Nom : Habert

Stage proposé par
Dominique BELLET
Professeur des universités
Faculté des sciences pharmaceutiques et biologiques de Paris
UMR 8149 CNRS
Nom et adresse du Laboratoire ou de l’Unité :
Laboratoire de Physiopathologie Hépatique
UMR 8149 CNRS
Faculté des Sciences Pharmaceutiques et Biologiques de Paris
4 avenue de l’observatoire
75006 Paris
Téléphone : 0143297608
Mail : [e-mail]
Site internet : http://dominiquebellet.blogspot.com
Directeur du Laboratoire ou de l’Unité : Pierre BEDOSSA
Intitulé de l ‘équipe d’accueil : Métastases hépatiques
Prénom et NOM du Responsable de l’équipe : Dominique BELLET
Résumé du thème de recherche de l’équipe
Notre équipe étudie les processus communs de migration et d’invasion employés par les cellules
placentaires (cellules trophoblastiques) au cours de la grossesse et par les cellules cancéreuses lors
de la dissémination métastatique. Ces recherches cognitives conduisent à des applications cliniques
tant dans le domaine de la reproduction que dans celui du cancer.
En reproduction, l’équipe s’est focalisée sur l’étude des peptides codés par un gène découvert dans le
laboratoire, le gène INSL4. Ce gène est exprimé par les cellules trophoblastiques et par certaines
cellules tumorales. Les peptides codés par ce gène sont impliqués dans le caractère invasif de
cancers du sein. Le rôle exact de ces peptides au cours de la grossesse reste à déterminer et fait
actuellement l’objet d’un programme de recherche développé dans le laboratoire en collaboration avec
des équipes de gynécologie-obstétrique.
Titre du projet de stage : Rôle du gène INSL4 dans la prolifération, l'invasion et la migration
des cellules trophoblastiques
Prénom, NOM, téléphone et adresse e-mail du Responsable du stage:
Dominique BELLET
01 43 29 47 08
[e-mail]
Projet de stage :
Le gène INSL4 appartient à la famille des gènes apparentés à celui de l'insuline. Ce gène code pour
des peptides dénommés pro-EPIL et EPIL. L'expression de ce gène serait liée aux capacités invasives
des cellules trophoblastiques et des cellules tumorales. Nous avons produit des anticorps et développé

des techniques qui permettent de détecter ces peptides et d’identifier les cellules qui les produisent.
Nous voulons étudier l’implication du gène INSL4 et des peptides pro-EPIL et EPIL sur la prolifération,
l'invasion et la migration des cellules trophoblastiques. Après avoir identifié les cellules
trophoblastiques normales et tumorales qui expriment ces peptides, nous utiliserons notamment des
siRNA pour bloquer l'expression du gène INSL4 et pour déterminer l’impact de ce blocage sur les
capacités prolifératives, invasives et migratoires des cellules trophoblastiques.
Techniques mises en œuvre par le stagiaire :
ELISA, siRNA , transfection, PCR quantitatve, biologie cellulaire (tests de prolifération, tests de
migration et d’invasion)…
Publications du Responsable de stage au cours des 5 dernières années :
V. Dangles-Marie, S. Richon, M. El Behi, H. Echchakir, G. Dorothée, J. Thierry, P. Validire, I. Vergnon,
J. Menez, M. Ladjimi, S. Chouaib, D. Bellet, F. Mami-Chouaib.
A three-dimensional tumor cell defect in activating autologous cytotoxic T lymphocytes is
associated with inefficient antigen presentation correlated with heat shock protein-70 downregulation.
Cancer Res., 63(13):3682-3687, 2003
P.Saulnier, M.Vidaud, E. Gautier, N. Motte, D.Bellet, B.Escudier, D.Wilson, A.Yver. Development and
validation of a real time PCR assay for the detection and uantitation of p53 recombinant adenovirus in
clinical samples from patients treated with Ad5CMV-p53 (INGN201).
J Virol Methods, 114(1):55-64, 2003
D. Aguirre, P. Boya, D. Bellet, S. Faivre, F. Troalen, J.Benard, P. Saulnier, S. Hopkins-Donaldson, U.
Zangmeister-Wittke, G. Kroemer, E. Raymond.
Bcl-2 and CCND1/CDK4 expression levels predict the cellular effects of mTOR inhibitors in human
ovarian carcinoma.
Apoptosis, 9(6):797-805, 2004
B .Brandt , D. Kemming , J. Packeisen , R.Simon , M.Helms , U.Feldmann , A.Matuschek , C.Kersting ,
B.Hinrichs , JM.Bidart JM, D.Bellet , K.Bartkowiak , N.Dankbar , T.Dittmar , G.Sauter , W.Boecker ,
H.Buerger.
Expression of early placenta insulin-like growth factor in breast cancer cells provides an autocrine loop
that predominantly enhances invasiveness and motility.
Endocr Relat Cancer, 12 (4):823-837, 2005
C. Ferretti, L. Bruni , V. Dangles-Marie, A.P. Pecking, D. Bellet .
Molecular circuits shared by placental and cancer cells, and their implications in the proliferative,
invasive and migratory capacities of trophoblasts.
Hum Reprod Update , 13(2):121-41, 2007. Epub 2006 Oct 26.
V. Dangles-Marie, M. Pocard, S. Richon, L-B. Weiswald, F. Assayag, P.Saulnier, J-G. Judde, J-L.
Janneau, N. Auger, P. Validire, B. Dutrillaux, F. Praz, D. Bellet, M-F Poupon.
Establishment of human colon cancer cell lines from fresh tumors versus xenografts:
comparison of success rate and cell line features.
Cancer Res, 67 (1) : 398-407, 2007
L. Bruni, S. Luisi, C. Ferretti, J-L. Janneau, M. Quadrifoglio, S. Richon, V. Dangles-Marie, D. Bellet, F.
Petraglia.
Changes in the maternal serum concentration of pro-early placenta insulin-like growth factor peptides
in normal versus abnormal pregnancy.
Am J Obstet Gynecol. (sous presse)

Autres informations:
Etudiants actuellement en thèse ou en M2 dans l’équipe d’accueil.
Doctorant : Louis-Bastien WEISWALD
Responsable de thèse : Dominique Bellet
École doctorale de Physiologie & physiopathologie
Stage ouvert aux étudiants pharmaciens, médecins, vétérinaires ou scientifiques
Ce sujet peut donner lieu à une thèse.