Nom : Habert

Stage proposé par Patrick FENICHEL
Directeur Inserm U670
U670 Inserm
FACULTE DE MEDECINE
28 AVENUE VALOMBROSE
06107 NICE
Téléphone : 0493377736
E-mail : [e-mail]
Directeur du Laboratoire ou de l’Unité Patrick Fénichel
Intitulé de l’équipe : Physiopathologie du contrôle de la prolifération germinale : aspects
génomiques et non génomiques
Prénom et NOM du Responsable de l’équipe : Fénichel Patrick
Résumé du thème de recherche de l’équipe (une dizaine de lignes maximum)
Titre du projet : Polymorphismes des cytokines et implantation embryonnaire en FIV
Responsable du stage : P. Fénichel
Projet de stage :
La fécondation in vitro avec transfert d’embryon (FIVETE), 28 ans après le premier bébé éprouvette et
plus d’un million d’enfants nés à travers le monde, reste néanmoins encore aujourd’hui, une procédure
lourde, longue, astreignante et coûteuse, qui comprend un risque élevé de grossesse multiples encore
20 fois supérieur au taux spontané malgré les recommandations actuelles à réduire le nombre
d’embryons transférés. Il est important de caractériser des marqueurs prédictifs embryonnaires et
utérins de l’implantation afin de proposer dans les cas favorables le transfert d’un seul embryon. A
partir du rôle connu des cytokines maternelles au moment de la nidation et de résultats préliminaires
obtenus dans le groupe, nous nous proposons par conséquent dans le cadre d’une étude
pharmacogénétique prospective d’observation, d’évaluer le caractère prédictif du polymorphisme -308
du TNF alpha et de plusieurs autres cytokines sur le taux d’implantation d’embryons
morphologiquement normaux. La confirmation d’une telle relation pourrait contribuer en aidant à
sélectionner les patientes chez qui un transfert d’un seul embryon pourrait être proposé avec autant de
succès et à moindre risque, à envisager de passer d’un protocole « prêt-à-porter » à un protocole « sur
mesure » en adaptant la stratégie de transfert,.
Techniques mises en œuvre par le stagiaire :
PCR allèle spécifique
Publications du Responsable de stage au cours des 5 dernières années :
1. Letur H, Martin-Pont B, Fenichel P. “Spontaneous pregnancies and premature menopause”.
Gynecol Obstet Fertil. 2004; 32: 748-755. Review.
2. Xénoestrogènes et cancer du sein: de nouveaux facteurs de risque. Fenichel P. Reproduction
Hum et Horm 2004, 7, 1-6
3. Le cancer du testicule : aspects épidémiologiques et physiopathologiques actuels et
conséquences pratiques. Fenichel P, Chevallier D, Pointis D, Mograbi B. Rev Fr Endocrinol Clin
2004
4. Letur H, Martin-Pont B, Fenichel P. “Spontaneous pregnancies and premature menopause”.
Gynecol Obstet Fertil. 2004; 32: 748-755. Review.

5. Xénoestrogènes et cancer du sein: de nouveaux facteurs de risque. Fenichel P. Reproduction
Hum et Horm 2004, 7, 1-6
6. Le cancer du testicule : aspects épidémiologiques et physiopathologiques actuels et
conséquences pratiques. Fenichel P, Chevallier D, Pointis D, Mograbi B. Rev Fr Endocrinol Clin
2004
7. Xénoestrogènes et pathologie de la reproduction Fénichel P. Reprod Hum Horm 2004, 4, 332-
336
8. Fiorini C, Mograbi B, Cronier L, Bourget I, Decrouy X, Nebout M, Ferrua B, Malassine A, Samson
M, Fenichel P. Segretain D, Pointis G. “Dominant negative effect of connexin33 on gap
junctional communication is mediated by connexin43 sequestration.” J Cell Sci. 2004;117: 4665-
4672.
9. Hieronimus S, Fenichel P. “Pregnancy in women with type 2 diabetes: an uncertain
prognosis”.Diabetes Metab. 2004;30: 281-284.
10. Fenichel P. “Delayed puberty”. Endocr Dev. 2004; 7: 106-128.
11. Roger C, Mograbi B, Chevallier D, Michiels JF, Tanaka H, Segretain D, Pointis G, Fenichel P.
“Disrupted traffic of connexin 43 in human testicular seminoma cells: overexpression of Cx43
induces membrane location and cell proliferation decrease”. J Pathol. 2004; 202: 241-2466.
12. Hieronimus S, Cupelli C, Durand-Reville M, Bongain A, Fenichel P. “Pregnancy and type 2
diabetes: which fetal prognosis?”. Gynecol Obstet Fertil. 2004; 32: 23-27.
