Stage proposé par Dominique BELLET
Professeur des universités, Université Paris Descartes, CNRS
Laboratoire de physiopathologie hépatique UMR 8149 CNRS
Faculté des Sciences pharmaceutiques et Biologiques de Paris,
4 avenue de l’Observatoire, 75006 Paris
Téléphone : 01 43 29 76 08
Fax : 01 43 29 79 12
Mail : dominique.bellet@univ-paris5.fr
Directeur du Laboratoire : Pierre BEDOSSA
Titre : Rôle du gène INSL4 dans la prolifération, l'invasion et la migration des cellules
trophoblastiques
Projet de stage :
Le gène INSL4, découvert notre laboratoire, appartient à la famille des gènes apparentés à celui de
l'insuline. Ce gène code pour des peptides dénommés pro-EPIL et EPIL. L'expression de ce gène
serait liée aux capacités invasives des cellules trophoblastiques et des cellules tumorales. Nous avons
récemment mis au point une technique qui permet de détecter facilement ces peptides et d’identifier
les cellules qui les produisent. Nous voulons étudier l’implication du gène INSL4 et des peptides EPIL
sur la croissance, la prolifération et l'invasion des cellules trophoblastiques . Après avoir identifié les
cellules trophoblastiques qui expriment les peptides EPIL, nous utiliserons des si RNA pour bloquer
l'expression du gène INSL4 et pour déterminer l’impact de ce blocage sur les capacités prolifératives,
invasives et migratoires des cellules trophoblastiques.
Techniques mises en œuvre par le stagiaire :
ELISA, siRNA, transfection, PCR quantitatve, biologie cellulaire (tests de prolifération, tests de
migration)
Publications du responsable de stage au cours des 5 dernières années :
1. Pecking AP, Wartski M, Cluzan RV, Bellet D, Alberini JL 2007 SPECT-CT fusion imaging
radionuclide lymphoscintigraphy: potential for limb lymphedema assessment and sentinel
node detection in breast cancer. Cancer Treat Res 135:79-84
2. Dangles-Marie V, Pocard M, Richon S, Weiswald LB, Assayag F, Saulnier P, Judde JG,
Janneau JL, Auger N, Validire P, Dutrillaux B, Praz F, Bellet D, Poupon MF 2007
Establishment of human colon cancer cell lines from fresh tumors versus xenografts:
comparison of success rate and cell line features. Cancer Res 67:398-407
3. Ferretti C, Bruni L, Dangles-Marie V, Pecking AP, Bellet D 2006 Molecular circuits shared
by placental and cancer cells, and their implications in the proliferative, invasive and migratory
capacities of trophoblasts. Hum Reprod Update
4. Brandt B, Kemming D, Packeisen J, Simon R, Helms M, Feldmann U, Matuschek A,
Kersting C, Hinrichs B, Bidart JM, Bellet D, Bartkowiak K, Dankbar N, Dittmar T, Sauter
G, Boecker W, Buerger H 2005 Expression of early placenta insulin-like growth factor in
breast cancer cells provides an autocrine loop that predominantly enhances invasiveness and
motility. Endocr Relat Cancer 12:823-837
5. Bellet D, Dangles-Marie V 2005 [Humanized antibodies as therapeutics]. Med Sci (Paris)
21:1054-1062
6. Aguirre D, Boya P, Bellet D, Faivre S, Troalen F, Benard J, Saulnier P, Hopkins-
Donaldson S, Zangemeister-Wittke U, Kroemer G, Raymond E 2004 Bcl-2 and
CCND1/CDK4 expression levels predict the cellular effects of mTOR inhibitors in human
ovarian carcinoma. Apoptosis 9:797-805
7. Saulnier P, Vidaud M, Gautier E, Motte N, Bellet D, Escudier B, Wilson D, Yver A 2003
Development and validation of a real-time PCR assay for the detection and quantitation of p53
recombinant adenovirus in clinical samples from patients treated with Ad5CMV-p53 (INGN
201). J Virol Methods 114:55-64
8. Dangles-Marie V, Richon S, El-Behi M, Echchakir H, Dorothee G, Thiery J, Validire P,
Vergnon I, Menez J, Ladjimi M, Chouaib S, Bellet D, Mami-Chouaib F 2003 A three-
dimensional tumor cell defect in activating autologous CTLs is associated with inefficient