Stage proposé par Patrick FENICHEL Directeur Inserm U670 U670 Inserm FACULTE DE MEDECINE 28 AVENUE VALOMBROSE 06107 NICE Téléphone : 0493377736 E-mail : [email protected] Directeur du Laboratoire ou de l’Unité Patrick Fénichel Intitulé de l’équipe : Physiopathologie du contrôle de la prolifération germinale : aspects génomiques et non génomiques Prénom et NOM du Responsable de l’équipe : Fénichel Patrick Résumé du thème de recherche de l’équipe (une dizaine de lignes maximum) Titre du projet : Polymorphismes des cytokines et implantation embryonnaire en FIV Responsable du stage : P. Fénichel Projet de stage : La fécondation in vitro avec transfert d’embryon (FIVETE), 28 ans après le premier bébé éprouvette et plus d’un million d’enfants nés à travers le monde, reste néanmoins encore aujourd’hui, une procédure lourde, longue, astreignante et coûteuse, qui comprend un risque élevé de grossesse multiples encore 20 fois supérieur au taux spontané malgré les recommandations actuelles à réduire le nombre d’embryons transférés. Il est important de caractériser des marqueurs prédictifs embryonnaires et utérins de l’implantation afin de proposer dans les cas favorables le transfert d’un seul embryon. A partir du rôle connu des cytokines maternelles au moment de la nidation et de résultats préliminaires obtenus dans le groupe, nous nous proposons par conséquent dans le cadre d’une étude pharmacogénétique prospective d’observation, d’évaluer le caractère prédictif du polymorphisme -308 du TNF alpha et de plusieurs autres cytokines sur le taux d’implantation d’embryons morphologiquement normaux. La confirmation d’une telle relation pourrait contribuer en aidant à sélectionner les patientes chez qui un transfert d’un seul embryon pourrait être proposé avec autant de succès et à moindre risque, à envisager de passer d’un protocole « prêt-à-porter » à un protocole « sur mesure » en adaptant la stratégie de transfert,. Techniques mises en œuvre par le stagiaire : PCR allèle spécifique Publications du Responsable de stage au cours des 5 dernières années : 1. Letur H, Martin-Pont B, Fenichel P. “Spontaneous pregnancies and premature menopause”. Gynecol Obstet Fertil. 2004; 32: 748-755. Review. 2. Xénoestrogènes et cancer du sein: de nouveaux facteurs de risque. Fenichel P. Reproduction Hum et Horm 2004, 7, 1-6 3. Le cancer du testicule : aspects épidémiologiques et physiopathologiques actuels et conséquences pratiques. Fenichel P, Chevallier D, Pointis D, Mograbi B. Rev Fr Endocrinol Clin 2004 4. Letur H, Martin-Pont B, Fenichel P. “Spontaneous pregnancies and premature menopause”. Gynecol Obstet Fertil. 2004; 32: 748-755. Review. 5. Xénoestrogènes et cancer du sein: de nouveaux facteurs de risque. Fenichel P. Reproduction Hum et Horm 2004, 7, 1-6 6. Le cancer du testicule : aspects épidémiologiques et physiopathologiques actuels et conséquences pratiques. Fenichel P, Chevallier D, Pointis D, Mograbi B. Rev Fr Endocrinol Clin 2004 7. Xénoestrogènes et pathologie de la reproduction Fénichel P. Reprod Hum Horm 2004, 4, 332336 8. Fiorini C, Mograbi B, Cronier L, Bourget I, Decrouy X, Nebout M, Ferrua B, Malassine A, Samson M, Fenichel P. Segretain D, Pointis G. “Dominant negative effect of connexin33 on gap junctional communication is mediated by connexin43 sequestration.” J Cell Sci. 2004;117: 46654672. 9. Hieronimus S, Fenichel P. “Pregnancy in women with type 2 diabetes: an uncertain prognosis”.Diabetes Metab. 2004;30: 281-284. 10. Fenichel P. “Delayed puberty”. Endocr Dev. 2004; 7: 106-128. 11. Roger C, Mograbi B, Chevallier D, Michiels JF, Tanaka H, Segretain D, Pointis G, Fenichel P. “Disrupted traffic of connexin 43 in human testicular seminoma cells: overexpression of Cx43 induces membrane location and cell proliferation decrease”. J Pathol. 