13. Roger C, Lombard S, Mograbi B, Chevallier D, Nebout M., Pointis G, Carreau S, Fenichel P.
“ Human testicular seminoma cells express functional aromatase, estrogen receptor and can be
regulated in vitro by estradiol” J Mol Endocrinol 2005, 35,191-1999
14. Pointis G, Chevallier D, Fenichel P, Segretain D. Gap junction connexin 43 gene expression in
normal and pathological testis. Trends Reprod. Biol. 2005, 1: 49-55, O.
15. Fenichel P. Medical preservation of ovarian function before and during radiochemotherapy.
Gynecol. Obstet. Fertil. 2005, 33 (9):610-14, O.
16. Hieronimus S, Cupelli C, Bongain A, Durand-Reville M, Berthier F, Fenichel P. Pregnancy in
type 1 diabetes: insulin pump versus intensified conventional therapy. Gynecol. Obstet. Fertil.
2005, 33 (6): 389-94, O.
17. Corcelle E, Barrière H, Nebout M, Poujol Ph, Hofman P, Lukacs G, Pages G, Fenichel P,
Mograbi B. “The carcinogen lindane disrupts autophagy by activating ERK Cancer Res 2006, 66,
6861-870, O
18. Hieronimus S, Bec-Roche M, Pedeutour F, Lambert JC, Wagner-Malher K, Mas JC, Sadoul JL,
Fenichel P. The spectrum of parathyroid gland dysfunction associated with the micro-deletion
22q11. Eur. J. Endocrinol. 2006, 155 (1):47-52,O.
19. Devouassoux-Shisheboran M, Deschildre C, Mauduit C, Berger G, Mejean-Lebreton F, Bouvier
R, Droz JP, Fenichel P, Benahmed M. Expression of galectin-3 in gonads and gonadal sex cord
stromal and germ cell tumors. Oncol. Rep. 2006,16 (2):335-340,O.
20. Fénichel P. Traitement hormonal des fibromes utérins : quelle modulation hormonale ?. Reprod
Hum Horm 2006, 19: 203-209.
21. Fénichel P, Bouskine A, Nebout M. « Estrogènes et prolifération germinale. Le cancer du
testicule est-il un cancer estrogéno-dépendant ? » MT Médecine de la reproduction, 2006, 8,
135-142

22. Fénichel P. Syndrome de Turner et reproduction. Med Thérap. Med Reprod. 2006 ; 6 : 57-60.
23. Corcelle E, Fiorini C, Nebout M, Fénichel P, Pointis g, Mograbi B. “Atrazine targets the tight
junction associated protein ZO-1 in Sertoli cells: a molecular marker of the deleterious effect of
chemicals on the male reproductive system”.soumis à carcinogenesis
24. BouskineA, Nebout M, Roger C, Fénichel P. Estrogens stimulate human seminoma cell
proliferation through a rapid,membrane-initiated activation of MAP kinases and cAMP response
element binding protein. Soumis à Mol Endoc
25. Xénoestrogènes et pathologie de la reproduction Fénichel P. Reprod Hum Horm 2004, 4, 332-
336
26. Fiorini C, Mograbi B, Cronier L, Bourget I, Decrouy X, Nebout M, Ferrua B, Malassine A, Samson
M, Fenichel P. Segretain D, Pointis G. “Dominant negative effect of connexin33 on gap
junctional communication is mediated by connexin43 sequestration.” J Cell Sci. 2004;117: 4665-
4672.
27. Hieronimus S, Fenichel P. “Pregnancy in women with type 2 diabetes: an uncertain
prognosis”.Diabetes Metab. 2004;30: 281-284.
28. Fenichel P. “Delayed puberty”. Endocr Dev. 2004; 7: 106-128.
29. Roger C, Mograbi B, Chevallier D, Michiels JF, Tanaka H, Segretain D, Pointis G, Fenichel P.
“Disrupted traffic of connexin 43 in human testicular seminoma cells: overexpression of Cx43
induces membrane location and cell proliferation decrease”. J Pathol. 2004; 202: 241-2466.
30. Hieronimus S, Cupelli C, Durand-Reville M, Bongain A, Fenichel P. “Pregnancy and type 2
diabetes: which fetal prognosis?”. Gynecol Obstet Fertil. 2004; 32: 23-27.
31. Roger C, Lombard S, Mograbi B, Chevallier D, Nebout M., Pointis G, Carreau S, Fenichel P.
“ Human testicular seminoma cells express functional aromatase, estrogen receptor and can be
regulated in vitro by estradiol” J Mol Endocrinol 2005, 35,191-1999
32. Pointis G, Chevallier D, Fenichel P, Segretain D. Gap junction connexin 43 gene expression in
normal and pathological testis. Trends Reprod. Biol. 2005, 1: 49-55, O.
