ERUDITION Taher - UMF Baie-des

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Projet d’érudition
Les statines augmentent-elles le risque de démence?
Par Taher Bennani
R1 médecine familiale
UMF Baie-des-Chaleurs
Travail supervisé par :
Dr Martin Potter
Présenté dans le cadre de
La Journée de l’Érudition et de la
Recherche
Université de Montréal
30 mai 2014

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Introduction et mise en contexte
Avec le vieillissement de la population, on s’attend à ce que les maladies cardiovasculaires
deviennent de plus en plus prévalentes. Un des grands défis de la médecine du 21e siècle est de
trouver des moyens toujours plus efficaces pour prévenir l’apparition de ces maladies hautement
morbides et en contrôler les principaux facteurs de risque. Cependant, la balance entre les
bienfaits et les effets secondaires des médicaments utilisés à visée préventive est parfois difficile
à équilibrer.
Les inhibiteurs de la 3-hydroxy-3-méthyl-coenzyme A (HMG-CoA) réductase, plus connus
comme les statines (atorvastatine, la fluvastatine, la lovastatine, la pravastatine, la simvastatine)
sont les médicaments les plus souvent prescrits pour le traitement des dyslipidémies. Avec les
dernières lignes directrices (11), les statines seront de plus en plus prescrites. En effet, les
changements dans lesdites lignes publiées en novembre 2013 par American College of
Cardiolog/ American College of Cardiology (11) sont :
 Le traitement de tous les patients atteints de maladie cardiovasculaire athérosclérotique
âgés de moins de 75 ans ainsi que les patients âgés de plus de 75 ans avec statine à haute
dose.
 L’identification de quatre groupes qui sont candidats pour le traitement avec des statines
à intensités différentes (faible, modérée et élevée) notamment les patients avec :
· Maladie cardiovasculaire athérosclérotique
· LDL-C ≥ 5 mmol/L
· Les diabétiques, âgés de 40 à 75 ans, dont les LDL-C sont de 2 à 5 mmol/L et
sans évidence de maladie cardiovasculaire athérosclérotique
· Aucune preuve de maladie cardiovasculaire ou de diabète, mais dont les C-
LDL sont de 2 à 5 mmol/L et dont le risque de maladie cardiovasculaire selon
l’échelle de Framingham est ≥ 7,5%

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Ces changements augmenteraient par conséquent le nombre de patients admissibles à un
traitement par statine à près de 13 millions de personnes aux États-Unis (12).
Les statines sont bien tolérées et ont peu d'effets indésirables ; les plus communes étant les
myopathies, les effets sur les enzymes du foie, de la diarrhée, et rarement la rhabdomyolyse.
Cependant, une déclaration récente de la Food and Drug Administration a ajouté un effet
secondaire potentiel à ceux déjà connus, soit une possible augmentation des troubles cognitifs(1).
Cette décision a été basée sur 60 patients qui ont eu une perte de mémoire associée aux statines.
Quatorze des 25 patients ont eu une amélioration de leurs fonctions cognitives lorsque la statine
a été interrompue. Quatre ont eu une récurrence des troubles de mémoire à la reprise du
traitement. Les statines impliquées étaient la simvastatine (36 patients), l'atorvastatine (23
patients), et la pravastatine (1 patient).
Malgré cet avertissement concernant les troubles cognitifs, la relation entre les statines et les
fonctions cognitives reste inconnue.
En 2002, on estimait que 7,8% de la population canadienne, soit 2,4 millions de Canadiens,
prenaient une statine (10). Si, par exemple, l'incidence de la déficience cognitive associée était
seulement 0,1%, cela affecterait près de 2 500 personnes au Canada. Il est donc important de
mieux comprendre ce risque de manière adéquate pour mieux évaluer la pertinence des statines
pour chaque patient.
Mon projet tente donc d’explorer la relation entre les statines et la fonction cognitive.
Premier article :
Use of statins and incidence of dementia and cognitive impairment without
dementia in a cohort study
Journal : Neurology 2008
Type d’étude : Étude de cohorte prospective
Lieu d’étude : Sacramento
Durée d’étude : 5 ans de 1998 à 2003
Nombre de participants : 1674

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Méthode
Critères d’inclusion
· 60 ans ou plus
· Américains d’origine mexicaine
Critères d’exclusion
· Participants atteints de démence ou de trouble cognitif
Un total de 1 789 participants a été recruté dans l'étude. Chaque participant a répondu aux
questions sur le mode de vie, les symptômes dépressifs et certains diagnostics médicaux. Cent
quinze participants sont atteints de démence ou de trouble cognitif, donc sont exclus de l'analyse
des taux d'incidence.
L'utilisation de statines, notamment la dose, la durée, la fréquence et la source, a été notée. Elle
est par la suite mise à jour par un appel téléphonique semestriel et revue à chaque visite annuelle
par le biais de l'inspection directe de tous les médicaments sur ordonnance. L'utilisation de
statines a été définie comme l'utilisation d'un médicament de la classe des inhibiteurs de l'HMG-
CoA réductase, y compris l'atorvastatine, la cérivastatine, la fluvastatine, la lovastatine, la
pravastatine, la rosuvastatine et la simvastatine.
Mesure
Les tests et les évaluations cognitifs sont réalisés annuellement. La démence a été diagnostiquée
à l'aide du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux IV (DSM-IV) et d’autres
méthodes d’évaluation cognitive.
Les participants en dessous des valeurs admissibles spécifiées aux tests cognitifs ont ensuite été
évalués cliniquement pour confirmer les diagnostics de démence ou de déficit cognitif sans
démence.

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Résultats
Dans l'ensemble, 452 des 1 674 participants (27%) ont pris des statines à tout moment au cours
de l'étude. Pendant la période de suivi de 5 ans, 130 participants ont développé une démence /
Déficit Cognitif Sans Démence. Parmi les participants qui ont utilisé des statines, 58% (n = 263)
les ont utilisés pendant deux ans ou plus par rapport à la durée de l'étude.
Figure 1: Flow diagram of participants at baseline
and at follow-up by statin use
Adjusted Risk Ratio: 0.56, CI 95 % (0.36-0.87)
Neurology journal, 2008
Conclusion