2004; 202: 241-2466. 12. Hieronimus S, Cupelli C, Durand-Reville M, Bongain A, Fenichel P. “Pregnancy and type 2 diabetes: which fetal prognosis?”. Gynecol Obstet Fertil. 2004; 32: 23-27. 13. Roger C, Lombard S, Mograbi B, Chevallier D, Nebout M., Pointis G, Carreau S, Fenichel P. “ Human testicular seminoma cells express functional aromatase, estrogen receptor and can be regulated in vitro by estradiol” J Mol Endocrinol 2005, 35,191-1999 14. Pointis G, Chevallier D, Fenichel P, Segretain D. Gap junction connexin 43 gene expression in normal and pathological testis. Trends Reprod. Biol. 2005, 1: 49-55, O. 15. Fenichel P. Medical preservation of ovarian function before and during radiochemotherapy. Gynecol. Obstet. Fertil. 2005, 33 (9):610-14, O. 16. Hieronimus S, Cupelli C, Bongain A, Durand-Reville M, Berthier F, Fenichel P. Pregnancy in type 1 diabetes: insulin pump versus intensified conventional therapy. Gynecol. Obstet. Fertil. 2005, 33 (6): 389-94, O. 17. Corcelle E, Barrière H, Nebout M, Poujol Ph, Hofman P, Lukacs G, Pages G, Fenichel P, Mograbi B. “The carcinogen lindane disrupts autophagy by activating ERK Cancer Res 2006, 66, 6861-870, O 18. Hieronimus S, Bec-Roche M, Pedeutour F, Lambert JC, Wagner-Malher K, Mas JC, Sadoul JL, Fenichel P. The spectrum of parathyroid gland dysfunction associated with the micro-deletion 22q11. Eur. J. Endocrinol. 2006, 155 (1):47-52,O. 19. Devouassoux-Shisheboran M, Deschildre C, Mauduit C, Berger G, Mejean-Lebreton F, Bouvier R, Droz JP, Fenichel P, Benahmed M. Expression of galectin-3 in gonads and gonadal sex cord stromal and germ cell tumors. Oncol. Rep. 2006,16 (2):335-340,O. 20. Fénichel P. Traitement hormonal des fibromes utérins : quelle modulation hormonale ?. Reprod Hum Horm 2006, 19: 203-209. 21. Fénichel P, Bouskine A, Nebout M. « Estrogènes et prolifération germinale. Le cancer du testicule est-il un cancer estrogéno-dépendant ? » MT Médecine de la reproduction, 2006, 8, 135-142 22. Fénichel P. Syndrome de Turner et reproduction. Med Thérap. Med Reprod. 2006 ; 6 : 57-60. 23. Corcelle E, Fiorini C, Nebout M, Fénichel P, Pointis g, Mograbi B. “Atrazine targets the tight junction associated protein ZO-1 in Sertoli cells: a molecular marker of the deleterious effect of chemicals on the male reproductive system”.soumis à carcinogenesis 24. BouskineA, Nebout M, Roger C, Fénichel P. Estrogens stimulate human seminoma cell proliferation through a rapid,membrane-initiated activation of MAP kinases and cAMP response element binding protein. Soumis à Mol Endoc 25. Xénoestrogènes et pathologie de la reproduction Fénichel P. Reprod Hum Horm 2004, 4, 332336 26. Fiorini C, Mograbi B, Cronier L, Bourget I, Decrouy X, Nebout M, Ferrua B, Malassine A, Samson M, Fenichel P. Segretain D, Pointis G. “Dominant negative effect of connexin33 on gap junctional communication is mediated by connexin43 sequestration.” J Cell Sci. 2004;117: 46654672. 27. Hieronimus S, Fenichel P. “Pregnancy in women with type 2 diabetes: an uncertain prognosis”.Diabetes Metab. 2004;30: 281-284. 28. Fenichel P. “Delayed puberty”. Endocr Dev. 2004; 7: 106-128. 29. Roger C, Mograbi B, Chevallier D, Michiels JF, Tanaka H, Segretain D, Pointis G, Fenichel P. “Disrupted traffic of connexin 43 in human testicular seminoma cells: overexpression of Cx43 induces membrane location and cell proliferation decrease”. J Pathol. 2004; 202: 241-2466. 30. Hieronimus S, Cupelli C, Durand-Reville M, Bongain A, Fenichel P. “Pregnancy and type 2 diabetes: which fetal prognosis?”. Gynecol Obstet Fertil. 2004; 32: 23-27. 