33. Fenichel P. Medical preservation of ovarian function before and during radiochemotherapy.
Gynecol. Obstet. Fertil. 2005, 33 (9):610-14, O.
34. Hieronimus S, Cupelli C, Bongain A, Durand-Reville M, Berthier F, Fenichel P. Pregnancy in
type 1 diabetes: insulin pump versus intensified conventional therapy. Gynecol. Obstet. Fertil.
2005, 33 (6): 389-94, O.
35. Corcelle E, Barrière H, Nebout M, Poujol Ph, Hofman P, Lukacs G, Pages G, Fenichel P,
Mograbi B. “The carcinogen lindane disrupts autophagy by activating ERK Cancer Res 2006, 66,
6861-870, O
36. Hieronimus S, Bec-Roche M, Pedeutour F, Lambert JC, Wagner-Malher K, Mas JC, Sadoul JL,
Fenichel P. The spectrum of parathyroid gland dysfunction associated with the micro-deletion
22q11. Eur. J. Endocrinol. 2006, 155 (1):47-52,O.
37. Devouassoux-Shisheboran M, Deschildre C, Mauduit C, Berger G, Mejean-Lebreton F, Bouvier
R, Droz JP, Fenichel P, Benahmed M. Expression of galectin-3 in gonads and gonadal sex cord
stromal and germ cell tumors. Oncol. Rep. 2006,16 (2):335-340,O.
38. Fénichel P. Traitement hormonal des fibromes utérins : quelle modulation hormonale ?. Reprod
Hum Horm 2006, 19: 203-209.

39. Fénichel P, Bouskine A, Nebout M. « Estrogènes et prolifération germinale. Le cancer du
testicule est-il un cancer estrogéno-dépendant ? » MT Médecine de la reproduction, 2006, 8,
135-142
40. Fénichel P. Syndrome de Turner et reproduction. Med Thérap. Med Reprod. 2006 ; 6 : 57-60.
41. Corcelle E, Djerbi N, Mari M, Nebout M, Fiorini C, Fénichel P, Hofman P, Poujeol P, Mograbi B.
Control of the Autophagy Maturation Step by the MAPK ERK and m38 : Lessons from
Environmental Carcinogens. Autophagy, 2007 Jan 21.3 (1)
42. Kunstmann L, Bstandig B, Brucker-Davis F, Mouroux J, Rigot P, Fenichel P.Malignant struma
ovarii: false positive PET image for suspected metastasis due to sarcoidosis. Ann Endocrinol
(Paris). 2007 Feb;68(1):51-54.
43. Kunstmann L, Fenichel PStruma ovarii, a rare form of ovarian tumor Gynecol Obstet Fertil. 2007
Jan;35(1):49-54. Epub 2006 Dec 28. Review.
44. Corcelle E, Fiorini C, Nebout M, Fénichel P, Pointis g, Mograbi B. “Atrazine targets the tight
junction associated protein ZO-1 in Sertoli cells: a molecular marker of the deleterious effect of
chemicals on the male reproductive system”.soumis à carcinogenesis
45. BouskineA, Nebout M, Roger C, Fénichel P. Estrogens stimulate human seminoma cell
proliferation through a rapid, membrane-initiated activation of MAP kinases and cAMP response
element binding protein. Soumis à Mol Endoc
Autres informations
Etudiants actuellement en thèse ou en M2 dans l’équipe d’accueil. Pour chaque étudiant indiquez
le nom du responsable de thèse, l’année du début de la thèse et l’Ecole Doctorale de rattachement
Adil Bouskine 2005 UNSA Pharmacol cell et mol
Etudiants ayant préparé ou soutenu leur thèse, leur DEA ou leur M2 dans l’équipe d’accueil au
cours des cinq dernières années. Pour chaque étudiant indiquez le nom du responsable de
l’étudiant, l’année du début de la thèse et de fin de la thèse, l’Ecole Doctorale de rattachement et le
devenir de l’étudiant.
Cyril Roger thèse 2005 Montpellier industrie
Daniel Chevallier DEA 2003 UNSA PH
Jessy DelSarte DEA UNSA industrie
Nicolas Chevallier Master 2 UNSA Interne médecine
Cette proposition de stage s’adresse-t-elle spécifiquement à un étudiant scientifique, médecin
ou vétérinaire ou bien est-il ouvert à tous les profils ? étudiant médecin en BDR
Ce sujet peut-il donner lieu à une thèse ? oui