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Stage proposé par Sophie CATTEAU-JONARD
MCU-PH de Gynécologie Médicale
Université Lille II- CHRU de Lille- INSERM U782
Unité INSERM 782, 32 rue des Carnets, 92140 Clamart
Téléphone : 01 41 28 80 29
Mail : [email protected]
Directeur du Laboratoire ou de l’Unité : Jean-Yves PICARD
Intitulé de l ‘équipe d’accueil : Endocrinologie et Génétique de la Reproduction et du
Développement
Prénom et NOM du Responsable de l’équipe : Nathalie DI CLEMENTE
Résumé du thème de recherche de l’équipe :
L’hormone anti-Müllérienne (AMH) est un membre de la famille du TGF-ß sécrété par les cellules
somatiques des gonades des deux sexes. Le rôle principal de l’AMH est d’induire la régression des
canaux de Müller, les ébauches des trompes, de l’utérus et de la partie supérieure du vagin, durant la
différenciation du sexe mâle. Notre équipe a montré que l’AMH agissait également sur la
stéroïdogénèse et la différenciation des cellules de la granulosa dans l’ovaire et des cellules de Sertoli
et de Leydig de type adulte dans le testicule. De plus, nous avons montré que l’AMH transmettait son
signal dans ces cellules par une voie de signalisation principale impliquant deux récepteurs
sérine/tréonine kinase, et les effecteurs cytplasmiques de la famille Smad1. Nous étudions à présent
par quel mécanisme l’AMH agit sur les gonades et l’utérus, en combinant différentes approches
utilisant des lignées cellulaires, des souris transgéniques et des biopsies humaines.
Titre du projet de stage : Régulation de l’hormone anti-Müllérienne (AMH) dans l’ovaire humain.
Application à la physiopathologie du syndrome des ovaires polykystiques (SOPK)
Prénom, NOM, téléphone et adresse e-mail du Responsable du stage:
Sophie CATTEAU-JONARD, Tel :03 20 44 46 76, [email protected]
Projet de stage :
Chez la femme, des travaux récents ont montré que l’AMH avait un rôle très important dans la
folliculogenèse en agissant sur le recrutement et la maturation folliculaire Elle est retrouvée très élevée
dans le SOPK où nous la suspectons de jouer aussi un rôle dans le blocage de la maturation
folliculaire. L’objectif de ce stage est d’étudier la régulation de l’AMH ovarienne par la FSH et le rôle
joué par l’AMH dans le SOPK.
Nous allons isoler des cellules de la granulosa (CG) humaines dans des liquides folliculaires issus de
ponctions ovocytaires pour FIV.
Nous mettrons en culture ces CG. Nous regarderons l’effet de la FSH recombinante humaine en
particulier sur la production d’AMH.
Nous étudierons ensuite l’action de l’AMH sur l’aromatase, à la recherche d’une action répressive.
Techniques mises en œuvre par le stagiaire :
- Culture primaire et stimulation de cellules de la granulosa humaines
- Extraction d’ARN totaux
- PCR quantitative
Publications du Responsable de stage au cours des 5 dernières années :
1. Desforges-Bullet V, Gallo C, Lefebvre C, Pigny P, Dewailly D, Catteau-Jonard S. Increased
anti-mullerian hormone and decreased FSH levels in follicular fluid obtained in women with
polycystic ovaries at the time of follicle puncture for in vitro fertilization. Fertility and Sterility 2009,
in press
2. Catteau-Jonard S, Jamin SP, Leclerc A, Gonzalès J, Dewailly D, di Clemente N. Anti-Müllerian
hormone, its receptor, FSH receptor,, and androgen receptor genes are overexpressed by
granulosa celles from stimulated follicles in women with polycystic ovary syndrome. Journal of
Clinical Endocrinol and Metabolism 2008; 93(11):4456-4461
3. Catteau-Jonard S, Pigny P, Reyss AC, Decanter C, Poncelet E, Dewailly D. Changes in serum
anti-mullerian hormone level during low-dose recombinant follicular-stimulating hormone therapy
for anovulation in polycystic ovary syndrome. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism
2007, 92:4138-7143.
4. Dewailly D, Catteau-Jonard S, Reyss AC, Maunoury-Lefebvre C, Poncelet E, Pigny P. The
excess in 2-5 mm follicles seen at ovarian ultrasonography is tightly associated to the follicular
arrest of the polycystic ovary syndrome. Human Reproduction 2007, 22:1562-1566.