31. Roger C, Lombard S, Mograbi B, Chevallier D, Nebout M., Pointis G, Carreau S, Fenichel P. “ Human testicular seminoma cells express functional aromatase, estrogen receptor and can be regulated in vitro by estradiol” J Mol Endocrinol 2005, 35,191-1999 32. Pointis G, Chevallier D, Fenichel P, Segretain D. Gap junction connexin 43 gene expression in normal and pathological testis. Trends Reprod. Biol. 2005, 1: 49-55, O. 33. Fenichel P. Medical preservation of ovarian function before and during radiochemotherapy. Gynecol. Obstet. Fertil. 2005, 33 (9):610-14, O. 34. Hieronimus S, Cupelli C, Bongain A, Durand-Reville M, Berthier F, Fenichel P. Pregnancy in type 1 diabetes: insulin pump versus intensified conventional therapy. Gynecol. Obstet. Fertil. 2005, 33 (6): 389-94, O. 35. Corcelle E, Barrière H, Nebout M, Poujol Ph, Hofman P, Lukacs G, Pages G, Fenichel P, Mograbi B. “The carcinogen lindane disrupts autophagy by activating ERK Cancer Res 2006, 66, 6861-870, O 36. Hieronimus S, Bec-Roche M, Pedeutour F, Lambert JC, Wagner-Malher K, Mas JC, Sadoul JL, Fenichel P. The spectrum of parathyroid gland dysfunction associated with the micro-deletion 22q11. Eur. J. Endocrinol. 2006, 155 (1):47-52,O. 37. Devouassoux-Shisheboran M, Deschildre C, Mauduit C, Berger G, Mejean-Lebreton F, Bouvier R, Droz JP, Fenichel P, Benahmed M. Expression of galectin-3 in gonads and gonadal sex cord stromal and germ cell tumors. Oncol. Rep. 2006,16 (2):335-340,O. 38. Fénichel P. Traitement hormonal des fibromes utérins : quelle modulation hormonale ?. Reprod Hum Horm 2006, 19: 203-209. 39. Fénichel P, Bouskine A, Nebout M. « Estrogènes et prolifération germinale. Le cancer du testicule est-il un cancer estrogéno-dépendant ? » MT Médecine de la reproduction, 2006, 8, 135-142 40. Fénichel P. Syndrome de Turner et reproduction. Med Thérap. Med Reprod. 2006 ; 6 : 57-60. 41. Corcelle E, Djerbi N, Mari M, Nebout M, Fiorini C, Fénichel P, Hofman P, Poujeol P, Mograbi B. Control of the Autophagy Maturation Step by the MAPK ERK and m38 : Lessons from Environmental Carcinogens. Autophagy, 2007 Jan 21.3 (1) 42. Kunstmann L, Bstandig B, Brucker-Davis F, Mouroux J, Rigot P, Fenichel P.Malignant struma ovarii: false positive PET image for suspected metastasis due to sarcoidosis. Ann Endocrinol (Paris). 2007 Feb;68(1):51-54. 43. Kunstmann L, Fenichel PStruma ovarii, a rare form of ovarian tumor Gynecol Obstet Fertil. 2007 Jan;35(1):49-54. Epub 2006 Dec 28. Review. 44. Corcelle E, Fiorini C, Nebout M, Fénichel P, Pointis g, Mograbi B. “Atrazine targets the tight junction associated protein ZO-1 in Sertoli cells: a molecular marker of the deleterious effect of chemicals on the male reproductive system”.soumis à carcinogenesis 45. BouskineA, Nebout M, Roger C, Fénichel P. Estrogens stimulate human seminoma cell proliferation through a rapid, membrane-initiated activation of MAP kinases and cAMP response element binding protein. Soumis à Mol Endoc Autres informations Etudiants actuellement en thèse ou en M2 dans l’équipe d’accueil. Pour chaque étudiant indiquez le nom du responsable de thèse, l’année du début de la thèse et l’Ecole Doctorale de rattachement Adil Bouskine 2005 UNSA Pharmacol cell et mol Etudiants ayant préparé ou soutenu leur thèse, leur DEA ou leur M2 dans l’équipe d’accueil au cours des cinq dernières années. Pour chaque étudiant indiquez le nom du responsable de l’étudiant, l’année du début de la thèse et de fin de la thèse, l’Ecole Doctorale de rattachement et le devenir de l’étudiant. Cyril Roger thèse 2005 Montpellier industrie Daniel Chevallier DEA 2003 UNSA PH Jessy DelSarte DEA UNSA industrie Nicolas Chevallier Master 2 UNSA Interne médecine Cette proposition de stage s’adresse-t-elle spécifiquement à un étudiant scientifique, médecin ou vétérinaire ou bien est-il ouvert à tous les profils ? étudiant médecin en BDR Ce sujet peut-il donner lieu à une thèse ? oui