SYNDROMES MYELOPROLIFERATIFS Prolifération incontrôlée d’une ou plusieurs lignées médullaire par mutation somatique de la cellule souche pluripotente. Leucémie myéloïde chronique Anomalie clonale, chromosome Philadelphie, transformation terminale en leucémie aiguë. Prédominance adulte jeune, rare chez l’enfant, atteint les deux sexes. Mode de découverte = asthénie, pesanteur splénique, complication inaugurale. Cliniquement, splénomégalie isolée. Hémogramme suffit généralement au diagnostic, hyperleucocytose majeure, de 50 à 500x1000000000/l, myélémie importante, éosinophiles et basophiles augmentés. Moelle riche, hyperplasie granuleuse. Confirmation par caryotype +++ et biologie moléculaire. Facteurs pronostic = - taille de la rate - taux de blastes sanguins - taux de plaquettes - sexe Evolution en 3 phases : - phase chronique - phase accélérée - phase blastique Traitements possibles : - chimiothérapie orale type hydroxyurée (HYDREA) - interféron, 5 M d’UI/m²/j, voie SC, problèmes de tolérance, +/- Aracytine, 20 mg/m² SC, 10 jours par mois - inhibiteur de tyrosine kinase = STI, GLIVEC, 400 mg/j, voie orale - chimiothérapie de type leucémie aiguë - allogreffe de moelle Polyglobulie primitive ou maladie de Vaquez Rare avant 40 ans, faible prédominance masculine. Se manifeste par signes fonctionnels en rapport avec l’infiltration volémique et l’hyperviscosité : - céphalée, vertiges, paresthésie, trouble de la vue - amaigrissement, sueurs nocturnes - bouffée de chaleur - prurit à l’eau Cliniquement, érythrose faciale, SPM modérée, HTA. Biologiquement : - Hb > 16 g/dl femme, > 18 g/dl homme, augmentation de l’hématocrite - polynucléose et thrombocytose modérées - mesure de la masse sanguine - BOM = moelle très riche avec hyperplasie des 3 lignées et dystrophie mégacaryocytaire. Complications +++ : - thromboses, principales causes de mortalité, veineuses ou artérielles - hémorragies - évolution vers une leucémie aiguë dans 10 à 15 % des cas Le traitement a pour but de réduire la polyglobulie, programme de saignées induisant une carence martiale donc érythropoïèse inefficace, phosphore 32 par voie IV, HYDREA, MYLERAN, VERCYTE. Thrombocytémie essentielle Hyperplaquettose chronique idiopathique, survient à tout âge, prédominance féminine. Le plus souvent, découverte fortuite ou asthénie, troubles vasculaires périphériques (agrégats plaquettaires) Cliniquement, SPM modérée. L’hémogramme retrouve taux de plaquettes > 800000, plaquettes grosses ou géantes, autres lignées normales, anomalies qualitatives des plaquettes. BOM = mégacaryocytes nombreux et dystrophiques. Evolution lente, complications type thromboses ou hémorragies. TTT est fonction de la tolérance et des complications : - abstention - TTT anticoagulant si thrombose, TTT martial si carence - antiagrégants plaquettaires - thrombophérèses efficaces mais transitoirement - TTT myélosuppresseurs