5. Pigny P, Jonard S, Robert Y, Dewailly D. Serum anti-Mullerian hormone as a surrogate for antral
follicle count for definition of the polycystic ovary syndrome. Journal of Clinical Endocrinology and
Metabolism 2006, 91: 941-945.
6. Dewailly D, Catteau-Jonard S, Reyss AC, Leroy M, Pigny P. Oligoanovulation with polycystic
ovaries but not overt hyperandrogenism. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism
2006,91:3922-3927.
7. Jonard S, Robert Y, Dewailly D. Revisiting the ovarian volume as a diagnostic criterion for
polycystic ovaries. Human Reproduction 2005, 20:2893-2898.
8. Jonard S, Pigny P, Demerle-Roux C, Jacquesson L, Robert Y, Dewailly D. The ovarian markers
of the FSH insufficiency in functional hypothalamic amenorrhea. Human Reproduction 2005,
20:101-107.
9.
Jonard S, Dewailly D. The follicular excess in polycystic ovaries, due to intra-ovarian
hyperandrogenism, may be the main culprit for the follicular arrest. Human
Reproduction Update 2004, 10: 107-117.
10. Robin G, Jonard S, Vuillaume I, Devos D, Dewailly D. Hypogonadotropic hypogonadism
discovered in a patient with cerebellar ataxia. Annales d’Endocrinologie 2005, 66:545-551.
11. Catteau-Jonard S, Richard-Proust C, Reyss AC, Dewailly D. Syndrome des ovaires
polymicrokystiques et adolescente. Reproduction humaine et Hormones 2008, 21 :385-392
12. Catteau-Jonard S. Le don d’ovocytes : état des lieux. Médecine Thérapeutique Médecine de la
Reproduction 2007 ; 9.
13. Reyss AC, Proust-Richard C, Catteau-Jonard S, Dewailly D. Rotterdam consensus in
adolescent girls : which investigations and how to interpret them to make the diagnosis of PCOS.
Gynécologie, Obstétrique et Fertilité 2006,34:341-346.
14. Yollin E, Jonard S, Reyss AC, Cortet-Rudelli C, Dewailly D. Delayed puberty with extreme
uterine hypotrophy: do not conclude too early to the absence of the uterus. Gynécologie,
Obstétrique et Fertilité 2006,34 :1029-1035.
15. Jonard S, Dewailly D. Physiopathologie du syndrome des ovaires polymicrokystiques.
Métabolisme, Hormones, Diabète et Nutrition 2004 ; 8 : 153-158.
16. Néraud B, Jonard S, Dewailly D. Le syndrome des ovaires polykystiques. La revue du praticien ;
Gynécologie et Obstétrique 2004 ; 86 : 21-28.
Autres informations
Etudiants actuellement en thèse ou en M2 dans l’équipe d’accueil.
Michaël Grynberg; étudiant en thèse depuis 1/1/07, dans l’Ecole Doctorale SNER de Paris XI ; thèse
co-dirigée par Nathalie di Clemente et le Pr. Renato Fanchin
Etudiants ayant préparé ou soutenu leur thèse ou leur M2 dans l’équipe d’accueil au cours des
cinq dernières années. Pour chaque étudiant indiquez le nom du responsable de l’étudiant, l’année
du début de la thèse et de fin de la thèse, l’Ecole Doctorale de rattachement et le devenir de l’étudiant.
Sophie Catteau-Jonard ; étudiante médecin en thèse du 1/1/06 au 5/12/08, dans l’Ecole
Doctorale SNER de Paris XI, thèse co-dirigée par Nathalie di Clemente et Pr. Dewailly
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Nabil Louafi, étudiant médecin en Master Reproduction en 2004-2005
Marie Petitbarat, étudiante en Master Reproduction en 2004-2005, en thèse dans une autre
équipe du laboratoire
Raphaël Hirt, étudiant médecin en Master Reproduction en 2006-2007
Caroline Alby, étudiante médecin en Master Reproduction en 2007-2008
Cette proposition de stage s’adresse-t-elle spécifiquement à un étudiant scientifique, médecin
ou vétérinaire ou bien est-il ouvert à tous les profils ?
Candidat médecin
Ce sujet peut-il donner lieu à une thèse ? oui