Diabète Académie Afrique Devoir fin février : Etude EMPA-REG Question 1 Comment expliquer une telle diminution de mortalité alors qu’il n’y a pas de réduction significative des infarctus du myocarde ni de diminution des accidents vasculaires cérébraux? La diminution de la mortalité s’explique par le fait que le critère de jugement primaire de l’étude EMPA-REG est un critère composite. Les 3 éléments qui constituent le critère primaire de jugement n’ont pas la même physiopathologie ni le même poids clinique pour être analyser ensemble. Le mécanisme par lequel l’empaglifozine réduit la mortalité cardiovasculaire n’impliquerai pas l’athérosclérose parce que le bénéfice est survenu tôt au cours de l’étude et il n’ya pas eu de réduction d’infarctus du myocarde et d’accidents vasculaires cérébraux. Question 2 Quelle est la part de la réduction de la mortalité observée qui peut être attribuée à une diminution modeste, mais simultanée, de plusieurs facteurs de risque (HbA1c, poids corporel, tour de taille, pression artérielle, acide urique) ? Concernant la contribution de la diminution des facteurs de risques à la réduction de la mortalité nous constatons les éléments suivants: Les patients ayant un diabète de type 2 avec un haut risque cardiovasculaire bien contrôlé (HbA1c < 8.5%), non obèse ont contribué à réduire la mortalité Ceux avec une pression artérielle non contrôlée ont contribué mais à un moindre niveau à la réduction de la mortalité cardiovasculaire. Les autres facteurs de risques cardiovasculaires tels que l’acide urique et le tour de taille ont été significativement réduit dans le group de patients prenant de l’empaglifozine. Question 3 La réduction de mortalité observée précocement peut-elle s’expliquer, et pour quelle part, par l’effet diurétique osmotique et une diminution des risques liés à l’insuffisance cardiaque (diminution des hospitalisations de 35 %) ? Une grande part de la réduction de la mortalité peut s’expliquer par l’effet diurétique osmotique de l’Empaglifozine car cette molécule semble avoir un effet bénéfique chez les patients ayant une pression artérielle mal contrôlée et réduit la fréquence d’hospitalisation du à l’insuffisance cardiaque. Question 4 Faut-il faire appel à un autre mécanisme encore inconnu, comme par exemple, un effet anti-arythmique (éventuellement suggéré par la diminution notable des morts subites) ? La diminution notable des morts subites pourrait s’expliquer par l’effet diurétique de l’empaglifozine. En réduisant la survenu de l’insuffisance cardiaque cette molécule pourrait aussi réduire la survenu de troubles du rythme ou améliorer la contractilité du myocarde. Question 5 La protection observée avec l’empagliflozine dans EMPA-REG OUTCOME est-elle spécifique à ce médicament ou s’agit-il d’un effet de classe partagé par les autres inhibiteurs des SGLT2 (ceux-ci sont actuellement testés dans d’autres essais toujours en cours) ? La protection observée avec l’empaglifozine dans EMPA-REG OUTCOME n’est pas spécifique à ce médicament. Il s’agit ici d’un effet de classe partagé aux inhibiteurs des SGLT2. Question 6 Les résultats bénéfiques observés en prévention secondaire dans EMPA-REG OUTCOME pourraient-ils être également observés dans une population diabétique de type 2 à un stade plus précoce de la maladie, en prévention primaire ? Les résultats bénéfiques observés en prévention secondaire dans EMPA-REG OUTCOME peuvent être observés dans une population diabétique de type 2 à un stade plus précoce de la maladie. Ce ci s’explique par le fait que les résultats bénéfiques ont été observés chez des patients diabétiques bien contrôlés n’étant pas obèse. Donc il est possible que l’utilisation de l’empaglifozine à un stade précoce de la maladie apporte des bénéfices en réduisant la survenu de décès d’origine cardiovasculaire chez les patients diabétiques. Question 7 Comment expliquer qu’il n’y a aucune différence observée entre les deux doses d’empagliflozine testées, 10 et 25 mg par jour et quelle est l’avenir de la dose de 25 mg ? L’effet thérapeutique de l’empaglifozine n’est pas dose-dépendante. Ce ci expliquerait pourquoi aucune différence n’est observée entre les deux doses testées. La dose de 25 mg n’a pas d’avenir vu qu’elle n’apporte pas de bénéfice supplémentaire à celle de la dose de 10 mg. Question 8 Comme l’effet observé ne peut s’expliquer par la faible diminution d’HbA1c (semblable diminution a montré une non-infériorité mais pas de supériorité dans trois essais avec des inhibiteurs de la DPP-4), la perspective n’est-elle pas d’explorer rapidement les effets protecteurs de l’empagliflozine dans une population non diabétique à haut risque cardiovasculaire, en particulier chez des patients avec une insuffisance cardiaque ? EMPA-REG OUTCOME trial a démontré que l’empaglifozine a des effets non lié à la réduction de l’HbA1c donc il serait intéressant d’explorer ces effets protecteurs chez des patients non diabétiques à haut risque cardiovasculaire.