoids, l’hypertension artérielle, l’équilibre glycémique (patients diabétiques ou ayant un
syndrome métabolique) ; et on a mis en évidence qu’un des facteurs de risques du développement
de ces pathologies est l’élévation du « mauvais cholestérol » (=LDL).
Dans ce cours sont abordés : les différentes fractions lipidiques du plasma, du cholestérol
(principalement de synthèse endogène via la voie de l’ HMG-coA réductase), des triglycérides. On
n'a pas clairement désigné les triglycérides comme étant un risque de développement de
pathologies cardiovasculaires pour l'instant. Bien sûr en avoir énormément est un problème mais
il n’a pas été mis en évidence qu’activement limiter sa concentration plasmatique en triglycérides
était un avantage. Alors que limiter un LDL cholestérol qui était en excès, permet a priori de limiter
un risque de complication cardiovasculaire.
I. Fractions lipidiques du plasma
Cholestérol
Origine : Synthèse endogène +++ et Apport alimentaire +
Rôle : Cohésion des membranes cellulaires et Précurseur acides biliaires stéroïdes, vit D3,etc…
Triglycérides
Origine : Apport alimentaire +++ et Synthèse endogène +
Rôle : énergétique tissulaire
La Lipoprotéine lipase des capillaires les clive en Acides Gras Libres et glycérol.
Puis les AGL serviront au stockage de l’énergie (métabolisme oxydatif)

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II. Lipoprotéines
A. Chylomicrons
Origine = synthèse intestinale
Contenu lipidique
- TG alimentaires +++
- Peu de cholestérol (très peu d’apoprotéine)
Devenir
Tissus : lipoprotéine lipase
Libération des AG libres = énergie
CM rémanents = « restes »
CM rémanents
Excrétion lymphatique
Récepteur hépatiques = dégradation et récupération cholestérol
B. Very Low Density Lipoproteins (VLDL)
Origine :
synthèse hépatique +++ et intestinale +
Contenu lipidique :
- TG endogènes +++
- Cholestérol endogène +
Devenir :
On va avoir des lipoprotéines plus denses en cholestérol, et moins dense en triglycérides et
phospholipides.

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C. Low Density Lipoproteins (LDL)
Origine : VLDL IDL LDL
Contenu : cholestérol endogène +++
Devenir des LDL :
Récepteur spécifique (hépatocyte +++, tissus +)
Dégradation hépatique
Libération du cholestérol - hydroxylase)
Si excès de LDL +++ :
Oxydation des LDL
Dépôts artériels
Athérome
« Mauvais cholestérol »
LDL est le mauvais parce qu’on a du mal à utiliser ce cholestérol.
Les LDL ont une implication importante dans les mécanismes de l’athérogénèse via les OxLDL. Ce
ne sont pas tellement les LDL en elles-mêmes qui sont impliquées dans les processus
physiopathologiques de l’athérosclérose mais plutôt les LDL oxydées (que l’on n’arrive pas bien à
éliminer, qui seront à l’origine de mécanismes inflammatoires avec les macrophages au niveau de
l’endothélium vasculaire).
D. High Density Lipoproteins (HDL)
Origine : synthèse hépatique et intestinale
Contenu :
- Apoprotéines +++ (densité)
- Cholestérol +++ (par prise en charge du cholestérol tissulaire en excès)
Devenir :
Transport « reverse » du cholestérol
« Bon cholestérol »
HDL est plutôt bien utilisé, c’est ce qui permet d’apporter du cholestérol aux tissus qui en ont
besoin (partout : pour la synthèse des membranes plasmatiques, etc).
III. Dyslipidémies
L’objectif des traitements qui vont permettre de traiter les hyperlipémies :
+ soigner les syndromes métaboliques = dyslipidémies secondaires (ex : hyperlipémie du patient
diabétique de type II, 40-50 ans, un peu bedonnant, qui a un bilan lipidique mauvais et qui
augmente sa LDL cholestérol).
+ traitement des hyperlipémies primitives, des dyslipidémies primaires plus rares : qui sont des
maladies congénitales (elles sont génétiques), qui vont amener à certains déséquilibres de la balance
lipidique.

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A. Dyslipidémies primaires
Génétiquement déterminées (6 phénotypes)
(PAS A APPRENDRE PAR COEUR)
Les différents phénotypes vont amener à des augmentations plus ou moins importantes des
différentes classes de lipoprotéines.
En fonction du type de dyslipidémie primaire, on a une augmentation plus ou moins importante du
cholestérol ou des triglycérides, donc une répercussion sur l’athérogénicité qui va être plus ou
moins importante.
Dès que commence à augmenter le cholestérol et notamment les fractions LDL et VLDL ➚ risque
athérogène et ➚ complications cardiovasculaires.
B. Dyslipidémies secondaires
Les dyslipidémies que l’on traite au quotidien sont les dyslipidémies secondaires : les dyslipidémies
liées au syndrome métabolique.
- Diabète
- Alcool
- Insuffisance rénale chronique
- Syndrome néphrotique
- Hypothyroïdie
- Hépatopathies
- Iatrogènes
o bêta-bloquants
o diurétiques thiazidiques
o oestrogènes (contraception orale)
o Isotrétinoïne
C. Quelles dyslipidémies traiter ?
Parfois, on se pose clairement les questions : il faut limiter/traiter le cholestérol, mais pourquoi,
comment, sous quelles proportions ?
Une chose est sûre, aujourd’hui, pour limiter les complications cardiovasculaires il faut
essentiellement essayer de limiter la concentration plasmatique en LDL cholestérol.
Au-delà de 1,60-1,90 g/l de LDL , on commence à être dans les hypercholestérolémies critiques.